Triëntine en Carboplatine bij geavanceerde maligniteiten

De studiegeneesmiddelen:

Trientine is ontworpen om overtollig koper in het lichaam te verwijderen, waardoor kankercellen kunnen stoppen met groeien.

Carboplatine is ontwikkeld om de groei van kankercellen te blokkeren door de celdeling te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven.

Studiegroepen:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u een dosis carboplatine toegewezen op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. Er worden maximaal 3 dosisniveaus van carboplatine getest.

Er zullen drie (3) tot 6 deelnemers worden ingeschreven voor elk dosisniveau van carboplatine. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis carboplatine. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis carboplatine dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden.

Het dosisniveau van triëntine zal gebaseerd zijn op uw bloedspiegels van koper. Deze niveaus kunnen van persoon tot persoon verschillen.

Uitbreidingsgroepen:

Zodra de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden, zullen er twee uitbreidingsgroepen zijn, een groep van 28 extra deelnemers (groep A) en een groep van 14 extra deelnemers (groep B). Groep A krijgt de onderzoekscombinatie in de hoogst verdraagbare dosis. Groep B krijgt extra doses triëntine voordat dag 1 van cyclus 1 begint.

Farmacokinetische (PK) groepen:

Naast de uitbreidingsgroepen zullen er, zodra de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden, ook 2 PK-groepen zijn. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. In elke groep zijn er 6 deelnemers. Ook deze groepen krijgen de studiecombinatie in de hoogst verdraagbare dosis. Er zal voor beide groepen extra bloed worden afgenomen en het schema voor de toediening van medicijnen zal verschillen van de hierboven beschreven groepen.

Voor alle deelnemers geldt dat uw dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen kan worden verlaagd als u ondraaglijke bijwerkingen krijgt. U krijgt geen hogere dosis dan het dosisniveau dat u eerst is toegewezen.

Studie Drugstoediening:

Dosisescalatie- en uitbreidingsgroepen:

Op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen krijgt u gedurende 2 uur carboplatine via een ader toegediend.

Vanaf dag 1 van cyclus 1 begint u meerdere keren per dag triëntine via de mond in te nemen. Als u zich in uitbreidingsgroep B bevindt, krijgt u extra doses triëntine binnen de 14 dagen vóór dag 1 van cyclus 1. Uw onderzoeksarts zal u vertellen wanneer u triëntine moet innemen en of het met of zonder voedsel moet worden ingenomen. U krijgt ook te horen hoeveel pillen u moet innemen.

PK-groepen:

Beide groepen nemen de onderzoeksgeneesmiddelen zoals hierboven beschreven.

Als u zich echter in PK-groep A bevindt, begint u in plaats van op dag 1 van cyclus 1 dagelijks met het innemen van triëntine vanaf dag 2 van cyclus 1.

Als u zich in PK-groep B bevindt, mag u op dag 21 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 gedurende 2 uur vóór en 2 uur nadat u triëntine heeft ingenomen niet eten.

Studiebezoeken:

Binnen 7 dagen voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• U wordt gevraagd hoe goed u in staat bent om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (prestatiestatus).
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Er zal bloed (ongeveer 1 1/2 eetlepel) worden afgenomen om de niveaus van ceruloplasmine (koperdragend eiwit), koper en ijzer in uw bloed te meten.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve bloed (ongeveer 1 theelepel) zwangerschapstest hebben.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, kunt u een elektrocardiogram (ECG) en/of een echocardiogram (ECHO) laten maken om uw hartfunctie te controleren. Een ECG is een test die de elektrische activiteit van het hart meet

Elke week totdat de arts beslist dat u de juiste dosis triëntine gebruikt:

• Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om de niveaus van ceruloplasmine in uw bloed te meten.

Tijdens cyclus 1 wordt er elke week bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor routinetests.

Een keer per cyclus:

• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Als uw onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 eetlepel) worden afgenomen om de niveaus van koper en ijzer in uw bloed te meten.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft.

Aan het einde van elke 2 cycli (cycli 2, 4, 6, enzovoort):

• U krijgt een CT-, MRI-, PET-scan en/of röntgenfoto om de status van de ziekte te controleren.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.

PK-groepen:

Als u in PK Groep A zit, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer):

• Op dag 1 van cyclus 1 wordt er 7 keer bloed afgenomen in de 6 uur nadat u carboplatine heeft gekregen.
• Op dag 2 van cyclus 1 wordt 1 keer bloed afgenomen.
• Op dag 1 van cyclus 2 wordt er 7 keer bloed afgenomen in de 6 uur nadat u carboplatine heeft gekregen.
• Op dag 2 van cyclus 2 wordt er 1 keer bloed afgenomen.

Als u zich in PK-groep B bevindt, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer):

• Op dag 21 van cyclus 1 wordt er 7 keer bloed afgenomen in de 6 uur na uw dosis triëntine.
• Op dag 22 van cyclus 1 wordt 1 keer geloot.
• Op dag 1 van cyclus 2 wordt 7 keer getrokken gedurende de 6 uur nadat u carboplatine heeft gekregen.
• Op dag 2 van cyclus 2 wordt er 1 keer bloed afgenomen.

Duur van de studie:

U mag de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U wordt vroegtijdig van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.

Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het eindonderzoekbezoek heeft afgerond.

Bezoek aan het einde van de studie:

Binnen 30 dagen na uw laatste dosis studiegeneesmiddelen krijgt u een eindestudiebezoek. Tijdens dit bezoek zijn de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, krijgt u een thoraxfoto, CT-, MRI- en/of PET-scan om de status van de ziekte te controleren.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Trientine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van de ziekte van Wilson. Triëntine is niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde kanker. Carboplatine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van eierstokkanker. De combinatie van triëntine en carboplatine voor de behandeling van gevorderde kanker is in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 72 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.