Połączone leczenie mirtazapiną i SSRI PTSD: badanie kontrolowane placebo

Ta podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba była prowadzona od stycznia 2011 do lutego 2014. Aby uzyskać zróżnicowaną próbkę, rekrutowano pacjentów ambulatoryjnych w akademickim centrum medycznym oraz w prywatnej klinice zdrowia psychicznego, w której przebywali głównie pacjenci hiszpańskojęzyczni. Pojedynczy zespół badaczy przeprowadził próbę w obu ustawieniach. Osoby z przewlekłym zespołem stresu pourazowego zostały losowo przydzielone do 24-tygodniowego leczenia podwójnie ślepą sertraliną plus mirtazapiną lub sertraliną plus placebo. Badanie to przeprowadzono zgodnie z Kodeksem Etyki Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (Deklaracja Helsińska) oraz standardami ustanowionymi przez Institutional Review Board i National Institutes of Health. Po wyjaśnieniu charakteru procedur uzyskano świadomą zgodę od uczestników.

Uczestnicy Uczestnikami były osoby dorosłe w wieku 18-75 lat, skierowane przez klinicystów lub odpowiadające na ogłoszenia. Po wstępnym telefonicznym badaniu przesiewowym kwalifikacja została określona na podstawie wywiadu klinicznego i potwierdzona przez ustrukturyzowany wywiad z przeszkolonymi oceniającymi przy użyciu Skali PTSD zarządzanej przez klinicystę (CAPS) i Ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń osi I DSM-IV — edycja pacjenta. Uczestnicy mieli rozpoznanie przewlekłego zespołu stresu pourazowego o co najmniej umiarkowanym nasileniu (wynik CAPS ≥50) oraz płynną znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego. Dwujęzyczni klinicyści leczyli i oceniali osoby preferujące język hiszpański. Kryteriami wykluczającymi były znaczące myśli samobójcze; zaburzenie psychotyczne w ciągu całego życia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, organiczne zaburzenie psychiczne lub zaburzenie napadowe; zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy; niestabilna choroba medyczna; historia urazowego uszkodzenia mózgu o większym niż umiarkowanym nasileniu; ciąża lub karmienie piersią; niechęć do stosowania antykoncepcji (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym); wcześniejszy brak odpowiedzi na sertralinę lub leczenie skojarzone albo nietolerancja sertraliny lub mirtazapiny); oraz stosowanie leków psychotropowych w ciągu ostatnich 2 tygodni (4 tygodnie w przypadku inhibitorów monoaminooksydazy lub fluoksetyny), z wyjątkiem tego, że zolpidem na bezsenność był dozwolony do trzech razy w tygodniu w ciągu tygodnia poprzedzającego randomizację; psychoterapia rozpoczęta w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Jednoczesne stosowanie leków psychotropowych było zabronione podczas badania.

Randomizacja i zaślepienie Randomizacja wykorzystywała losowo permutowane bloki uwarstwione według preferencji językowych pacjenta (angielski vs. hiszpański), wdrożone przez kierownika danych, który nie miał kontaktu z pacjentem. Kapsułki mirtazapiny 15 mg lub pasujące kapsułki placebo były pakowane przez farmaceutę bez kontaktu z pacjentem. Pacjentom przypominano podczas każdej wizyty z niezależnym oceniającym (IE), aby nie omawiali leków ani zdarzeń niepożądanych, a przydziały były ukrywane przed całym personelem badawczym przez cały czas udziału każdego pacjenta.

Leczenie Pojedynczy psychiatra spotykał się z każdym pacjentem w celu leczenia farmakologicznego, z pierwszą wizytą trwającą 45 minut i kolejnymi wizytami 30 minut co tydzień przez dwa tygodnie, co dwa tygodnie do tygodnia 12, a następnie w odstępach 4-tygodniowych. Na każdej wizycie psychiatra oceniał poprawę kliniczną i zdarzenia niepożądane. Mirtazapinę/placebo rozpoczęto od dawki 30 mg (dwie kapsułki) przed snem przez cztery tygodnie, po czym u pacjentów bez istotnych zdarzeń niepożądanych iz utrzymującymi się objawami PTSD dawkę zwiększono do maksymalnie 45 mg/dobę. Dawkę można zmniejszyć w przypadku nietolerowanych zdarzeń niepożądanych do minimum 15 mg/dobę. Sertralinę rozpoczęto od dawki 25 mg/dobę przez cztery dni, następnie zwiększano dawkę zgodnie z tolerancją do 50 mg/dobę przez pozostałą część tygodnia 1, 100 mg/dobę przez tygodnie 2-4, 150 mg/dobę przez tygodnie 5-6, a następnie 200 mg/dzień. Dawkę można zmniejszyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do minimum 50 mg na dobę. Zgodność oceniano na podstawie dzienniczków pacjentów i liczenia tabletek.

Pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali przyjmowanie badanego leku, zachęcano do powrotu na wszystkie oceny do 24. tygodnia.