Trientina e Carboplatina em Malignidades Avançadas
Estudo Fase I de Trientina e Carboplatina em Pacientes com Malignidades Avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A trientina é projetada para remover o excesso de cobre no corpo, o que pode fazer com que as células cancerígenas parem de crescer.
A carboplatina é projetada para bloquear o crescimento de células cancerígenas, interrompendo a divisão celular, o que pode causar a morte das células.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dosagem de carboplatina com base em quando você ingressou neste estudo. Até 3 níveis de dose da carboplatina serão testados.
Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose de carboplatina. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de carboplatina. Cada novo grupo receberá uma dose maior de carboplatina do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
O nível de dose de trientina será baseado em seus níveis de cobre no sangue. Esses níveis podem variar de pessoa para pessoa.
Grupos de Expansão:
Assim que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo for encontrada, haverá dois grupos de expansão, um grupo de 28 participantes extras (Grupo A) e um grupo de 14 participantes extras (Grupo B). O Grupo A receberá a combinação do estudo na dose tolerável mais alta. O Grupo B receberá doses extras de trientina antes de iniciar o Dia 1 do Ciclo 1.
Grupos Farmacocinéticos (PK):
Além dos Grupos de Expansão, uma vez encontrada a dose tolerável mais alta da combinação de medicamentos do estudo, também haverá 2 grupos PK. O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo. Serão 6 participantes em cada grupo. Esses grupos também receberão a combinação do estudo na dose tolerável mais alta. Haverá coletas de sangue extras para ambos os grupos e o esquema de administração do medicamento será diferente dos grupos descritos acima.
Para todos os participantes, sua dose dos medicamentos do estudo pode ser reduzida se você tiver algum efeito colateral intolerável. Você não receberá uma dose mais alta do que o nível de dose que lhe foi atribuído inicialmente.
Administração do medicamento do estudo:
Grupos de escalonamento de dose e expansão:
No dia 1 de cada ciclo de 28 dias, você receberá carboplatina por veia durante 2 horas.
Começando no Dia 1 do Ciclo 1, você começará a tomar trientina por via oral várias vezes ao dia. Se você estiver no Grupo de Expansão B, receberá doses extras de trientina nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1. O médico do estudo lhe dirá quando tomar trientina e se ela deve ser tomada com ou sem alimentos. Você também será informado de quantos comprimidos deve tomar.
Grupos PK:
Ambos os grupos tomarão os medicamentos do estudo conforme descrito acima.
No entanto, se você estiver no Grupo PK A, em vez de no Dia 1 do Ciclo 1, você começará a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1.
Se você estiver no Grupo PK B, no dia 21 do ciclo 1 e no dia 1 do ciclo 2, você não comerá por 2 horas antes e 2 horas depois de tomar trientina.
Visitas de estudo:
Dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (estado de desempenho).
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 1/2 colheres de sopa) será coletado para medir os níveis de ceruloplasmina (proteína transportadora de cobre), cobre e ferro no sangue.
- As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1 colher de chá).
- Se o seu médico achar que é necessário, você pode fazer um eletrocardiograma (ECG) e/ou um ecocardiograma (ECO) para verificar a função do seu coração. O ECG é um exame que mede a atividade elétrica do coração
Todas as semanas até que o médico decida que está a tomar a dose correta de trientina:
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para medir os níveis de ceruloplasmina no sangue.
Toda semana durante o Ciclo 1, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Uma vez a cada ciclo:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para medir os níveis de cobre e ferro no sangue.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
No final de cada 2 ciclos (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante):
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan e/ou raio-x para verificar o estado da doença.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
Grupos PK:
Se você estiver no Grupo PK A, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez):
- No Dia 1 do Ciclo 1, o sangue será coletado 7 vezes durante as 6 horas após a administração de carboplatina.
- No Dia 2 do Ciclo 1, o sangue será coletado 1 vez.
- No Dia 1 do Ciclo 2, o sangue será coletado 7 vezes nas 6 horas após a administração de carboplatina.
- No Dia 2 do Ciclo 2, o sangue será coletado 1 vez.
Se você estiver no Grupo PK B, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez):
- No dia 21 do ciclo 1, o sangue será coletado 7 vezes nas 6 horas após a dose de trientina.
- No Dia 22 do Ciclo 1, será sorteado 1 vez.
- No Dia 1 do Ciclo 2, serão sorteados 7 vezes nas 6 horas após receber a carboplatina.
- No Dia 2 do Ciclo 2, o sangue será coletado 1 vez.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Nesta visita foram realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. A trientina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da doença de Wilson. A trientina não é aprovada pela FDA para o tratamento de câncer avançado. A carboplatina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer de ovário. A combinação de trientina e carboplatina para tratar o câncer avançado é experimental.
Até 72 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter uma malignidade avançada que tenha falhado em uma ou mais terapias anteriores, ou para quem não haja tratamento padrão estabelecido que prolongue a sobrevida em pelo menos 3 meses.
- Apenas em 1 de 3 coortes de expansão, planejaremos inscrever 14 indivíduos com malignidade resistente à platina. O paciente com malignidade resistente à platina é definido como tendo um intervalo sem tratamento de menos de 6 meses após um regime à base de platina.
- Paciente de qualquer idade e de qualquer gênero. No entanto, aqueles com 12 anos de idade ou menos serão elegíveis após consulta com seus médicos pediatras sobre o início da dose e modificação da trientina.
- O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- O paciente está disposto a cumprir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.
- O paciente ou cuidador primário deve ser informado sobre a natureza investigativa deste estudo e deve assinar e fornecer consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) de acordo com as diretrizes institucionais.
- Se a paciente estiver em idade fértil, ela ou ele deve concordar em praticar um método eficaz de controle de natalidade antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose do estudo.
- O paciente apresenta função orgânica adequada: bilirrubina sérica </= 2,0 mg/dL; ALT </= 3 x limite superior do normal (LSN), ou ALT </= 5 x LSN se o paciente tiver metástase hepática; creatinina sérica </= 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada de pelo menos 60 mL/min.
- O paciente tem reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.500 /ul, contagem de plaquetas >/= 100.000 /ul e hemoglobina >/= 9,0 g/dL.
Critério de exclusão:
- Paciente recebendo qualquer quimioterapia concomitante.
- Condição médica subjacente que pode ser agravada pelo tratamento ou que não pode ser controlada, como infecção ativa, descontrolada e grave e disfunção cardíaca.
- Problemas médicos e/ou psiquiátricos de gravidade suficiente para limitar a adesão total ao estudo ou expor os pacientes a riscos indevidos.
- Hipersensibilidade anafilática ou grave conhecida a drogas em estudo ou seus análogos.
- O paciente não conseguiu se recuperar de nenhuma cirurgia anterior dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- A paciente está grávida ou amamentando.
- O paciente recebeu qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas após a administração de medicamentos em investigação e agentes citotóxicos, ou dentro de 2 semanas após o agente citotóxico administrado semanalmente, ou dentro de 6 semanas de nitrosouréias ou mitomicina C, ou dentro de 5 meias-vidas de alvos biológicos agentes com meia-vida e efeitos farmacodinâmicos com duração inferior a 5 dias (que inclui, mas não se limita a, erlotinibe, sorafenibe, sunitinibe, bortezomibe e outros agentes semelhantes) ou falha na recuperação do efeito tóxico de qualquer uma dessas terapias antes da entrada no estudo.
- O paciente apresenta qualquer sinal de obstrução intestinal que interfira na nutrição.
- O paciente tem uma história conhecida de metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que o paciente tenha feito tratamento com cirurgia ou radioterapia e esteja neurologicamente estável.
- O paciente não consegue engolir a medicação oral.
- O paciente tem evidência clínica de deficiência de cobre (i.e. nível de ceruloplasmina era inferior a 15 mg/dL ou nível de cobre sérico livre inferior a 2,2 ug/dL).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Trientina + Carboplatina Grupo MTD
Dose inicial de trientina 750 mg por via oral quatro vezes ao dia, duas vezes com as refeições e duas vezes sem as refeições por 28 dias.
Dose máxima tolerada de carboplatina encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD.
|
Dose inicial de 750 mg por via oral quatro vezes ao dia, duas vezes com as refeições e duas vezes sem as refeições por 28 dias.
Área de dose inicial sob a curva (AUC) 4 por veia durante duas horas no dia 1 e uma vez a cada 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Expansão MTD
Dose máxima tolerada de trientina encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentos após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2. Dose máxima tolerada de carboplatina encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD
|
Dose máxima tolerada encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentar após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2.
Dose máxima tolerada encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Expansão Carboplatina PK
Dose máxima tolerada de trientina encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentos após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2. Dose máxima tolerada de carboplatina encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD.
Amostras de sangue de teste PK de 4 mL nos seguintes pontos de tempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 e 24 horas.
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Dose máxima tolerada encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentar após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2.
Dose máxima tolerada encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD
Outros nomes:
Amostras de sangue de 4 mL nos seguintes pontos de tempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 e 24 horas.
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Experimental: Grupo de Expansão Trientine PK
Dose máxima tolerada de trientina encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentos após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2. Dose máxima tolerada de carboplatina encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD.
Amostras de sangue de teste PK de 4 mL nos seguintes pontos de tempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 e 24 horas.
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Dose máxima tolerada encontrada no Grupo de Escalonamento de Dose MTD; Carboplatina PK Grupo A, em vez de começar no Dia 1 do Ciclo 1, começa a tomar trientina diariamente a partir do Dia 2 do Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, 1500 mg de trientina é administrado uma vez sem alimentos no Dia 21 do Ciclo 1 e uma vez sem alimentar após a conclusão da carboplatina no Dia 1 do Ciclo 2.
Dose máxima tolerada encontrada no grupo de escalonamento de dose MTD
Outros nomes:
Amostras de sangue de 4 mL nos seguintes pontos de tempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 e 24 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Carboplatina com Trientina
Prazo: 4 semanas
|
MTD definido por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que ocorrem no primeiro ciclo (4 semanas).
DLT definido como grau 3 relacionado ao tratamento ou maior toxicidade não hematológica, exceto náusea, vômito ou fadiga.
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta ao Tratamento da Dose Máxima Tolerada (MTD) de Carboplatina com Trientina
Prazo: Após 2 ciclos de 28 dias
|
Categorização da resposta com base em critérios de resposta imunológica e Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
|
Após 2 ciclos de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0258
- NCI-2012-01787 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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