Gecombineerde Mirtazapine en SSRI-behandeling van PTSS: een placebo-gecontroleerde studie

Deze dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie werd uitgevoerd van januari 2011 tot februari 2014. Om een ​​diverse steekproef te krijgen, werden poliklinische patiënten gerekruteerd in een academisch medisch centrum en in een privékliniek voor geestelijke gezondheidszorg met voornamelijk Spaanstalige patiënten. Een enkel team van onderzoekers voerde de proef op beide instellingen uit. Individuen met chronische PTSS werden willekeurig toegewezen aan 24 weken dubbelblinde behandeling met sertraline plus mirtazapine of sertraline plus placebo. Deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische code van de World Medical Association (Verklaring van Helsinki) en de normen die zijn opgesteld door een Institutional Review Board en door de National Institutes of Health. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van deelnemers nadat de aard van de procedures was uitgelegd.

Deelnemers Deelnemers waren volwassenen in de leeftijd van 18-75 jaar, doorverwezen door clinici of reagerend op advertenties. Na een voorbereidende telefonische screening werd de geschiktheid bepaald door middel van een klinisch interview en bevestigd door een gestructureerd interview met getrainde beoordelaars met behulp van de Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) en het Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders -- Patient Edition. Deelnemers hadden een diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, 4e editie (DSM-IV) diagnose van chronische PTSD van ten minste matige ernst (CAPS-score ≥50) en vloeiend Engels of Spaans. Tweetalige clinici behandelden en beoordeelden personen met een Spaanse taalvoorkeur. Uitsluitingscriteria waren significante zelfmoordgedachten; levenslange psychotische stoornis, bipolaire stoornis, organische psychische stoornis of epileptische stoornis; stoornis in alcohol- of middelengebruik in de afgelopen 3 maanden; onstabiele medische ziekte; geschiedenis van traumatisch hersenletsel van meer dan matige ernst; zwangerschap of borstvoeding; onwil om anticonceptie te gebruiken (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd); eerder niet reageren op sertraline of gecombineerde behandeling, of intolerantie voor sertraline of mirtazapine); en gebruik van psychotrope medicatie gedurende de voorgaande 2 weken (4 weken voor monoamineoxidaseremmers of fluoxetine), behalve dat zolpidem voor slapeloosheid tot drie keer per week was toegestaan ​​in de week voorafgaand aan randomisatie; psychotherapie gestart binnen 3 maanden voor randomisatie. Gelijktijdige psychotrope medicatie was tijdens het onderzoek niet toegestaan.

Randomisatie en blindering Randomisatie gebruikte willekeurig gepermuteerde blokken gestratificeerd op taalvoorkeur van de patiënt (Engels vs. Spaans), geïmplementeerd door de gegevensbeheerder die geen patiëntencontact had. Mirtazapine 15 mg capsules of bijpassende placebocapsules werden verpakt door een apotheker zonder patiëntencontact. Patiënten werden bij elk bezoek met de onafhankelijke beoordelaar (IE) eraan herinnerd om geen medicatie of bijwerkingen te bespreken, en toewijzingen werden tijdens de deelname van elke patiënt verborgen gehouden voor al het onderzoekspersoneel.

Behandelingen Een enkele psychiater zag elke patiënt voor medicatiebeheer, met een eerste bezoek van 45 minuten en daaropvolgende bezoeken van 30 minuten wekelijks gedurende twee weken, tweewekelijks tot en met week 12, daarna met tussenpozen van 4 weken. Bij elk bezoek beoordeelde de psychiater de klinische verbetering en bijwerkingen. Mirtazapine/placebo werd gestart met 30 mg (twee capsules) voor het slapen gaan gedurende vier weken, waarna bij patiënten zonder significante bijwerkingen en met aanhoudende PTSS-symptomen de dosis werd verhoogd tot maximaal 45 mg/dag. Bij onaanvaardbare bijwerkingen kan de dosis worden verlaagd tot minimaal 15 mg/dag. Sertraline werd gestart met 25 mg/dag gedurende vier dagen, vervolgens verhoogd tot 50 mg/dag gedurende de rest van week 1, 100 mg/dag gedurende weken 2-4, 150 mg/dag gedurende weken 5-6 en vervolgens 200mg/dag. De dosering kan op klinische indicatie worden verlaagd tot minimaal 50 mg/dag. Naleving werd beoordeeld met patiëntdagboeken en pillentellingen.

Patiënten die voortijdig stopten met de studiemedicatie werden aangemoedigd om terug te komen voor alle beoordelingen tot en met week 24.