Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von BKM120 plus GSK1120212 bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase Ib mit oralem BKM120 in Kombination mit oralem GSK1120212 bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Dies ist eine offene klinische Phase-Ib-Dosisfindungsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) und des Zeitplans für den PI3K (Phosphatidylinositol 3-Kinase)-Inhibitor BKM120, der in Kombination mit verabreicht wird MEK-Inhibitor GSK1120212 bei Patienten mit ausgewählten, fortgeschrittenen soliden Tumoren. Der Fokus liegt auf Tumoren mit RAS/RAF-Mutationen und auf dreifach negativem Brustkrebs.
Beide Studienmedikamente werden einmal täglich oral nach einem kontinuierlichen Zeitplan verabreicht, ein Behandlungszyklus ist als 28 Tage definiert.
Kohorten von mindestens 3 und bis zu maximal 6 Patienten, die für das dosisbestimmende Set geeignet sind, werden pro Dosiskombination unterhalb der MTD aufgenommen. Die MTD ist definiert als die höchste Arzneimitteldosis, die im ersten Behandlungszyklus bei mehr als 33 % der behandelten Patienten keine medizinisch inakzeptable, dosislimitierende Toxizität (DLT) verursacht. Mindestens 12 Patienten sind auf MTD- und 6 Patienten auf RP2D-Ebene erforderlich, um die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik der Kombination zu ermöglichen.
Nach Deklaration von MTD und/oder RP2D werden die Patienten in einen Erweiterungsteil der Studie aufgenommen, um die Sicherheit weiter zu bewerten und mehr über die Wirksamkeit der Studienmedikamentenkombination zu erfahren.
- Der Erweiterungsarm 1 wird aus etwa 15 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit RAS- oder BRAF-Mutation bestehen
- Der Erweiterungsarm 2 wird aus etwa 15 Patientinnen mit RAS- oder BRAF-mutiertem Eierstockkrebs bestehen
- Der Erweiterungsarm 3 wird aus etwa 15 Patienten mit RAS- oder BRAF-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs bestehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- histologisch/zytologisch bestätigte, fortgeschrittene, nicht resezierbare solide Tumore
- Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.0
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit primärem Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder Beteiligung des ZNS-Tumors.
- Klinisch manifestierter Diabetes mellitus - Inakzeptable Augen-/Netzhautzustände
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212DE
Dosissteigerung
|
|
|
EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 NSCLC-Patienten
Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit RAS- oder BRAF-Mutation
|
|
|
EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 Patienten mit Eierstockkrebs
Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom mit RAS- oder BRAF-Mutation
|
|
|
EXPERIMENTAL: BKM120 + GSK1120212 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs
Patienten mit fortgeschrittenem RAS- oder BRAF-Mutanten-Bauchspeicheldrüsenkrebs
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) und Zeitplan von BKM120+GSK1120212
Zeitfenster: im Durchschnitt 1 Jahr
|
im Durchschnitt 1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Messen Sie die Anzahl der unerwünschten Ereignisse und Laborwerte, die außerhalb der festgelegten Bereiche liegen, als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit der oralen Kombination von BKM120 und GSK1120212
Zeitfenster: im Durchschnitt 1 Jahr
|
im Durchschnitt 1 Jahr
|
|
Bestimmen Sie die Einzel- und Mehrfachdosis-Pharmakokinetik von BKM120 und GSK1120212 bei der Messung der Plasmakonzentrationsprofile von BKM120 und GSK1120212
Zeitfenster: Bewertet während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage).
|
Bewertet während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage).
|
|
Vorläufige Antitumoraktivität der Kombination
Zeitfenster: Bewertet alle 8 Behandlungswochen
|
Bewertet alle 8 Behandlungswochen
|
|
Behandlungsinduzierter PI3K- und MEK/ERK-Weg (Mitogen-aktivierte Proteinkinase / extrazelluläre signalregulierte Kinasen) signalisiert Hemmung und Nachweis biologischer Aktivität in Tumor und Haut
Zeitfenster: Während des ersten Zyklus alle 2 Wochen, dann alle 4 Wochen
|
Während des ersten Zyklus alle 2 Wochen, dann alle 4 Wochen
|
|
Molekularer Status (genetische Veränderungen, Proteinexpression und/oder Aktivierung) von Markern im Zusammenhang mit der PI3K- und ERK-Signalübertragung in Tumorgewebe und Blut und Untersuchung ihrer potenziellen Beziehung zu klinischen Reaktionen
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn (Vorbehandlung)
|
Bewertet zu Studienbeginn (Vorbehandlung)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .