Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til BKM120 Plus GSK1120212 hos utvalgte avanserte solide svulsterpasienter

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av oral BKM120 i kombinasjon med oral GSK1120212 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.

Dette er en åpen, dosefunn, fase Ib klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) og tidsplan for PI3K (Phosphatidylinositol 3-Kinase)-hemmeren BKM120 gitt i kombinasjon med MEK-hemmer GSK1120212 hos pasienter med utvalgte, avanserte solide svulster. Fokus vil være på svulster med RAS/RAF-mutasjoner og på trippel negativ brystkreft.

Begge studiemedikamentene vil bli administrert én gang daglig oralt på en kontinuerlig plan, en behandlingssyklus er definert som 28 dager.

Kohorter på minst 3 og opptil maksimalt 6 pasienter som er kvalifisert for det dosebestemmende settet vil bli registrert per dosekombinasjon under MTD. MTD er definert som den høyeste medikamentdosen som i den første behandlingssyklusen ikke forårsaker medisinsk uakseptabel, dosebegrensende toksisitet (DLT) hos mer enn 33 % av de behandlede pasientene. Minst 12 pasienter vil være nødvendige ved MTD og 6 pasienter på RP2D-nivå for å tillate evaluering av kombinasjonens sikkerhet og farmakokinetikk eller farmakodynamikk.

Ved erklæring om MTD og/eller RP2D vil pasienter bli registrert i en utvidelsesdel av studien, for å vurdere sikkerheten ytterligere, samt for å lære mer om effekten av studiemedikamentkombinasjonen.

  • Ekspansjonsarm 1 vil bestå av omtrent 15 pasienter med RAS eller BRAF mutant avansert NSCLC
  • Ekspansjonsarm 2 vil bestå av ca. 15 pasienter med RAS eller BRAF-mutant eggstokkreft
  • Ekspansjonsarm 3 vil bestå av ca. 15 pasienter med RAS eller BRAF-mutant kreft i bukspyttkjertelen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
  • Spania
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • histologisk/cytologisk bekreftede, avanserte ikke-resekterbare solide svulster
  • Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som bestemt av RECIST 1.0

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med primær sentralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering.
  • Klinisk manifestert diabetes mellitus - Uakseptable okulære/retinale tilstander

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BKM120 + GSK1120212 DE
Doseeskalering
Legemiddel: BKM120
Legemiddel: GSK1120212
EKSPERIMENTELL: BKM120 + GSK1120212 NSCLC-pasienter
Avanserte RAS- eller BRAF-mutante NSCLC-pasienter
Legemiddel: BKM120
Legemiddel: GSK1120212
EKSPERIMENTELL: BKM120 + GSK1120212 pasienter med eggstokkreft
Avanserte RAS- eller BRAF-mutante pasienter med eggstokkreft
Legemiddel: BKM120
Legemiddel: GSK1120212
EKSPERIMENTELL: BKM120 + GSK1120212 kreftpasienter i bukspyttkjertelen
Avanserte RAS- eller BRAF-mutante pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Legemiddel: BKM120
Legemiddel: GSK1120212

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) og tidsplan for BKM120+GSK1120212
Tidsramme: i gjennomsnitt 1 år
i gjennomsnitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mål antall uønskede hendelser og laboratorieverdier som faller utenfor forhåndsbestemte områder som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for oral kombinasjon av BKM120 og GSK1120212
Tidsramme: i gjennomsnitt 1 år
i gjennomsnitt 1 år
Bestem enkelt- og flerdose-farmakokinetikken til BKM120 og GSK1120212 ved måling av plasmakonsentrasjonsprofilene til BKM120 og GSK1120212
Tidsramme: Vurdert i løpet av den første syklusen (28 dager) av behandlingen
Vurdert i løpet av den første syklusen (28 dager) av behandlingen
Foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonen
Tidsramme: Vurderes hver 8. ukes behandling
Vurderes hver 8. ukes behandling
Behandlingsindusert PI3K og MEK/ERK (mitogenaktivert proteinkinase/ekstracellulær-signalregulerte kinaser) signalvei for hemming og bevis på biologisk aktivitet i svulst og hud
Tidsramme: Vurderes hver 2. uke i den første syklusen, deretter hver 4. uke
Vurderes hver 2. uke i den første syklusen, deretter hver 4. uke
Molekylær status (genetiske endringer, proteinuttrykk og/eller aktivering) av markører relatert til PI3K- og ERK-signalering i tumorvev og blod og undersøke deres potensielle forhold til kliniske responser
Tidsramme: Vurdert ved baseline (forbehandling)
Vurdert ved baseline (forbehandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

1. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120B2101
  • 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere