Trientina y carboplatino en neoplasias malignas avanzadas
Estudio de fase I de trientina y carboplatino en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Trientine está diseñado para eliminar el exceso de cobre en el cuerpo, lo que puede causar que las células cancerosas dejen de crecer.
El carboplatino está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas al detener la división celular, lo que puede hacer que las células mueran.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de carboplatino según el momento en que se unió a este estudio. Se probarán hasta 3 niveles de dosis de carboplatino.
Se inscribirán de tres (3) a 6 participantes en cada nivel de dosis de carboplatino. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de carboplatino. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de carboplatino que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio.
El nivel de dosis de trientina se basará en sus niveles de cobre en la sangre. Estos niveles pueden variar de persona a persona.
Grupos de expansión:
Una vez que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio, habrá dos grupos de expansión, un grupo de 28 participantes adicionales (Grupo A) y un grupo de 14 participantes adicionales (Grupo B). El grupo A recibirá la combinación del estudio a la dosis tolerable más alta. El grupo B recibirá dosis adicionales de trientina antes de comenzar el día 1 del ciclo 1.
Grupos farmacocinéticos (PK):
Además de los Grupos de Expansión, una vez que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de fármacos del estudio, también habrá 2 grupos PK. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Habrá 6 participantes en cada grupo. Estos grupos también recibirán la combinación del estudio en la dosis tolerable más alta. Habrá extracciones de sangre adicionales para ambos grupos y el programa de administración de medicamentos será diferente de los grupos descritos anteriormente.
Para todos los participantes, su dosis de los medicamentos del estudio puede reducirse si tiene algún efecto secundario intolerable. No recibirá una dosis más alta que el nivel de dosis que se le asignó por primera vez.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Grupos de expansión y escalada de dosis:
El Día 1 de cada ciclo de 28 días, recibirá carboplatino por vía intravenosa durante 2 horas.
A partir del Día 1 del Ciclo 1, comenzará a tomar trientina por vía oral varias veces al día. Si está en el Grupo de Expansión B, recibirá dosis adicionales de trientina dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Su médico del estudio le dirá cuándo tomar trientina y si debe tomarse con o sin alimentos. También le dirán cuántas pastillas debe tomar.
Grupos PK:
Ambos grupos tomarán los medicamentos del estudio como se describe anteriormente.
Sin embargo, si está en el Grupo A de PK, en lugar del Día 1 del Ciclo 1, comenzará a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1.
Si está en el grupo PK B, el día 21 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 no comerá durante 2 horas antes y 2 horas después de tomar trientina.
Visitas de estudio:
Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará qué tan bien puede realizar las actividades normales de la vida diaria (estado funcional).
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 1/2 cucharadas) para medir los niveles de ceruloplasmina (proteína transportadora de cobre), cobre y hierro en la sangre.
- Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa (alrededor de 1 cucharadita).
- Si su médico cree que es necesario, es posible que le hagan un electrocardiograma (ECG) y/o un ecocardiograma (ECHO) para controlar la función cardíaca. Un ECG es una prueba que mide la actividad eléctrica del corazón
Cada semana hasta que el médico decida que está tomando la dosis correcta de trientina:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para medir los niveles de ceruloplasmina en su sangre.
Cada semana durante el Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina.
Una vez cada ciclo:
- Se registrará su historial médico.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si su médico del estudio cree que es necesario, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para medir los niveles de cobre y hierro en su sangre.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
Al final de cada 2 ciclos (ciclos 2, 4, 6, etc.):
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones y/o una radiografía para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
Grupos PK:
Si está en el Grupo A de PK, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez):
- En el Día 1 del Ciclo 1, se le extraerá sangre 7 veces durante las 6 horas posteriores a la recepción del carboplatino.
- En el Día 2 del Ciclo 1, se extraerá sangre 1 vez.
- En el Día 1 del Ciclo 2, se extraerá sangre 7 veces durante las 6 horas posteriores a la recepción del carboplatino.
- En el Día 2 del Ciclo 2, se extraerá sangre 1 vez.
Si está en el Grupo B de PK, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada vez):
- El día 21 del Ciclo 1, se extraerá sangre 7 veces durante las 6 horas posteriores a su dosis de trientina.
- El Día 22 del Ciclo 1, se sorteará 1 vez.
- En el Día 1 del Ciclo 2, se extraerán 7 veces durante las 6 horas posteriores a la recepción del carboplatino.
- En el Día 2 del Ciclo 2, se extraerá sangre 1 vez.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita se realizaron las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, le harán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. La trientina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la enfermedad de Wilson. La trientina no está aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer avanzado. El carboplatino está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de ovario. La combinación de trientina y carboplatino para tratar el cáncer avanzado está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 72 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener una neoplasia maligna avanzada que haya fallado en una o más terapias previas, o para quien no haya una terapia de atención estándar establecida que prolongue la supervivencia en al menos 3 meses.
- Solo en 1 de 3 cohortes de expansión, planearemos inscribir a 14 sujetos con cáncer resistente al platino. Se define que el paciente con neoplasia maligna resistente al platino ha tenido un intervalo sin tratamiento de menos de 6 meses después de un régimen basado en platino.
- Paciente de cualquier edad y cualquier género. Sin embargo, aquellos que tengan 12 años o menos serán elegibles después de consultar con sus médicos pediatras con respecto al inicio de la dosis y la modificación de la trientina.
- El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- El paciente está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
- El paciente o el cuidador principal deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de acuerdo con las pautas institucionales.
- Si la paciente está en edad fértil, debe aceptar practicar un método eficaz de control de la natalidad antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del estudio.
- El paciente tiene funciones orgánicas adecuadas: bilirrubina sérica </= 2,0 mg/dL; ALT </= 3 x límite superior de lo normal (ULN), o ALT </= 5 x ULN si el paciente tiene metástasis hepática; creatinina sérica </= 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de al menos 60 ml/min.
- El paciente tiene una reserva de médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1.500 /ul, recuento de plaquetas >/= 100.000 /ul y hemoglobina >/= 9,0 g/dl.
Criterio de exclusión:
- Paciente que recibe cualquier quimioterapia concurrente.
- Condición médica subyacente que podría agravarse con el tratamiento o que no puede controlarse, como una infección activa, no controlada, grave y disfunción cardíaca.
- Problemas médicos y/o psiquiátricos de suficiente gravedad como para limitar el pleno cumplimiento del estudio o exponer a los pacientes a un riesgo indebido.
- Hipersensibilidad grave o anafiláctica conocida a los fármacos del estudio o sus análogos.
- El paciente no se ha recuperado de ninguna cirugía previa dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- La paciente está embarazada o lactando.
- El paciente ha recibido algún tratamiento específico para el control del tumor dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación con fármacos en investigación y agentes citotóxicos, o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración semanal del agente citotóxico, o dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de nitrosoureas o mitomicina C, o dentro de las 5 semividas de los agentes biológicos dirigidos agentes con vidas medias y efectos farmacodinámicos que duran menos de 5 días (eso incluye, entre otros, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib y otros agentes similares), o falta de recuperación del efecto tóxico de cualquiera de estas terapias antes del ingreso al estudio.
- El paciente tiene signos de obstrucción intestinal que interfieren con la nutrición.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que haya recibido tratamiento con cirugía o radioterapia, y esté neurológicamente estable.
- El paciente no puede tragar la medicación oral.
- El paciente tiene evidencia clínica de deficiencia de cobre (es decir, el nivel de ceruloplasmina era inferior a 15 mg/dl o el nivel de cobre sérico libre inferior a 2,2 ug/dl).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trientina + Carboplatino MTD Group
Dosis inicial de trientina 750 mg por vía oral cuatro veces al día, dos veces con las comidas y dos veces sin comidas durante 28 días.
Dosis máxima tolerada de carboplatino encontrada en el grupo de aumento de dosis de MTD.
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Dosis inicial de 750 mg por vía oral cuatro veces al día, dos veces con las comidas y dos veces sin comidas durante 28 días.
Dosis inicial área bajo la curva (AUC) 4 por vena durante dos horas el día 1 y una vez cada 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de expansión MTD
Dosis máxima tolerada de trientina encontrada en el grupo de escalada de dosis de MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin alimentos después de completar el carboplatino en el día 1 del ciclo 2. Dosis máxima tolerada de carboplatino encontrada en el grupo de aumento de dosis de MTD
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Dosis máxima tolerada encontrada en el grupo de escalada de dosis MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin comida después de completar el carboplatino el día 1 del ciclo 2.
Dosis máxima tolerada encontrada en MTD Dose Escalation Group
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de expansión PK de carboplatino
Dosis máxima tolerada de trientina encontrada en el grupo de escalada de dosis de MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin alimentos después de completar el carboplatino el día 1 del ciclo 2. La dosis máxima tolerada de carboplatino se encuentra en el grupo de escalada de dosis MTD.
PK analiza muestras de sangre de 4 ml en los siguientes puntos de tiempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 y 24 horas.
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Dosis máxima tolerada encontrada en el grupo de escalada de dosis MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin comida después de completar el carboplatino el día 1 del ciclo 2.
Dosis máxima tolerada encontrada en MTD Dose Escalation Group
Otros nombres:
Muestras de sangre de 4 ml en los siguientes puntos de tiempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 y 24 horas.
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Experimental: Grupo de expansión Trientine PK
Dosis máxima tolerada de trientina encontrada en el grupo de escalada de dosis de MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin alimentos después de completar el carboplatino el día 1 del ciclo 2. La dosis máxima tolerada de carboplatino se encuentra en el grupo de escalada de dosis MTD.
PK analiza muestras de sangre de 4 ml en los siguientes puntos de tiempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 y 24 horas.
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Dosis máxima tolerada encontrada en el grupo de escalada de dosis MTD; Carboplatino PK Grupo A, en lugar de comenzar el Día 1 del Ciclo 1, comienza a tomar trientina diariamente a partir del Día 2 del Ciclo 1. Trientina PK Grupo B, se administran 1500 mg de trientina una vez sin alimentos el Día 21 del Ciclo 1 y una vez sin comida después de completar el carboplatino el día 1 del ciclo 2.
Dosis máxima tolerada encontrada en MTD Dose Escalation Group
Otros nombres:
Muestras de sangre de 4 ml en los siguientes puntos de tiempo: 0, 30, 60 minutos, 2, 3, 4, 6 y 24 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de carboplatino con trientina
Periodo de tiempo: 4 semanas
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MTD definida por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) que ocurren en el primer ciclo (4 semanas).
DLT definida como toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor relacionada con el tratamiento distinta de náuseas, vómitos o fatiga.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al tratamiento de la dosis máxima tolerada (MTD) de carboplatino con trientina
Periodo de tiempo: Después de ciclos de 2, 28 días
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Categorización de la respuesta basada en criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunológico y Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
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Después de ciclos de 2, 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0258
- NCI-2012-01787 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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