Kombinierte Mirtazapin- und SSRI-Behandlung von PTBS: Eine Placebo-kontrollierte Studie

Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie wurde von Januar 2011 bis Februar 2014 durchgeführt. Um eine vielfältige Stichprobe zu erhalten, wurden ambulante Patienten in einem akademischen medizinischen Zentrum und in einer privaten psychiatrischen Klinik mit hauptsächlich spanischsprachigen Patienten rekrutiert. Ein einziges Team von Ermittlern führte die Studie in beiden Umgebungen durch. Personen mit chronischer PTBS wurden randomisiert einer 24-wöchigen doppelblinden Behandlung mit Sertralin plus Mirtazapin oder Sertralin plus Placebo zugeteilt. Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit dem Ethikkodex des Weltärztebundes (Erklärung von Helsinki) und den von einem Institutional Review Board und den National Institutes of Health aufgestellten Standards durchgeführt. Die informierte Zustimmung wurde von den Teilnehmern eingeholt, nachdem die Art der Verfahren erklärt worden war.

Teilnehmer Teilnehmer waren Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren, die von Ärzten überwiesen wurden oder auf Anzeigen reagierten. Nach einem vorläufigen telefonischen Screening wurde die Eignung durch ein klinisches Interview bestimmt und durch ein strukturiertes Interview mit geschulten Bewertern unter Verwendung der Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) und des Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders – Patient Edition bestätigt. Die Teilnehmer hatten eine Hauptdiagnose des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe (DSM-IV) einer chronischen PTSD von mindestens mäßigem Schweregrad (CAPS-Score ≥50) und fließend Englisch oder Spanisch. Zweisprachige Kliniker behandelten und beurteilten Personen mit Vorliebe für die spanische Sprache. Ausschlusskriterien waren signifikante Suizidgedanken; lebenslange psychotische Störung, bipolare Störung, organische Geistesstörung oder Anfallsleiden; Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung in den letzten 3 Monaten; instabile medizinische Krankheit; Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung von mehr als mäßigem Schweregrad; Schwangerschaft oder Stillzeit; Unwilligkeit, Verhütungsmittel zu verwenden (für Frauen im gebärfähigen Alter); vorheriges Nichtansprechen auf Sertralin oder eine Kombinationsbehandlung oder Unverträglichkeit von Sertralin oder Mirtazapin); und Gebrauch von Psychopharmaka während der letzten 2 Wochen (4 Wochen für Monoaminooxidase-Hemmer oder Fluoxetin), außer dass Zolpidem gegen Schlaflosigkeit in der Woche vor der Randomisierung bis zu dreimal pro Woche erlaubt war; Beginn einer Psychotherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung. Begleitende Psychopharmaka waren während der Studie nicht erlaubt.

Randomisierung und Verblindung Die Randomisierung verwendete zufällig permutierte Blöcke, stratifiziert nach Sprachpräferenz des Patienten (Englisch vs. Spanisch), implementiert durch den Datenmanager, der keinen Patientenkontakt hatte. Mirtazapin 15 mg Kapseln oder passende Placebo-Kapseln wurden von einem Apotheker ohne Patientenkontakt verpackt. Die Patienten wurden bei jedem Besuch mit dem unabhängigen Gutachter (IE) daran erinnert, Medikamente oder unerwünschte Ereignisse nicht zu besprechen, und die Zuordnungen wurden während der Teilnahme jedes Patienten vor dem gesamten Forschungspersonal geheim gehalten.

Behandlungen Jeder Patient wurde von einem einzelnen Psychiater zur Medikationsbehandlung untersucht, mit einem anfänglichen Besuch von 45 Minuten und anschließenden wöchentlichen Besuchen von 30 Minuten für zwei Wochen, zweiwöchentlich bis Woche 12, dann in 4-Wochen-Intervallen. Bei jedem Besuch bewertete der Psychiater die klinische Verbesserung und unerwünschte Ereignisse. Mirtazapin/Placebo wurde mit 30 mg (zwei Kapseln) vor dem Schlafengehen für vier Wochen begonnen, danach wurde die Dosis bei Patienten ohne signifikante Nebenwirkungen und mit anhaltenden PTSD-Symptomen auf maximal 45 mg/Tag erhöht. Bei nicht tolerierbaren Nebenwirkungen kann die Dosis auf ein Minimum von 15 mg/Tag reduziert werden. Sertralin wurde mit 25 mg/Tag für vier Tage begonnen und dann je nach Verträglichkeit auf 50 mg/Tag für den Rest von Woche 1, 100 mg/Tag für die Wochen 2–4, 150 mg/Tag für die Wochen 5–6 und dann erhöht 200mg/Tag. Die Dosierung kann je nach klinischer Indikation auf ein Minimum von 50 mg/Tag reduziert werden. Die Compliance wurde anhand von Patiententagebüchern und Pillenzählungen bewertet.

Patienten, die die Studienmedikation vorzeitig abgesetzt hatten, wurden ermutigt, bis Woche 24 für alle Untersuchungen zurückzukehren.