進行性悪性腫瘍におけるトリエンチンとカルボプラチン

研究薬:

トリエンチンは、がん細胞の増殖を停止させる可能性がある体内の過剰な銅を除去するように設計されています。

カルボプラチンは、細胞の死滅を引き起こす可能性のある細胞分裂を停止させることで、がん細胞の増殖を阻止するように設計されています。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいてカルボプラチンの用量レベルが割り当てられます。 カルボプラチンの最大 3 つの用量レベルがテストされます。

カルボプラチンの各用量レベルで 3 ～ 6 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルのカルボプラチンが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高用量のカルボプラチンが投与されます。 これは、治験薬の組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

トリエンチンの用量レベルは、血中の銅濃度に基づいて決まります。 これらのレベルは人によって異なる場合があります。

拡張グループ:

治験薬の組み合わせの最大耐容用量が判明したら、追加参加者 28 名からなるグループ (グループ A) と追加参加者 14 名からなるグループ (グループ B) の 2 つの拡張グループが存在します。 グループAには、最高耐容用量で研究の組み合わせを投与します。 グループ B は、サイクル 1 の 1 日目を開始する前に追加用量のトリエンチンを投与されます。

薬物動態 (PK) グループ:

さらに、拡張グループでは、治験薬の組み合わせの最大耐容用量が見つかると、2 つの PK グループも存在します。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。 参加者は各グループ6名となります。 これらのグループには、最高耐用量での研究の組み合わせも投与されます。 両グループとも追加の採血があり、薬剤投与スケジュールは上記のグループとは異なります。

すべての参加者において、耐えられない副作用がある場合には、治験薬の用量を減らすことができます。 最初に割り当てられた線量レベルよりも高い線量を受けることはありません。

研究薬の投与:

用量漸増および用量拡大グループ:

各 28 日周期の 1 日目に、カルボプラチンを 2 時間かけて静脈内投与します。

サイクル 1 の 1 日目から、毎日数回トリエンチンを経口摂取し始めます。 拡張グループ B に属している場合は、サイクル 1 の 1 日目の前 14 日以内にトリエンチンの追加投与を受けます。 研究担当の医師は、トリエンチンをいつ摂取するべきか、食事の有無にかかわらず摂取すべきかを教えてくれます。 服用する錠剤の数も説明されます。

PKグループ:

両方のグループは、上記のように治験薬を服用します。

ただし、PK グループ A の場合は、サイクル 1 の 1 日目ではなく、サイクル 1 の 2 日目から毎日トリエンチンを摂取し始めます。

あなたが PK グループ B の場合、サイクル 1 の 21 日目とサイクル 2 の 1 日目には、トリエンチンを摂取する前 2 時間と摂取後 2 時間は食事をしません。

研究訪問:

治験薬の初回投与前7日以内：

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• 通常の日常生活動作がどの程度できているか（パフォーマンスステータス）を問われます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
• 血液中のセルロプラスミン（銅含有タンパク質）銅および鉄のレベルを測定するために、血液（大さじ約1 1/2）が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（小さじ約 1 杯）の妊娠検査薬で陰性でなければなりません。
• 医師が必要と判断した場合は、心臓機能をチェックするために心電図 (ECG) や心エコー図 (ECHO) 検査を受けることがあります。 ECGは心臓の電気活動を測定する検査です

医師が正しい用量のトリエンチンを服用していると判断するまで毎週：

• 定期検査のために血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。
• 血液中のセルロプラスミンのレベルを測定するために、血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 1 では毎週、ルーチン検査のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。

各サイクルで 1 回:

• あなたの病歴が記録されます。
• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
• 研究担当医師が必要と判断した場合、血液中の銅と鉄のレベルを測定するために血液（大さじ約1杯）が採取されます。
• 考えられる副作用についてもお聞きします。

2 サイクルごと (サイクル 2、4、6 など) の終了時:

• 病気の状態を確認するために、CT、MRI、PETスキャン、および/またはX線検査を受けます。
• 研究担当医師が必要と判断した場合、腫瘍マーカーを測定するために血液（小さじ約1杯）が採取されます。

PKグループ:

PK グループ A の場合、採血 (毎回小さじ約 1 杯) が行われます。

• サイクル 1 の 1 日目には、カルボプラチンの投与後 6 時間にわたって 7 回採血されます。
• サイクル 1 の 2 日目に、採血が 1 回行われます。
• サイクル 2 の 1 日目には、カルボプラチンの投与後 6 時間にわたって 7 回採血されます。
• サイクル 2 の 2 日目に、採血が 1 回行われます。

PK グループ B の場合、採血 (毎回小さじ約 1 杯) が行われます。

• サイクル 1 の 21 日目に、トリエンチンの投与後 6 時間にわたって 7 回採血されます。
• サイクル1の22日目に1回抽選されます。
• サイクル 2 の 1 日目には、カルボプラチンの投与後 6 時間にわたって 7 回描画されます。
• サイクル 2 の 2 日目に、採血が 1 回行われます。

研究期間:

医師があなたの最善の利益であると判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりした場合は、早期に研究を中止することになります。

研究終了時の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。

研究終了後の訪問:

研究薬の最後の投与後 30 日以内に、研究終了時の来院が行われます。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されました。

• あなたの病歴が記録されます。
• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
• 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。
• 研究担当医師が必要と判断した場合、腫瘍マーカーを測定するために血液（小さじ約1杯）が採取されます。
• 研究担当医師が必要と判断した場合は、胸部X線検査、CT、MRI、および/またはPETスキャンを受けて疾患の状態を確認します。

これは調査研究です。 トリエンチンは FDA に承認されており、ウィルソン病の治療に市販されています。 トリエンチンは、進行がんの治療に対して FDA によって承認されていません。 カルボプラチンは FDA に承認されており、卵巣がんの治療に市販されています。 進行がんを治療するためのトリエンチンとカルボプラチンの組み合わせは研究中です。

この研究には最大 72 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。