Trientin a karboplatina u pokročilých malignit

Studované léky:

Trientin je určen k odstranění přebytečné mědi v těle, která může způsobit zastavení růstu rakovinných buněk.

Karboplatina je navržena tak, aby blokovala růst rakovinných buněk zastavením buněčného dělení, což může způsobit smrt buněk.

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka karboplatiny na základě doby, kdy jste se do této studie zapojili. Budou testovány až 3 dávkové úrovně karboplatiny.

Pro každou dávkovou hladinu karboplatiny budou zařazeni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku karboplatiny. Každá nová skupina dostane vyšší dávku karboplatiny než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace.

Úroveň dávky trientinu bude založena na hladinách mědi ve vaší krvi. Tyto úrovně se mohou lišit od osoby k osobě.

Skupiny rozšíření:

Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace, budou existovat dvě expanzní skupiny, jedna skupina 28 účastníků navíc (skupina A) a jedna skupina 14 účastníků navíc (skupina B). Skupina A bude dostávat studijní kombinaci v nejvyšší tolerovatelné dávce. Skupina B dostane další dávky trientinu před zahájením 1. dne cyklu 1.

Farmakokinetické (PK) skupiny:

V dodatečných expanzních skupinách, jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace, budou také 2 PK skupiny. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. V každé skupině bude 6 účastníků. Tyto skupiny také obdrží studijní kombinaci v nejvyšší tolerovatelné dávce. Oběma skupinám se budou odebírat krev navíc a schéma podávání léku se bude lišit od výše popsaných skupin.

U všech účastníků může být vaše dávka studovaných léků snížena, pokud máte nějaké nesnesitelné vedlejší účinky. Nedostanete vyšší dávku, než je dávka, která vám byla poprvé přidělena.

Studium administrace léčiv:

Skupiny eskalace a expanze dávky:

V den 1 každého 28denního cyklu budete dostávat karboplatinu žilou po dobu 2 hodin.

Počínaje dnem 1 cyklu 1 začnete užívat trientin ústy několikrát denně. Pokud jste v expanzní skupině B, dostanete další dávky trientinu během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1. Váš studijní lékař vám řekne, kdy máte užívat trientin a zda se má užívat s jídlem nebo bez jídla. Také vám bude řečeno, kolik pilulek máte užívat.

PK skupiny:

Obě skupiny budou užívat studované léky, jak je popsáno výše.

Pokud však patříte do PK skupiny A, místo 1. dne cyklu 1, začnete užívat trientin denně počínaje 2. dnem cyklu 1.

Pokud patříte do PK skupiny B, 21. den cyklu 1 a den 1 cyklu 2 nebudete jíst 2 hodiny před a 2 hodiny po užití trientinu.

Studijní návštěvy:

Do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Budete dotázáni, jak dobře jste schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života (výkonnostní stav).
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 1/2 polévkové lžíce) bude odebrána k měření hladin ceruloplasminu (protein přenášející měď), mědi a železa v krvi.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička).
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, můžete si nechat provést elektrokardiogram (EKG) a/nebo echokardiogram (ECHO) ke kontrole funkce srdce. EKG je test, který měří elektrickou aktivitu srdce

Každý týden, dokud lékař nerozhodne, že užíváte správnou dávku trientinu:

• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána k měření hladin ceruloplasminu v krvi.

Každý týden během cyklu 1 bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro rutinní testy.

Jednou v každém cyklu:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to nutné, bude vám odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) k měření hladin mědi a železa v krvi.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.

Na konci každých 2 cyklů (cykly 2, 4, 6 atd.):

• Budete mít CT, MRI, PET sken a/nebo rentgen, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.

PK skupiny:

Pokud patříte do PK skupiny A, bude vám odebrána krev (pokaždé asi 1 čajová lžička):

• V den 1 cyklu 1 bude krev odebrána 7krát během 6 hodin po podání karboplatiny.
• V den 2 cyklu 1 bude krev odebrána jednou.
• V den 1 cyklu 2 bude krev odebrána 7krát během 6 hodin po podání karboplatiny.
• V den 2 cyklu 2 bude krev odebrána jednou.

Pokud jste v PK skupině B, bude vám odebrána krev (pokaždé asi 1 čajová lžička):

• V den 21 cyklu 1 bude krev odebrána 7krát během 6 hodin po vaší dávce trientinu.
• V den 22 cyklu 1 se bude losovat 1krát.
• V den 1 cyklu 2 bude vylosován 7krát během 6 hodin po podání karboplatiny.
• V den 2 cyklu 2 bude krev odebrána jednou.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte návštěvu na konci studia.

Návštěva na konci studia:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studovaných léků vás čeká návštěva na konci studie. Při této návštěvě byly provedeny následující testy a postupy:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgenové vyšetření hrudníku, CT, MRI a/nebo PET vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Trientine je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu Wilsonovy choroby. Trientin není schválen FDA pro léčbu pokročilé rakoviny. Karboplatina je schválena FDA a je komerčně dostupná pro léčbu rakoviny vaječníků. Kombinace trientinu a karboplatiny k léčbě pokročilého karcinomu je zkoumána.

Této studie se zúčastní až 72 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.