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Trientine et carboplatine dans les tumeurs malignes avancées

16 novembre 2015 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase I sur la trientine et le carboplatine chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de trientine et de carboplatine pouvant être administrée aux patients atteints d'un cancer avancé. La sécurité de cette combinaison de médicaments sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

La trientine est conçue pour éliminer l'excès de cuivre dans le corps, ce qui peut empêcher les cellules cancéreuses de se développer.

Le carboplatine est conçu pour bloquer la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant la division cellulaire, ce qui peut entraîner la mort des cellules.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de carboplatine en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 3 niveaux de dose du carboplatine seront testés.

Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose de carboplatine. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de carboplatine. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de carboplatine que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée.

Le niveau de dose de trientine sera basé sur vos taux sanguins de cuivre. Ces niveaux peuvent varier d'une personne à l'autre.

Groupes d'extension :

Une fois que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude est trouvée, il y aura deux groupes d'expansion, un groupe de 28 participants supplémentaires (groupe A) et un groupe de 14 participants supplémentaires (groupe B). Le groupe A recevra la combinaison à l'étude à la dose tolérable la plus élevée. Le groupe B recevra des doses supplémentaires de trientine avant de commencer le jour 1 du cycle 1.

Groupes pharmacocinétiques (PK) :

En plus des groupes d'expansion, une fois que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude est trouvée, il y aura également 2 groupes PK. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Il y aura 6 participants dans chaque groupe. Ces groupes recevront également la combinaison à l'étude à la dose tolérable la plus élevée. Il y aura des prises de sang supplémentaires pour les deux groupes et le calendrier d'administration des médicaments sera différent des groupes décrits ci-dessus.

Pour tous les participants, votre dose des médicaments à l'étude peut être réduite si vous avez des effets secondaires intolérables. Vous ne recevrez pas de dose supérieure à la dose qui vous a été attribuée en premier.

Administration des médicaments à l'étude :

Groupes d'escalade et d'expansion de dose :

Le jour 1 de chaque cycle de 28 jours, vous recevrez du carboplatine par voie veineuse pendant 2 heures.

À partir du jour 1 du cycle 1, vous commencerez à prendre de la trientine par voie orale plusieurs fois par jour. Si vous êtes dans le groupe d'expansion B, vous recevrez des doses supplémentaires de trientine dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1. Votre médecin de l'étude vous dira quand prendre de la trientine et si elle doit être prise avec ou sans nourriture. On vous dira également combien de comprimés prendre.

Groupes PK :

Les deux groupes prendront les médicaments à l'étude comme décrit ci-dessus.

Cependant, si vous êtes dans le groupe PK A, au lieu du jour 1 du cycle 1, vous commencerez à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1.

Si vous êtes dans le groupe PK B, le jour 21 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2, vous ne mangerez pas pendant 2 heures avant et 2 heures après avoir pris de la trientine.

Visites d'étude :

Dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • On vous demandera dans quelle mesure vous êtes capable d'accomplir les activités normales de la vie quotidienne (état de performance).
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Du sang (environ 1 1/2 cuillères à soupe) sera prélevé pour mesurer les niveaux de céruloplasmine (protéine porteuse de cuivre), de cuivre et de fer dans votre sang.
  • Les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif (environ 1 cuillère à café).
  • Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez passer un électrocardiogramme (ECG) et/ou un échocardiogramme (ECHO) pour vérifier votre fonction cardiaque. Un ECG est un test qui mesure l'activité électrique du cœur

Chaque semaine jusqu'à ce que le médecin décide que vous prenez la bonne dose de trientine :

  • Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour mesurer les niveaux de céruloplasmine dans votre sang.

Chaque semaine pendant le cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Une fois par cycle :

  • Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour mesurer les niveaux de cuivre et de fer dans votre sang.
  • On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.

A la fin de tous les 2 cycles (Cycles 2, 4, 6, etc.) :

  • Vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une TEP et/ou une radiographie pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.

Groupes PK :

Si vous êtes dans le groupe PK A, du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé :

  • Le jour 1 du cycle 1, du sang sera prélevé 7 fois au cours des 6 heures suivant l'administration du carboplatine.
  • Le jour 2 du cycle 1, le sang sera prélevé 1 fois.
  • Le jour 1 du cycle 2, du sang sera prélevé 7 fois au cours des 6 heures suivant l'administration du carboplatine.
  • Le jour 2 du cycle 2, le sang sera prélevé 1 fois.

Si vous êtes dans le groupe PK B, du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé :

  • Au jour 21 du cycle 1, du sang sera prélevé 7 fois au cours des 6 heures suivant votre dose de trientine.
  • Le jour 22 du cycle 1, sera tiré 1 fois.
  • Le jour 1 du cycle 2, sera tiré 7 fois au cours des 6 heures suivant la réception du carboplatine.
  • Le jour 2 du cycle 2, le sang sera prélevé 1 fois.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants ont été effectués :

  • Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir.
  • Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.
  • Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP pour vérifier l'état de la maladie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Trientine est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la maladie de Wilson. Trientine n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement du cancer avancé. Le carboplatine est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer de l'ovaire. La combinaison de trientine et de carboplatine pour traiter le cancer avancé est expérimentale.

Jusqu'à 72 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit avoir une tumeur maligne avancée qui a échoué à un ou plusieurs traitements antérieurs, ou pour lequel il n'existe pas de traitement standard établi qui prolonge la survie d'au moins 3 mois.
  2. Seulement dans 1 des 3 cohortes d'expansion, nous prévoyons d'inscrire 14 sujets atteints d'une tumeur maligne résistante au platine. Un patient atteint d'une tumeur maligne résistante au platine est défini comme ayant eu un intervalle sans traitement de moins de 6 mois après un traitement à base de platine.
  3. Patient de tout âge et de tout sexe. Cependant, ceux qui ont 12 ans ou moins seront éligibles après consultation avec leur pédiatre concernant l'initiation de la dose et la modification de la trientine.
  4. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  5. Le patient est disposé à se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.
  6. Le patient ou le soignant principal doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit signer et donner un consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) conformément aux directives institutionnelles.
  7. Si la patiente est en âge de procréer, elle doit accepter de pratiquer une méthode efficace de contraception avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose à l'étude.
  8. Le patient a des fonctions organiques adéquates : bilirubine sérique <= 2,0 mg/dL ; ALT </= 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT </= 5 x LSN si le patient a des métastases hépatiques ; créatinine sérique <= 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée d'au moins 60 mL/min.
  9. Le patient a une réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/ul, nombre de plaquettes >/= 100 000/ul et hémoglobine >/= 9,0 g/dL.

Critère d'exclusion:

  1. Patient recevant une chimiothérapie concomitante.
  2. Condition médicale sous-jacente qui pourrait être aggravée par un traitement ou qui ne peut pas être contrôlée, telle qu'une infection active, non contrôlée et grave et un dysfonctionnement cardiaque.
  3. Problèmes médicaux et/ou psychiatriques d'une gravité suffisante pour limiter le respect total de l'étude ou exposer les patients à des risques indus.
  4. Hypersensibilité anaphylactique ou sévère connue aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues.
  5. Le patient n'a pas récupéré d'une chirurgie antérieure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  6. La patiente est enceinte ou allaitante.
  7. Le patient a reçu un traitement spécifique pour le contrôle de la tumeur dans les 3 semaines suivant l'administration de médicaments expérimentaux et d'agents cytotoxiques, ou dans les 2 semaines suivant l'administration hebdomadaire d'un agent cytotoxique, ou dans les 6 semaines suivant les nitrosourées ou la mitomycine C, ou dans les 5 demi-vies d'un traitement biologique ciblé. agents dont la demi-vie et les effets pharmacodynamiques durent moins de 5 jours (y compris, mais sans s'y limiter, l'erlotinib, le sorafenib, le sunitinib, le bortézomib et d'autres agents similaires), ou l'incapacité à récupérer de l'effet toxique de l'un de ces traitements avant l'entrée en études.
  8. Le patient présente des signes d'occlusion intestinale interférant avec la nutrition.
  9. Le patient a des antécédents connus de métastases du système nerveux central (SNC), à moins qu'il n'ait subi un traitement chirurgical ou radiothérapeutique, et qu'il soit stable sur le plan neurologique.
  10. Le patient n'est pas capable d'avaler des médicaments par voie orale.
  11. Le patient présente des signes cliniques de carence en cuivre (c. le taux de céruloplasmine était inférieur à 15 mg/dL ou le taux de cuivre sérique libre inférieur à 2,2 ug/dL).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trientine + Carboplatine MTD Group
Dose initiale de trientine 750 mg par voie orale quatre fois par jour, deux fois avec les repas et deux fois sans repas pendant 28 jours. Dose maximale tolérée de carboplatine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD.
Médicament: Trientine
Dose initiale 750 mg par voie orale quatre fois par jour, deux fois avec les repas et deux fois sans repas pendant 28 jours.
Médicament: Carboplatine
Dose initiale sous la courbe (ASC) 4 par veine pendant deux heures le jour 1 et une fois tous les 28 jours.
Autres noms:
  • Paraplatine
Expérimental: Groupe d'expansion MTD
Dose maximale tolérée de trientine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2. Dose maximale tolérée de carboplatine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD
Médicament: Trientine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2.
Médicament: Carboplatine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD
Autres noms:
  • Paraplatine
Expérimental: Groupe d'expansion du carboplatine PK
Dose maximale tolérée de trientine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2. Dose maximale tolérée de carboplatine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD. Analyse pharmacocinétique d'échantillons de sang de 4 mL aux moments suivants : 0, 30, 60 minutes, 2, 3, 4, 6 et 24 heures.
Médicament: Trientine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2.
Médicament: Carboplatine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD
Autres noms:
  • Paraplatine
Autre: Test PK
Échantillons sanguins de 4 mL aux moments suivants : 0, 30, 60 minutes, 2, 3, 4, 6 et 24 heures.
Expérimental: Groupe d'expansion Trientine PK
Dose maximale tolérée de trientine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2. Dose maximale tolérée de carboplatine trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD. Analyse pharmacocinétique d'échantillons de sang de 4 mL aux moments suivants : 0, 30, 60 minutes, 2, 3, 4, 6 et 24 heures.
Médicament: Trientine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD ; Le carboplatine PK groupe A, au lieu de commencer le jour 1 du cycle 1, commence à prendre de la trientine quotidiennement à partir du jour 2 du cycle 1. Trientine PK groupe B, 1500 mg de trientine est administré une fois sans nourriture le jour 21 du cycle 1 et une fois sans nourriture après la fin du carboplatine le jour 1 du cycle 2.
Médicament: Carboplatine MTD
Dose maximale tolérée trouvée dans le groupe d'escalade de dose MTD
Autres noms:
  • Paraplatine
Autre: Test PK
Échantillons sanguins de 4 mL aux moments suivants : 0, 30, 60 minutes, 2, 3, 4, 6 et 24 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de carboplatine avec trientine
Délai: 4 semaines
MTD défini par les toxicités limitant la dose (DLT) qui se produisent au cours du premier cycle (4 semaines). La DLT est définie comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus liée au traitement autre que les nausées, les vomissements ou la fatigue.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement de la dose maximale tolérée (MTD) de carboplatine avec trientine
Délai: Après des cycles de 2, 28 jours
Catégorisation de la réponse basée sur les critères de réponse liés au système immunitaire et les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Après des cycles de 2, 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2010

Première publication (Estimation)

9 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2015

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010-0258
  • NCI-2012-01787 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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