Trientina e carboplatino nei tumori maligni avanzati

I farmaci in studio:

La trientina è progettata per rimuovere il rame in eccesso nel corpo, che può causare l'arresto della crescita delle cellule tumorali.

Il carboplatino è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali arrestando la divisione cellulare, che può causare la morte delle cellule.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di carboplatino in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 3 livelli di dose del carboplatino.

Verranno arruolati da tre (3) a 6 partecipanti a ciascun livello di dose di carboplatino. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di carboplatino. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di carboplatino rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio.

Il livello di dose di trientina sarà basato sui livelli ematici di rame. Questi livelli possono variare da persona a persona.

Gruppi di espansione:

Una volta trovata la dose massima tollerabile della combinazione del farmaco in studio, ci saranno due gruppi di espansione, un gruppo di 28 partecipanti extra (Gruppo A) e un gruppo di 14 partecipanti extra (Gruppo B). Il gruppo A riceverà la combinazione di studio alla massima dose tollerabile. Il gruppo B riceverà dosi extra di trientina prima di iniziare il giorno 1 del ciclo 1.

Gruppi farmacocinetici (PK):

In aggiunta ai gruppi di espansione, una volta trovata la dose massima tollerabile della combinazione del farmaco in studio, ci saranno anche 2 gruppi PK. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Ogni gruppo sarà composto da 6 partecipanti. Questi gruppi riceveranno anche la combinazione di studio alla massima dose tollerabile. Ci saranno prelievi di sangue extra per entrambi i gruppi e il programma di somministrazione del farmaco sarà diverso dai gruppi sopra descritti.

Per tutti i partecipanti, la dose dei farmaci oggetto dello studio potrebbe essere ridotta in caso di effetti collaterali intollerabili. Non riceverà una dose superiore al livello di dose che le è stato inizialmente assegnato.

Amministrazione del farmaco in studio:

Escalation della dose e gruppi di espansione:

Il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, riceverai carboplatino per vena nell'arco di 2 ore.

A partire dal giorno 1 del ciclo 1, inizierai a prendere la trientina per via orale più volte al giorno. Se sei nel gruppo di espansione B, riceverai dosi extra di trientina entro i 14 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1. Il medico dello studio le dirà quando assumere la trientina e se deve essere assunta con o senza cibo. Ti verrà anche detto quante pillole prendere.

Gruppi PK:

Entrambi i gruppi assumeranno i farmaci in studio come descritto sopra.

Tuttavia, se sei nel gruppo farmacocinetico A, invece che il giorno 1 del ciclo 1, inizierai a prendere trientina ogni giorno a partire dal giorno 2 del ciclo 1.

Se sei nel gruppo farmacocinetico B, il giorno 21 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2 non mangerai per 2 ore prima e 2 ore dopo l'assunzione di trientina.

Visite di studio:

Entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (performance status).
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
• Il sangue (circa 1 cucchiaio e mezzo) verrà prelevato per misurare i livelli di ceruloplasmina (proteina che trasporta il rame), rame e ferro nel sangue.
• Le donne che sono in grado di rimanere incinte devono avere un test di gravidanza negativo (circa 1 cucchiaino).
• Se il medico lo ritiene necessario, potrebbe sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG) e/o un ecocardiogramma (ECHO) per controllare la funzionalità cardiaca. Un ECG è un test che misura l'attività elettrica del cuore

Ogni settimana finché il medico non decide che stai assumendo la dose corretta di trientina:

• Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per misurare i livelli di ceruloplasmina nel sangue.

Ogni settimana durante il Ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per i test di routine.

Una volta per ciclo:

• La tua storia medica verrà registrata.
• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
• Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaio) per misurare i livelli di rame e ferro nel sangue.
• Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti avere.

Alla fine di ogni 2 cicli (Cicli 2, 4, 6 e così via):

• Avrai una TAC, una risonanza magnetica, una scansione PET e/o una radiografia per controllare lo stato della malattia.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.

Gruppi PK:

Se sei nel gruppo PK A, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato:

• Il giorno 1 del ciclo 1, il sangue verrà prelevato 7 volte nelle 6 ore successive alla somministrazione di carboplatino.
• Il giorno 2 del ciclo 1, il sangue verrà prelevato 1 volta.
• Il giorno 1 del ciclo 2, il sangue verrà prelevato 7 volte nelle 6 ore successive alla somministrazione di carboplatino.
• Il giorno 2 del ciclo 2, il sangue verrà prelevato 1 volta.

Se sei nel gruppo PK B, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato:

• Il giorno 21 del ciclo 1, il sangue verrà prelevato 7 volte nelle 6 ore successive alla dose di trientina.
• Il giorno 22 del ciclo 1, verrà estratto 1 volta.
• Il Giorno 1 del Ciclo 2, verrà estratto 7 volte nelle 6 ore successive alla somministrazione di carboplatino.
• Il giorno 2 del ciclo 2, il sangue verrà prelevato 1 volta.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili.

La tua partecipazione allo studio terminerà una volta completata la visita di fine studio.

Visita di fine studio:

Entro 30 giorni dall'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, sono stati eseguiti i seguenti test e procedure:

• La tua storia medica verrà registrata.
• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
• Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, ti sottoporrai a radiografia del torace, TC, risonanza magnetica e/o scansione PET per verificare lo stato della malattia.

Questo è uno studio investigativo. La trientina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della malattia di Wilson. La trientina non è approvata dalla FDA per il trattamento del cancro avanzato. Il carboplatino è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma ovarico. La combinazione di trientina e carboplatino per il trattamento del cancro avanzato è sperimentale.

Fino a 72 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.