En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af BKM120 Plus GSK1120212 i udvalgte avancerede solide tumorpatienter
Et fase Ib, åbent, multicenter, dosiseskaleringsstudie af oral BKM120 i kombination med oral GSK1120212 hos voksne patienter med udvalgte avancerede solide tumorer.
Dette er et åbent, dosisfindende, fase Ib klinisk forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase II dosis (RP2D) og tidsplan for PI3K (Phosphatidylinositol 3-Kinase) hæmmeren BKM120 givet i kombination med MEK-hæmmer GSK1120212 hos patienter med udvalgte, fremskredne solide tumorer. Fokus vil være på tumorer med RAS/RAF-mutationer og på tredobbelt negativ brystkræft.
Begge undersøgelseslægemidler vil blive administreret én gang dagligt oralt på et kontinuerligt skema, en behandlingscyklus er defineret som 28 dage.
Kohorter på mindst 3 og op til et maksimum på 6 patienter, der er kvalificerede til det dosisbestemmende sæt, vil blive tilmeldt pr. dosiskombination under MTD. MTD er defineret som den højeste lægemiddeldosis, der ikke i den første behandlingscyklus forårsager medicinsk uacceptabel, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mere end 33 % af de behandlede patienter. Der vil være behov for mindst 12 patienter ved MTD og 6 patienter på RP2D-niveau for at muliggøre evaluering af kombinationens sikkerhed og farmakokinetik eller farmakodynamik.
Efter erklæring om MTD og/eller RP2D vil patienter blive tilmeldt en udvidelsesdel af undersøgelsen, for yderligere at vurdere sikkerheden, samt for at lære mere om effektiviteten af studiets lægemiddelkombination.
- Udvidelsesarm 1 vil bestå af ca. 15 patienter med RAS eller BRAF mutant avanceret NSCLC
- Udvidelsesarm 2 vil bestå af ca. 15 patienter med RAS eller BRAF-mutant ovariecancer
- Udvidelsesarm 3 vil bestå af cirka 15 patienter med RAS eller BRAF-mutant bugspytkirtelkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- histologisk/cytologisk bekræftede, fremskredne ikke-resekterbare solide tumorer
- Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST 1.0
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med primær centralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering.
- Klinisk manifesteret diabetes mellitus - Uacceptable okulære/retinale tilstande
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: BKM120 + GSK1120212 DE
Dosiseskalering
|
|
|
EKSPERIMENTEL: BKM120 + GSK1120212 NSCLC patienter
Avancerede RAS- eller BRAF-mutant NSCLC-patienter
|
|
|
EKSPERIMENTEL: BKM120 + GSK1120212 ovariecancerpatienter
Avancerede RAS- eller BRAF-mutante ovariecancerpatienter
|
|
|
EKSPERIMENTEL: BKM120 + GSK1120212 pancreaskræftpatienter
Avancerede RAS- eller BRAF-mutante patienter med pancreascancer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase II dosis (RP2D) og skema for BKM120+GSK1120212
Tidsramme: i gennemsnit 1 år
|
i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mål antallet af uønskede hændelser og laboratorieværdier, der falder uden for forudbestemte områder som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af den orale kombination af BKM120 og GSK1120212
Tidsramme: i gennemsnit 1 år
|
i gennemsnit 1 år
|
|
Bestem enkelt- og flerdosisfarmakokinetikken for BKM120 og GSK1120212 ved måling af plasmakoncentrationsprofilerne for BKM120 og GSK1120212
Tidsramme: Vurderet under den første cyklus (28 dage) af behandlingen
|
Vurderet under den første cyklus (28 dage) af behandlingen
|
|
Foreløbig antitumoraktivitet af kombinationen
Tidsramme: Vurderes hver 8. uges behandling
|
Vurderes hver 8. uges behandling
|
|
Behandlingsinduceret PI3K og MEK/ERK (Mitogen-aktiveret proteinkinase/ekstracellulær-signalregulerede kinaser) signalvejssignalhæmning og tegn på biologisk aktivitet i tumor og hud
Tidsramme: Vurderet hver 2. uge i den første cyklus, derefter hver 4. uge
|
Vurderet hver 2. uge i den første cyklus, derefter hver 4. uge
|
|
Molekylær status (genetiske ændringer, proteinekspression og/eller aktivering) af markører relateret til PI3K- og ERK-signalering i tumorvæv og blod og undersøge deres potentielle forhold til kliniske responser
Tidsramme: Vurderet ved baseline (forbehandling)
|
Vurderet ved baseline (forbehandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .