Um estudo para investigar segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de BKM120 Plus GSK1120212 em pacientes selecionados com tumor sólido avançado
Um estudo de fase Ib, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose de BKM120 oral em combinação com GSK1120212 oral em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados.
Este é um ensaio clínico de fase Ib de descoberta de dose aberto para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase II (RP2D) e esquema para o inibidor de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinase) BKM120 administrado em combinação com o Inibidor de MEK GSK1120212 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados. O foco será em tumores com mutações RAS/RAF e em câncer de mama triplo negativo.
Ambas as drogas do estudo serão administradas uma vez ao dia por via oral em um cronograma contínuo, um ciclo de tratamento é definido como 28 dias.
Coortes de pelo menos 3 e até um máximo de 6 pacientes elegíveis para o conjunto de determinação de dose serão inscritos por combinação de dose abaixo do MTD. A MTD é definida como a maior dosagem de medicamento não causando, no primeiro ciclo de tratamento, toxicidade limitante da dose (DLT) medicamente inaceitável em mais de 33% dos pacientes tratados. Serão necessários pelo menos 12 pacientes no nível MTD e 6 pacientes no nível RP2D para permitir a avaliação da segurança e farmacocinética ou farmacodinâmica da combinação.
Após a declaração de MTD e/ou RP2D, os pacientes serão inscritos em uma parte de expansão do estudo, para avaliar melhor a segurança, bem como para aprender mais sobre a eficácia da combinação de medicamentos do estudo.
- O braço de expansão 1 consistirá em aproximadamente 15 pacientes com NSCLC avançado mutante RAS ou BRAF
- O Braço de Expansão 2 consistirá em aproximadamente 15 pacientes com câncer de ovário mutante RAS ou BRAF
- O braço de expansão 3 consistirá em aproximadamente 15 pacientes com câncer de pâncreas mutante RAS ou BRAF
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tumores sólidos não ressecáveis avançados histologicamente/citologicamente confirmados
- Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável conforme determinado pelo RECIST 1.0
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor primário do Sistema Nervoso Central (SNC) ou envolvimento tumoral do SNC.
- Diabetes mellitus manifestado clinicamente - Condições oculares/retinianas inaceitáveis
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 DE
Escalonamento de Dose
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 pacientes com NSCLC
Pacientes com NSCLC mutante RAS ou BRAF avançado
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 pacientes com câncer de ovário
Pacientes com câncer de ovário mutante RAS ou BRAF avançado
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 pacientes com câncer pancreático
Pacientes com câncer pancreático mutante RAS ou BRAF avançado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase II (RP2D) e cronograma de BKM120+GSK1120212
Prazo: em média 1 ano
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em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Medir o número de eventos adversos e valores laboratoriais que estão fora dos intervalos pré-determinados como uma medida de segurança e tolerabilidade da combinação oral de BKM120 e GSK1120212
Prazo: em média 1 ano
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em média 1 ano
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Determinar a farmacocinética de dose única e múltipla de BKM120 e GSK1120212 na medição dos perfis de concentração plasmática de BKM120 e GSK1120212
Prazo: Avaliado durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento
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Avaliado durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento
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Atividade antitumoral preliminar da combinação
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas de tratamento
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Avaliado a cada 8 semanas de tratamento
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Inibição da via de sinalização de PI3K e MEK/ERK (proteína quinase ativada por mitógeno/quinases reguladas por sinal extracelular) induzida pelo tratamento e evidência de atividade biológica no tumor e na pele
Prazo: Avaliado a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo, depois a cada 4 semanas
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Avaliado a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo, depois a cada 4 semanas
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Estado molecular (alterações genéticas, expressão e/ou ativação de proteínas) de marcadores relacionados à sinalização de PI3K e ERK no tecido tumoral e no sangue e investigar sua possível relação com respostas clínicas
Prazo: Avaliado na linha de base (pré-tratamento)
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Avaliado na linha de base (pré-tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
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