Trattamento combinato di mirtazapina e SSRI del disturbo da stress post-traumatico: uno studio controllato con placebo

Questo studio controllato randomizzato in doppio cieco è stato condotto da gennaio 2011 a febbraio 2014. Per acquisire un campione diversificato, i pazienti ambulatoriali sono stati reclutati in un centro medico accademico e in una clinica privata di salute mentale con pazienti principalmente di lingua spagnola. Un unico team di investigatori ha condotto il processo in entrambe le impostazioni. Gli individui con PTSD cronico sono stati assegnati in modo casuale a 24 settimane di trattamento in doppio cieco con sertralina più mirtazapina o sertralina più placebo. Questo studio è stato condotto in conformità al Codice Etico della World Medical Association (Dichiarazione di Helsinki) e agli standard stabiliti da un Institutional Review Board e dal National Institutes of Health. Il consenso informato è stato ottenuto dai partecipanti dopo che è stata spiegata la natura delle procedure.

Partecipanti I partecipanti erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni, segnalati da medici o che rispondevano ad annunci pubblicitari. Dopo uno screening telefonico preliminare, l'idoneità è stata determinata dall'intervista clinica e confermata dall'intervista strutturata con valutatori addestrati utilizzando la scala PTSD amministrata dal medico (CAPS) e l'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-IV - Edizione paziente. I partecipanti avevano una diagnosi principale del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 4a Edizione (DSM-IV) di PTSD cronico di gravità almeno moderata (punteggio CAPS ≥50) e fluentemente inglese o spagnolo. I medici bilingue hanno trattato e valutato individui con preferenza per la lingua spagnola. I criteri di esclusione erano ideazione suicidaria significativa; disturbo psicotico permanente, disturbo bipolare, disturbo mentale organico o disturbo convulsivo; disturbo da uso di alcol o sostanze negli ultimi 3 mesi; malattia medica instabile; storia di lesione cerebrale traumatica di gravità superiore a moderata; gravidanza o allattamento; riluttanza a usare la contraccezione (per le donne in età fertile); precedente mancata risposta alla sertralina o al trattamento combinato, o intolleranza alla sertralina o alla mirtazapina); e l'uso di farmaci psicotropi durante le 2 settimane precedenti (4 settimane per gli inibitori delle monoaminossidasi o la fluoxetina), ad eccezione del fatto che lo zolpidem per l'insonnia era consentito fino a tre volte alla settimana durante la settimana precedente la randomizzazione; psicoterapia iniziata entro 3 mesi prima della randomizzazione. Durante lo studio non sono stati consentiti farmaci psicotropi concomitanti.

La randomizzazione e la randomizzazione in cieco hanno utilizzato blocchi permutati in modo casuale stratificati in base alla preferenza linguistica del paziente (inglese vs. spagnolo), implementati dal responsabile dei dati che non aveva contatti con il paziente. Le capsule di mirtazapina da 15 mg o le corrispondenti capsule di placebo sono state confezionate da un farmacista senza alcun contatto con il paziente. Ai pazienti è stato ricordato ad ogni visita con il valutatore indipendente (IE) di non discutere farmaci o eventi avversi e le assegnazioni sono state nascoste a tutto il personale di ricerca durante la partecipazione di ciascun paziente.

Trattamenti Un singolo psichiatra ha visto ogni paziente per la gestione dei farmaci, con una visita iniziale di 45 minuti e successive visite di 30 minuti settimanali per due settimane, bisettimanali fino alla settimana 12, poi a intervalli di 4 settimane. Ad ogni visita lo psichiatra valutava il miglioramento clinico e gli eventi avversi. La mirtazapina/placebo è stata iniziata a 30 mg (due capsule) prima di coricarsi per quattro settimane, dopodiché i pazienti senza eventi avversi significativi e con sintomi persistenti di PTSD hanno aumentato la dose fino a un massimo di 45 mg/die. La dose potrebbe essere ridotta per eventi avversi intollerabili, fino a un minimo di 15 mg/die. La sertralina è stata iniziata a 25 mg/die per quattro giorni, poi aumentata come tollerato a 50 mg/die per il resto della settimana 1, 100 mg/die per le settimane 2-4, 150 mg/die per le settimane 5-6, e poi 200mg/giorno. Il dosaggio può essere ridotto come clinicamente indicato fino a un minimo di 50 mg/die. La compliance è stata valutata con i diari dei pazienti e il conteggio delle pillole.

I pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco in studio sono stati incoraggiati a tornare per tutte le valutazioni fino alla settimana 24.