Un estudio para investigar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de BKM120 Plus GSK1120212 en pacientes seleccionados con tumores sólidos avanzados
Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de BKM120 oral en combinación con GSK1120212 oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados.
Este es un ensayo clínico abierto, de búsqueda de dosis, de fase Ib para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase II recomendada (RP2D) y el programa para el inhibidor de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa) BKM120 administrado en combinación con el Inhibidor de MEK GSK1120212 en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados. La atención se centrará en los tumores con mutaciones RAS/RAF y en el cáncer de mama triple negativo.
Ambos fármacos del estudio se administrarán una vez al día por vía oral en un horario continuo, un ciclo de tratamiento se define como 28 días.
Las cohortes de al menos 3 y hasta un máximo de 6 pacientes elegibles para el conjunto de determinación de dosis se inscribirán por combinación de dosis por debajo de la MTD. La MTD se define como la dosis más alta de fármaco que no causa en el primer ciclo de tratamiento toxicidad limitante de la dosis (DLT) médicamente inaceptable en más del 33% de los pacientes tratados. Se requerirán al menos 12 pacientes en MTD y 6 pacientes en el nivel RP2D para permitir la evaluación de la seguridad y farmacocinética o farmacodinámica de la combinación.
Tras la declaración de MTD y/o RP2D, los pacientes se inscribirán en una parte de expansión del estudio, para evaluar aún más la seguridad, así como para obtener más información sobre la eficacia de la combinación de medicamentos del estudio.
- El brazo de expansión 1 constará de aproximadamente 15 pacientes con NSCLC avanzado mutante RAS o BRAF
- El brazo de expansión 2 constará de aproximadamente 15 pacientes con cáncer de ovario con mutación RAS o BRAF
- El brazo de expansión 3 constará de aproximadamente 15 pacientes con cáncer de páncreas con mutación RAS o BRAF
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos avanzados no resecables confirmados histológicamente o citológicamente
- Enfermedad medible o no medible, pero evaluable según lo determinado por RECIST 1.0
Criterio de exclusión:
- Pacientes con tumor primario del Sistema Nervioso Central (SNC) o compromiso tumoral del SNC.
- Diabetes mellitus manifestada clínicamente - Afecciones oculares/retinianas inaceptables
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 DE
Escalada de dosis
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 Pacientes con CPNM
Pacientes con CPNM mutante en BRAF o RAS avanzado
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 pacientes con cáncer de ovario
Pacientes con cáncer de ovario mutante RAS o BRAF avanzado
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EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 pacientes con cáncer de páncreas
Pacientes con cáncer de páncreas mutante RAS o BRAF avanzado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada de fase II (RP2D) y programa de BKM120+GSK1120212
Periodo de tiempo: en promedio 1 año
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en promedio 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Medir la cantidad de eventos adversos y valores de laboratorio que se encuentran fuera de los rangos predeterminados como medida de seguridad y tolerabilidad de la combinación oral de BKM120 y GSK1120212
Periodo de tiempo: en promedio 1 año
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en promedio 1 año
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Determinar la farmacocinética de dosis única y múltiple de BKM120 y GSK1120212 en la medición de los perfiles de concentración plasmática de BKM120 y GSK1120212
Periodo de tiempo: Evaluado durante el primer Ciclo (28 días) de tratamiento
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Evaluado durante el primer Ciclo (28 días) de tratamiento
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Actividad antitumoral preliminar de la combinación
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas de tratamiento
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Evaluado cada 8 semanas de tratamiento
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Inhibición de la señalización de la vía PI3K y MEK/ERK (proteína quinasa activada por mitógenos/quinasas reguladas por señales extracelulares) inducidas por el tratamiento y evidencia de actividad biológica en tumores y piel
Periodo de tiempo: Evaluado cada 2 semanas durante el primer ciclo, luego cada 4 semanas
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Evaluado cada 2 semanas durante el primer ciclo, luego cada 4 semanas
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Estado molecular (alteraciones genéticas, expresión y/o activación de proteínas) de marcadores relacionados con la señalización de PI3K y ERK en tejido tumoral y sangre e investigar su posible relación con las respuestas clínicas
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio (pretratamiento)
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Evaluado al inicio (pretratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
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