Комбинированное лечение посттравматического стрессового расстройства миртазапином и СИОЗС: плацебо-контролируемое исследование

Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование проводилось с января 2011 года по февраль 2014 года. Чтобы получить разнообразную выборку, амбулаторные пациенты были набраны в академическом медицинском центре и в частной психиатрической клинике с преимущественно испаноязычными пациентами. Одна команда исследователей провела испытание в обоих условиях. Лица с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством были случайным образом распределены на 24 недели двойного слепого лечения сертралином плюс миртазапин или сертралином плюс плацебо. Это исследование было проведено в соответствии с Кодексом этики Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация) и стандартами, установленными Институциональным наблюдательным советом и Национальными институтами здравоохранения. Информированное согласие было получено от участников после объяснения характера процедур.

Участники Участниками были взрослые в возрасте от 18 до 75 лет, направленные клиницистами или откликнувшиеся на рекламу. После предварительного телефонного скрининга право на участие было определено в ходе клинического интервью и подтверждено структурированным интервью с обученными оценщиками с использованием Шкалы посттравматического стресса, проводимой врачом (CAPS), и Структурированного клинического интервью для расстройств оси I DSM-IV - издание для пациентов. У участников был основной диагноз хронического посттравматического стрессового расстройства по крайней мере средней степени тяжести (оценка CAPS ≥50) в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV), а также свободное владение английским или испанским языком. Двуязычные клиницисты лечили и оценивали людей, предпочитающих испанский язык. Критериями исключения были выраженные суицидальные мысли; пожизненное психотическое расстройство, биполярное расстройство, органическое психическое расстройство или судорожное расстройство; расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, в течение последних 3 месяцев; нестабильное соматическое заболевание; черепно-мозговая травма более средней степени тяжести в анамнезе; беременность или кормление грудью; нежелание использовать контрацепцию (для женщин детородного возраста); предшествующее отсутствие ответа на сертралин или комбинированное лечение или непереносимость сертралина или миртазапина); и прием психотропных препаратов в течение предшествующих 2 недель (4 недели для ингибиторов моноаминоксидазы или флуоксетина), за исключением того, что золпидем от бессонницы разрешался до трех раз в неделю в течение недели до рандомизации; психотерапия, начатая в течение 3 месяцев до рандомизации. Сопутствующий прием психотропных препаратов во время исследования не разрешался.

Рандомизация и ослепление Рандомизация использовала случайно переставленные блоки, стратифицированные в соответствии с предпочтениями пациента в отношении языка (английский или испанский), и осуществлялась менеджером данных, который не контактировал с пациентом. Капсулы миртазапина 15 мг или соответствующие капсулы плацебо были упакованы фармацевтом без контакта с пациентом. При каждом посещении независимого оценщика (IE) пациентам напоминали о том, что нельзя обсуждать лекарства или нежелательные явления, а распределение средств было скрыто от всего исследовательского персонала на протяжении всего участия каждого пациента.

Лечение Один психиатр осматривал каждого пациента для медикаментозного лечения, с первоначальным визитом продолжительностью 45 минут и последующими 30-минутными посещениями еженедельно в течение двух недель, раз в две недели в течение 12-й недели, а затем с интервалами в 4 недели. При каждом посещении психиатр оценивал клиническое улучшение и нежелательные явления. Миртазапин/плацебо был начат в дозе 30 мг (две капсулы) перед сном в течение четырех недель, после чего у пациентов без значительных побочных эффектов и с постоянными симптомами посттравматического стрессового расстройства доза была увеличена до максимальной 45 мг/день. При непереносимых нежелательных явлениях доза может быть снижена минимум до 15 мг/сут. Сертралин был начат в дозе 25 мг/сут в течение четырех дней, затем доза увеличивалась до 50 мг/сут в течение оставшейся недели 1, 100 мг/сут в течение 2-4 недель, 150 мг/сут в течение 5-6 недель, а затем 200 мг/день. Дозировка может быть снижена по клиническим показаниям минимум до 50 мг/день. Соблюдение режима лечения оценивали по дневникам пациентов и подсчету таблеток.

Пациентам, которые досрочно прекратили прием исследуемого препарата, было предложено вернуться для всех оценок до 24-й недели.