Mirtatsapiinin ja SSRI:n yhdistetty PTSD-hoito: lumekontrolloitu tutkimus

Tämä kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritettiin tammikuusta 2011 helmikuuhun 2014. Monipuolisen näytteen hankkimiseksi avopotilaita rekrytoitiin akateemiseen lääketieteelliseen keskukseen ja yksityiseen mielenterveysklinikkaan, jossa oli pääasiassa espanjaa puhuvia potilaita. Yksi tutkijaryhmä suoritti oikeudenkäynnin molemmissa olosuhteissa. Henkilöt, joilla oli krooninen PTSD, jaettiin satunnaisesti 24 viikon kaksoissokkohoitoon sertraliinilla ja mirtatsapiinilla tai sertraliinilla plus lumelääke. Tämä tutkimus suoritettiin Maailman lääketieteellisen liiton eettisten sääntöjen (Helsingin julistus) sekä Institutional Review Boardin ja National Institutes of Healthin asettamien standardien mukaisesti. Osallistujilta saatiin tietoinen suostumus sen jälkeen, kun menettelyjen luonne oli selitetty.

Osallistujat Osallistujat olivat 18-75-vuotiaita aikuisia, kliinikkojen lähettämiä tai mainoksiin vastanneita. Alustavan puhelinseulonnan jälkeen kelpoisuus määritettiin kliinisellä haastattelulla ja vahvistettiin strukturoidulla haastattelulla koulutettujen arvioijien kanssa käyttäen Kliinikon antamaa PTSD-asteikkoa (CAPS) ja Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders – Patient Edition. Osallistujilla oli pääasiallinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. painos (DSM-IV) -diagnoosi vähintään kohtalaisen vakavasta kroonisesta PTSD:stä (CAPS-pistemäärä ≥50) ja englannin tai espanjan kielen taito. Kaksikieliset kliinikot hoitivat ja arvioivat henkilöitä, joilla oli espanjan kielen mieltymys. Poissulkemiskriteerit olivat merkittävät itsemurha-ajatukset; elinikäinen psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, orgaaninen mielenterveyshäiriö tai kohtaushäiriö; alkoholin tai päihteiden käytön häiriö viimeisen 3 kuukauden aikana; epävakaa lääketieteellinen sairaus; aiempi traumaattinen aivovaurio, joka on vakavampi kuin kohtalainen; raskaus tai imetys; haluttomuus käyttää ehkäisyä (hedelmällisessä iässä oleville naisille); aiempi vasteen puuttuminen sertraliini- tai yhdistelmähoidosta tai sertraliinin tai mirtatsapiinin intoleranssi); ja psykotrooppisten lääkkeiden käyttö kahden edellisen viikon aikana (4 viikkoa monoamiinioksidaasin estäjille tai fluoksetiinille), paitsi että tsolpideemi unettomuuden hoitoon sallittiin enintään kolme kertaa viikossa satunnaistamista edeltävän viikon aikana; psykoterapia aloitettiin 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Samanaikainen psykotrooppisten lääkkeiden käyttö ei ollut sallittua tutkimuksen aikana.

Satunnaistaminen ja sokaisu Satunnaistuksessa käytettiin satunnaisesti permutoituja lohkoja, jotka oli kerrostettu potilaan kielitoivomuksen mukaan (englanti vs. espanja), jonka toteutti tietovastaava, jolla ei ollut potilaskontaktia. Apteekki pakkaa 15 mg:n mirtatsapiinikapselit tai vastaavat lumekapselit ilman potilaskontaktia. Potilaita muistutettiin jokaisella käynnillä riippumattoman arvioijan (IE) kanssa olemaan keskustelematta lääkityksestä tai haittatapahtumista, ja allokaatiot salattiin kaikilta tutkimushenkilöstöltä jokaisen potilaan osallistumisen ajan.

Hoidot Yksi psykiatri kävi jokaisessa potilaan lääkityksen hallinnassa. Ensimmäinen käynti kesti 45 minuuttia ja sen jälkeen 30 minuuttia viikoittain kahden viikon ajan, kahdesti viikossa viikkoon 12 asti, sitten 4 viikon välein. Jokaisella käynnillä psykiatri arvioi kliinisen paranemisen ja haittatapahtumat. Mirtatsapiini/plasebo aloitettiin annoksella 30 mg (kaksi kapselia) ennen nukkumaanmenoa neljän viikon ajan, minkä jälkeen potilaiden, joilla ei ollut merkittäviä haittavaikutuksia ja joilla oli jatkuvia PTSD-oireita, annos nostettiin enintään 45 mg:aan/vrk. Annosta voidaan pienentää sietämättömien haittatapahtumien vuoksi vähintään 15 mg:aan vuorokaudessa. Sertraliinia aloitettiin annoksella 25 mg/vrk neljän päivän ajan, minkä jälkeen annos nostettiin siedetyn annoksen mukaan 50 mg:aan/vrk viikon 1 loppuosan ajan, 100 mg/vrk viikoilla 2-4, 150 mg/vrk viikoilla 5-6 ja sitten 200 mg/päivä. Annosta voidaan pienentää kliinisen aiheen mukaisesti vähintään 50 mg:aan vuorokaudessa. Säännösten noudattamista arvioitiin potilaspäiväkirjojen ja pillerimäärien avulla.

Potilaita, jotka lopettivat tutkimuslääkityksen ennenaikaisesti, rohkaistiin palaamaan kaikkiin arviointeihin viikolle 24 asti.