Kombineret Mirtazapin og SSRI behandling af PTSD: Et placebokontrolleret forsøg

Dette dobbeltblindede randomiserede kontrollerede forsøg blev udført fra januar 2011 til februar 2014. For at opnå en mangfoldig prøve blev ambulante patienter rekrutteret på et akademisk lægecenter og på en privat mental sundhedsklinik med primært spansktalende patienter. Et enkelt team af efterforskere gennemførte retssagen i begge indstillinger. Personer med kronisk PTSD blev tilfældigt tildelt 24 ugers dobbeltblind behandling med sertralin plus mirtazapin eller sertralin plus placebo. Denne undersøgelse blev udført i overensstemmelse med World Medical Associations etiske kodeks (Declaration of Helsinki) og de standarder, der er etableret af et Institutional Review Board og af National Institutes of Health. Informeret samtykke blev indhentet fra deltagerne, efter at arten af ​​procedurerne blev forklaret.

Deltagere Deltagerne var voksne i alderen 18-75 år, henvist af klinikere eller reagerede på annoncer. Efter en foreløbig telefonscreening blev berettigelsen bestemt ved klinisk interview og bekræftet ved struktureret interview med uddannede bedømmere ved hjælp af Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) og Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders -- Patient Edition. Deltagerne havde en primær diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser, 4. udgave (DSM-IV) diagnosticering af kronisk PTSD af mindst moderat sværhedsgrad (CAPS-score ≥50) og engelsk eller spansk flydende. Tosprogede klinikere behandlede og vurderede personer med spansk sprogpræference. Eksklusionskriterier var signifikante selvmordstanker; livslang psykotisk lidelse, bipolar lidelse, organisk psykisk lidelse eller anfaldslidelse; alkohol- eller stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste 3 måneder; ustabil medicinsk sygdom; historie med traumatisk hjerneskade af større end moderat sværhedsgrad; graviditet eller amning; manglende vilje til at bruge prævention (for kvinder i den fødedygtige alder); tidligere manglende respons på sertralin eller kombineret behandling eller intolerance over for sertralin eller mirtazapin); og brug af psykotrop medicin i løbet af de foregående 2 uger (4 uger for monoaminoxidasehæmmere eller fluoxetin), bortset fra at zolpidem mod søvnløshed var tilladt op til tre gange om ugen i ugen før randomisering; psykoterapi påbegyndt inden for 3 måneder før randomisering. Samtidig psykotrop medicin var ikke tilladt under undersøgelsen.

Randomisering og blinding Randomisering brugte tilfældigt permuterede blokke stratificeret efter patientens sprogpræference (engelsk vs. spansk), implementeret af dataadministratoren, som ikke havde nogen patientkontakt. Mirtazapin 15 mg kapsler eller matchende placebokapsler blev pakket af en farmaceut uden patientkontakt. Patienterne blev ved hvert besøg hos den uafhængige evaluator (IE) mindet om ikke at diskutere medicin eller bivirkninger, og allokeringer blev skjult for alt forskningspersonale under hver patients deltagelse.

Behandlinger En enkelt psykiater så hver patient til medicinbehandling med et indledende besøg på 45 minutter og efterfølgende 30 minutters besøg ugentligt i to uger, hver anden uge til og med uge 12, derefter med 4-ugers intervaller. Ved hvert besøg vurderede psykiateren klinisk forbedring og bivirkninger. Mirtazapin/placebo blev påbegyndt med 30 mg (to kapsler) ved sengetid i fire uger, hvorefter patienter uden signifikante bivirkninger og med vedvarende PTSD-symptomer fik øget dosis til maksimalt 45 mg/dag. Dosis kan reduceres for utålelige bivirkninger til et minimum på 15 mg/dag. Sertralin blev påbegyndt med 25 mg/dag i fire dage, derefter øget som tolereret til 50 mg/dag i resten af ​​uge 1, 100 mg/dag i uge 2-4, 150 mg/dag i uge 5-6 og derefter 200 mg/dag. Dosis kan nedsættes som klinisk indiceret til et minimum på 50 mg/dag. Compliance blev vurderet med patientdagbøger og pilletal.

Patienter, der for tidligt ophørte med undersøgelsesmedicin, blev opfordret til at vende tilbage til alle vurderinger til og med uge 24.