Kombinert mirtazapin og SSRI-behandling av PTSD: en placebokontrollert studie

Denne dobbeltblinde randomiserte kontrollerte studien ble utført fra januar 2011 til februar 2014. For å få et mangfoldig utvalg ble polikliniske pasienter rekruttert ved et akademisk medisinsk senter og ved en privat psykisk helseklinikk med hovedsakelig spansktalende pasienter. Et enkelt team av etterforskere gjennomførte rettssaken ved begge settinger. Personer med kronisk PTSD ble tilfeldig tildelt 24 uker med dobbeltblind behandling med sertralin pluss mirtazapin eller sertralin pluss placebo. Denne studien ble utført i samsvar med de etiske retningslinjene til World Medical Association (Declaration of Helsinki) og standardene fastsatt av en Institutional Review Board og av National Institutes of Health. Informert samtykke ble innhentet fra deltakerne etter at arten av prosedyrene ble forklart.

Deltakere Deltakerne var voksne i alderen 18-75 år, henvist av klinikere eller som svarte på annonser. Etter en foreløpig telefonscreening ble kvalifikasjonen bestemt ved klinisk intervju og bekreftet ved strukturert intervju med trente vurderere ved bruk av Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) og Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders -- Patient Edition. Deltakerne hadde en prinsipiell diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, 4. utgave (DSM-IV) diagnose av kronisk PTSD av minst moderat alvorlighetsgrad (CAPS-score ≥50), og flytende engelsk eller spansk. Tospråklige klinikere behandlet og vurderte personer med spansk språkpreferanse. Eksklusjonskriterier var signifikante selvmordstanker; livslang psykotisk lidelse, bipolar lidelse, organisk psykisk lidelse eller anfallsforstyrrelse; alkohol- eller rusmisbruk de siste 3 månedene; ustabil medisinsk sykdom; historie med traumatisk hjerneskade av større enn moderat alvorlighetsgrad; graviditet eller amming; manglende vilje til å bruke prevensjon (for kvinner i fertil alder); tidligere manglende respons på sertralin eller kombinert behandling, eller intoleranse av sertralin eller mirtazapin); og psykotrope medisiner i løpet av de siste 2 ukene (4 uker for monoaminoksidasehemmere eller fluoksetin), bortsett fra at zolpidem for søvnløshet ble tillatt opptil tre ganger per uke i løpet av uken før randomisering; psykoterapi igangsatt innen 3 måneder før randomisering. Samtidig psykotrope medisiner var ikke tillatt under studien.

Randomisering og blinding Randomisering brukte tilfeldig permuterte blokker stratifisert etter pasientens språkpreferanse (engelsk vs. spansk), implementert av dataansvarlig som ikke hadde noen pasientkontakt. Mirtazapin 15 mg kapsler eller matchende placebokapsler ble pakket av en farmasøyt uten pasientkontakt. Pasientene ble påminnet ved hvert besøk hos den uavhengige evaluatoren (IE) om ikke å diskutere medisinering eller uønskede hendelser, og allokeringer ble skjult for alt forskningspersonell gjennom hver pasients deltakelse.

Behandlinger En enkelt psykiater så hver pasient for medisinbehandling, med et første besøk på 45 minutter og påfølgende 30 minutters besøk ukentlig i to uker, annenhver uke til og med uke 12, deretter med 4 ukers mellomrom. Ved hvert besøk vurderte psykiateren klinisk forbedring og uønskede hendelser. Mirtazapin/placebo ble initiert med 30 mg (to kapsler) ved sengetid i fire uker, hvoretter pasienter uten signifikante bivirkninger og med vedvarende PTSD-symptomer fikk doseøkt til maksimalt 45 mg/dag. Dosen kan reduseres for utålelige bivirkninger, til et minimum på 15 mg/dag. Sertralin ble initiert med 25 mg/dag i fire dager, deretter økt etter toleranse til 50 mg/dag for resten av uke 1, 100 mg/dag i uke 2-4, 150 mg/dag i uke 5-6, og deretter 200 mg/dag. Doseringen kan reduseres som klinisk indisert til minimum 50 mg/dag. Overholdelse ble vurdert med pasientdagbøker og pilletall.

Pasienter som for tidlig avbrøt studiemedisinen ble oppfordret til å komme tilbake for alle vurderinger gjennom uke 24.