Trientin og Carboplatin ved avancerede maligniteter
Fase I undersøgelse af trientin og carboplatin hos patienter med avancerede maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Trientine er designet til at fjerne overskydende kobber i kroppen, hvilket kan få kræftceller til at stoppe med at vokse.
Carboplatin er designet til at blokere væksten af kræftceller ved at standse celledeling, hvilket kan få cellerne til at dø.
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af carboplatin baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 3 dosisniveauer af carboplatin vil blive testet.
Tre (3) til 6 deltagere vil blive tilmeldt hvert dosisniveau af carboplatin. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af carboplatin. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af carboplatin end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet.
Dosisniveauet af trientin vil være baseret på dine blodniveauer af kobber. Disse niveauer kan variere fra person til person.
Udvidelsesgrupper:
Når først den højeste tolerable dosis af studiets lægemiddelkombination er fundet, vil der være to ekspansionsgrupper, en gruppe med 28 ekstra deltagere (Gruppe A) og en gruppe med 14 ekstra deltagere (Gruppe B). Gruppe A vil modtage undersøgelseskombinationen i den højeste tolerable dosis. Gruppe B vil modtage ekstra doser trientin før start på dag 1 i cyklus 1.
Farmakokinetiske (PK) grupper:
Ud over udvidelsesgrupperne vil der også være 2 PK-grupper, når først den højeste tolerable dosis af studielægemiddelkombinationen er fundet. PK-test måler mængden af undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. Der vil være 6 deltagere i hver gruppe. Disse grupper vil også modtage undersøgelseskombinationen i den højeste tolerable dosis. Der vil være ekstra blodudtagninger for begge grupper, og lægemiddeladministrationsplanen vil være forskellig fra grupperne beskrevet ovenfor.
For alle deltagere kan din dosis af undersøgelseslægemidlerne blive sænket, hvis du har uacceptable bivirkninger. Du vil ikke modtage en højere dosis end det dosisniveau, du først fik tildelt.
Undersøg lægemiddeladministration:
Dosiseskalerings- og udvidelsesgrupper:
På dag 1 i hver 28-dages cyklus vil du modtage carboplatin via en vene over 2 timer.
Fra dag 1 i cyklus 1 begynder du at tage trientin gennem munden flere gange hver dag. Hvis du er i ekspansionsgruppe B, vil du modtage ekstra doser trientin inden for de 14 dage før dag 1 i cyklus 1. Din undersøgelseslæge vil fortælle dig, hvornår du skal tage trientin, og om det skal tages med eller uden mad. Du vil også få at vide, hvor mange piller du skal tage.
PK-grupper:
Begge grupper vil tage undersøgelseslægemidlerne som beskrevet ovenfor.
Men hvis du er i PK-gruppe A, i stedet for på dag 1 i cyklus 1, vil du begynde at tage trientine dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1.
Hvis du er i PK-gruppe B, vil du på dag 21 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 ikke spise i 2 timer før og 2 timer efter du tager trientin.
Studiebesøg:
Inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale daglige aktiviteter (præstationsstatus).
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutineprøver.
- Blod (ca. 1 1/2 spiseskefulde) vil blive tappet for at måle niveauerne af ceruloplasmin (kobberbærende protein) kobber og jern i dit blod.
- Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ blodprøve (ca. 1 tsk) graviditetstest.
- Hvis din læge mener, det er nødvendigt, kan du få et elektrokardiogram (EKG) og/eller et ekkokardiogram (EKHO) for at kontrollere din hjertefunktion. Et EKG er en test, der måler hjertets elektriske aktivitet
Hver uge, indtil lægen beslutter, at du tager den korrekte dosis trientin:
- Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 teskefulde) for at måle niveauet af ceruloplasmin i dit blod.
Hver uge under cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld) til rutinemæssige tests.
En gang hver cyklus:
- Din sygehistorie vil blive registreret.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutineprøver.
- Hvis din undersøgelseslæge mener, at det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) for at måle niveauet af kobber og jern i dit blod.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have.
Ved slutningen af hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6 osv.):
- Du vil have en CT-, MR-, PET-scanning og/eller røntgen for at kontrollere sygdommens status.
- Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
PK-grupper:
Hvis du er i PK gruppe A, vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld hver gang):
- På dag 1 af cyklus 1 vil der blive udtaget blod 7 gange i løbet af de 6 timer efter du har fået carboplatin.
- På dag 2 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod 1 gang.
- På dag 1 i cyklus 2 vil der blive udtaget blod 7 gange i løbet af de 6 timer, efter du har fået carboplatin.
- På dag 2 i cyklus 2 vil der blive udtaget blod 1 gang.
Hvis du er i PK-gruppe B, vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld hver gang):
- På dag 21 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod 7 gange i løbet af de 6 timer efter din dosis trientin.
- På dag 22 i cyklus 1, trækkes 1 gang.
- På dag 1 i cyklus 2, trækkes 7 gange i løbet af de 6 timer efter du har fået carboplatin.
- På dag 2 i cyklus 2 vil der blive udtaget blod 1 gang.
Studielængde:
Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger.
Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet, når du har gennemført afslutningsbesøget.
Afsluttende studiebesøg:
Inden for 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin vil du have et afslutningsbesøg. Ved dette besøg blev følgende tests og procedurer udført:
- Din sygehistorie vil blive registreret.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutineprøver.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
- Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
- Hvis undersøgelseslægen mener, at det er nødvendigt, vil du have en røntgen-, CT-, MR- og/eller PET-scanning af thorax for at kontrollere sygdommens status.
Dette er en undersøgelse. Trientine er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af Wilsons sygdom. Trientine er ikke godkendt af FDA til behandling af fremskreden cancer. Carboplatin er FDA godkendt og kommercielt tilgængeligt til behandling af kræft i æggestokkene. Kombinationen af trientin og carboplatin til behandling af fremskreden kræft er en undersøgelse.
Op til 72 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal have en fremskreden malignitet, der enten har slået fejl i en eller flere tidligere behandlinger, eller for hvem der ikke er nogen etableret standardbehandling, der forlænger overlevelsen med mindst 3 måneder.
- Kun i 1 ud af 3 ekspansionskohorter vil vi planlægge at tilmelde 14 forsøgspersoner med platinresistent malignitet. Patient med platinresistent malignitet er defineret til at have haft et behandlingsfrit interval på mindre end 6 måneder efter et platinbaseret regime.
- Patient uanset alder og køn. De, der er 12 år eller yngre, vil dog være berettigede efter samråd med deres pædiatriske læger vedrørende dosisstart og modifikation af trientin.
- Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
- Patienten er villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
- Patient eller primær behandler skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke fra Institutional Review Board (IRB) i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
- Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal hun eller han acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
- Patienten har tilstrækkelige organfunktioner: serumbilirubin </= 2,0 mg/dL; ALT </= 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ALT </= 5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser; serumkreatinin </= 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på mindst 60 ml/min.
- Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500 /ul, blodpladetal >/= 100.000 /ul og hæmoglobin >/= 9,0 g/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Patient, der samtidig modtager kemoterapi.
- Underliggende medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling, eller som ikke kan kontrolleres, såsom aktiv, ukontrolleret, alvorlig infektion og hjertedysfunktion.
- Medicinske og/eller psykiatriske problemer af tilstrækkelig alvorlighed til at begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienter for unødig risiko.
- Kendt anafylaktisk eller svær overfølsomhed over for at studere lægemidler eller deres analoger.
- Patienten har undladt at komme sig fra nogen tidligere operation inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
- Patienten er gravid eller ammer.
- Patienten har haft nogen behandling, der er specifik for tumorkontrol inden for 3 uger efter dosering med forsøgslægemidler og cytotoksiske midler, eller inden for 2 uger efter cellegift givet ugentligt eller inden for 6 uger med nitrosoureas eller mitomycin C, eller inden for 5 halveringstider af biologisk målrettet behandling. midler med halveringstider og farmakodynamiske virkninger, der varer mindre end 5 dage (som inkluderer, men ikke er begrænset til, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib og andre lignende midler), eller manglende genopretning efter den toksiske virkning af nogen af disse behandlinger inden studiestart.
- Patienten har tegn på tarmobstruktion, der forstyrrer ernæringen.
- Patienten har en kendt historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre patienten har været i behandling med kirurgi eller strålebehandling og er neurologisk stabil.
- Patienten er ikke i stand til at sluge oral medicin.
- Patienten har kliniske tegn på kobbermangel (dvs. ceruloplasminniveauet var mindre end 15 mg/dL eller frit serumkobberniveau mindre end 2,2 ug/dL).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trientine + Carboplatin MTD Group
Trientine startdosis 750 mg gennem munden fire gange dagligt, to gange med måltider og to gange uden måltider i 28 dage.
Carboplatin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group.
|
Startdosis 750 mg gennem munden fire gange dagligt, to gange med måltider og to gange uden måltider i 28 dage.
Startdosis område under kurve (AUC) 4 ved vene over to timer på dag 1 og én gang hver 28. dag.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MTD Expansion Group
Trientin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 i cyklus 2. Carboplatin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group
|
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 i cyklus 2.
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Carboplatin PK Expansion Group
Trientin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 af cyklus 2. Carboplatin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group.
PK testning af blodprøver på 4 mL på følgende tidspunkter: 0, 30, 60 minutter, 2, 3, 4, 6 og 24 timer.
|
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 i cyklus 2.
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group
Andre navne:
Blodprøver på 4 mL på følgende tidspunkter: 0, 30, 60 minutter, 2, 3, 4, 6 og 24 timer.
|
|
Eksperimentel: Trientine PK Expansion Group
Trientin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 af cyklus 2. Carboplatin maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group.
PK testning af blodprøver på 4 mL på følgende tidspunkter: 0, 30, 60 minutter, 2, 3, 4, 6 og 24 timer.
|
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group; Carboplatin PK gruppe A, i stedet for at starte på dag 1 i cyklus 1, begynder at tage trientin dagligt begyndende på dag 2 i cyklus 1. Trientine PK gruppe B, 1500 mg trientin gives én gang uden mad på dag 21 i cyklus 1 og én gang uden mad efter afslutning af carboplatin på dag 1 i cyklus 2.
Maksimal tolereret dosis fundet i MTD Dose Escalation Group
Andre navne:
Blodprøver på 4 mL på følgende tidspunkter: 0, 30, 60 minutter, 2, 3, 4, 6 og 24 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af carboplatin med trientin
Tidsramme: 4 uger
|
MTD defineret ved dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der opstår i den første cyklus (4 uger).
DLT defineret som behandlingsrelateret grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra kvalme, opkastning eller træthed.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrespons af maksimal tolereret dosis (MTD) af carboplatin med trientin
Tidsramme: Efter 2, 28 dages cyklusser
|
Kategorisering af respons baseret på immunrelaterede responskriterier og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
|
Efter 2, 28 dages cyklusser
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-0258
- NCI-2012-01787 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .