Kombinovaná léčba PTSD mirtazapinem a SSRI: Placebem kontrolovaná studie

Tato dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie probíhala od ledna 2011 do února 2014. K získání různorodého vzorku byli přijati ambulantní pacienti v akademickém lékařském centru a na soukromé klinice duševního zdraví s převážně španělsky mluvícími pacienty. Jediný tým vyšetřovatelů provedl zkoušku v obou prostředích. Jedinci s chronickou PTSD byli náhodně přiřazeni k 24týdenní dvojitě zaslepené léčbě sertralinem plus mirtazapinem nebo sertralinem plus placebem. Tato studie byla provedena v souladu s Etickým kodexem Světové lékařské asociace (Helsinská deklarace) a standardy stanovenými Institutional Review Board a National Institutes of Health. Poté, co byla vysvětlena povaha postupů, byl od účastníků získán informovaný souhlas.

Účastníci Účastníky byli dospělí ve věku 18-75 let doporučení lékaři nebo reagující na inzeráty. Po předběžném telefonickém screeningu byla způsobilost stanovena klinickým pohovorem a potvrzena strukturovaným pohovorem s vyškolenými hodnotiteli za použití škály PTSD spravované lékařem (CAPS) a strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy osy I DSM-IV -- vydání pro pacienty. Účastníci měli základní diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV), diagnózu chronické PTSD alespoň střední závažnosti (CAPS skóre ≥50) a plynulou angličtinu nebo španělštinu. Bilingvní lékaři léčili a hodnotili jedince s preferencí španělského jazyka. Kritéria vyloučení byly významné sebevražedné myšlenky; celoživotní psychotickou poruchu, bipolární poruchu, organickou duševní poruchu nebo záchvatovou poruchu; porucha užívání alkoholu nebo návykových látek v posledních 3 měsících; nestabilní zdravotní onemocnění; anamnéza traumatického poranění mozku větší než střední závažnosti; těhotenství nebo kojení; neochota používat antikoncepci (u žen ve fertilním věku); předchozí nereakce na sertralin nebo kombinovanou léčbu nebo nesnášenlivost sertralinu nebo mirtazapinu); a užívání psychotropní medikace během předchozích 2 týdnů (4 týdny u inhibitorů monoaminooxidázy nebo fluoxetinu), kromě toho, že zolpidem pro nespavost byl povolen až třikrát týdně během týdne před randomizací; psychoterapie zahájená do 3 měsíců před randomizací. Během studie nebyla povolena souběžná psychotropní medikace.

Randomizace a zaslepení Randomizace používala náhodně permutované bloky stratifikované podle jazykové preference pacienta (angličtina vs. španělština), implementované správcem dat, který neměl žádný kontakt s pacientem. Mirtazapin 15 mg kapsle nebo odpovídající placebo kapsle byly zabaleny lékárníkem bez kontaktu s pacientem. Pacientům bylo při každé návštěvě u nezávislého hodnotitele (IE) připomenuto, že nemají diskutovat o medikaci nebo nežádoucích příhodách, a přidělování bylo utajeno všem výzkumným pracovníkům po celou dobu účasti každého pacienta.

Léčba Každého pacienta sledoval jeden psychiatr kvůli léčbě medikace, s počáteční návštěvou 45 minut a následnými 30minutovými návštěvami týdně po dobu dvou týdnů, jednou za dva týdny do týdne 12 a poté ve 4týdenních intervalech. Při každé návštěvě psychiatr vyhodnotil klinické zlepšení a nežádoucí účinky. Mirtazapin/placebo bylo zahájeno dávkou 30 mg (dvě tobolky) před spaním po dobu čtyř týdnů, poté byla u pacientů bez významných nežádoucích účinků a s přetrvávajícími příznaky PTSD dávka zvýšena na maximum 45 mg/den. Dávka může být snížena pro netolerovatelné nežádoucí účinky na minimum 15 mg/den. Sertralin byl zahájen v dávce 25 mg/den po dobu čtyř dnů, poté zvýšen na 50 mg/den po zbytek týdne 1, 100 mg/den v týdnech 2-4, 150 mg/den v týdnech 5-6 a poté 200 mg/den. Dávka může být snížena, jak je klinicky indikováno, na minimum 50 mg/den. Compliance byla hodnocena pomocí deníků pacientů a počtu pilulek.

Pacienti, kteří předčasně ukončili studijní medikaci, byli vyzváni, aby se vrátili na všechna hodnocení do 24. týdne.