Účinek aminobifosfonátů a statinů na cirkulující buňky Vgamma9Vdelta2-T
13. června 2013 aktualizováno: Amsterdam UMC, location VUmc
Účelem této studie je prozkoumat účinky léčby aminobifosfonáty na fenotyp a funkci cirkulujících buněk Vgamma9Vdelta2-T a určit, zda jsou tyto účinky inhibovány současnou léčbou statiny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno celkem 40 pacientů.
Polovina pacientů dostane standardní intravenózní léčbu aminobsifosfonáty, druhá polovina bude navíc léčena statinem.
Pacienti, kteří již léčbu statiny dostávají, budou v této léčbě pokračovat, ostatní pacienti budou dotázáni, zda jsou ochotni se statinem léčit po dobu maximálně 5 týdnů.
Souhlasící pacienti budou randomizováni k podání i.v.
aminobisfosfonáty plus nebo minus simvastatin 40 mg jednou denně.
Simvastatin bude zahájen týden před prvním podáním aminobisfosfonátů a bude pokračovat maximálně 5 týdnů.
Každému pacientovi bude odebráno 10 ml periferní krve (t=0, t=24 hod., t=1 týden, t=3-4 týdny (před 2. podáním aminobisfosfonátu).
Kromě toho budou pacienti požádáni, aby si měřili teplotu třikrát denně během 2 dnů po prvním podání aminobisfosfonátu.
To proto, že byl navržen vztah mezi výskytem febrilní reakce po podání aminobisfosfonátu a aktivací a expanzí Vy9Vd2-T buněk.
Z odebrané periferní krve budou izolovány mononukleární buňky periferní krve.
Pomocí intra- a extracelulární průtokové cytometrie budou Vy9Vd2-T buňky charakterizovány fenotypově (APC markery: CD1d, CD40, CD80, CD83, CD86, HLA-DR; aktivační/paměťové markery: CD25, CD27, CD45RA, CD45RO, CCR7) a funkčně ( IFN-y, TNF-a, granzym B).
Kromě toho bude hodnocena frekvence CD3+, CD4+, CD8+ T buněk, NK buněk, B buněk, iNKT buněk, CD4+CD25+ regulačních T buněk a cirkulujících dendritických buněk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s indikací k intravenózní léčbě aminobifosfonáty z důvodu maligního nádoru
- Skóre výkonu 0,1,2 WHO
Kritéria vyloučení:
- Skóre výkonu WHO 3, 4
- předchozí nebo současné užívání aminobisfosfonátů – imunosupresivní léky (nesteroidní antirevmatika povolena)
- chemoterapie a/nebo radioterapie 4 týdny před zahájením podávání aminobisfosfonátů
- renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min)
Abnormality jaterních enzymů:
- bilirubin > 1,5násobek ULN (horní hranice normy)
- AST nebo ALT > 2,5krát ULN (při absenci jaterních metastáz)
- AST nebo ALT > 5krát ULN (v přítomnosti jaterních metastáz)
- Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4, jako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klarithromycin, inhibitory hiv-proteázy nebo grapefruitový džus, je kontraindikováno.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aminobifosfonáty
|
Pacienti budou dostávat standardní intravenózní léčbu bifosfonáty
|
|
Experimentální: Aminobifosfonáty a statiny
|
Pacienti budou dostávat standardní intravenózní léčbu bifosfonáty
40 mg jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové (APC markery: CD1d, CD40, CD80, CD83, CD86, HLA-DR; aktivační/paměťové markery: CD25, CD27, CD45RA, CD45RO, CCR7) změny v cirkulujícím poolu Vy9Vd2-T buněk.
Časové okno: 5 týdnů
|
Z odebrané periferní krve budou izolovány mononukleární buňky periferní krve.
Pomocí intra- a extracelulární průtokové cytometrie budou fenotypově charakterizovány Vy9Vd2-T buňky (APC markery: CD1d, CD40, CD80, CD83, CD86, HLA-DR; aktivační/paměťové markery: CD25, CD27, CD45RA, CD45RO, CCR7).
|
5 týdnů
|
|
Výskyt febrilní reakce
Časové okno: 2 dny
|
Pacienti budou požádáni, aby si měřili teplotu třikrát denně během 2 dnů po prvním podání aminobisfosfonátu.
To proto, že byl navržen vztah mezi výskytem febrilní reakce po podání aminobisfosfonátu a aktivací a expanzí Vy9Vd2-T buněk.
|
2 dny
|
|
Funkční (IFN-γ, TNF-α, granzym B) změny v cirkulujícím poolu Vy9Vd2-T buněk.
Časové okno: 5 týdnů
|
Z odebrané periferní krve budou izolovány mononukleární buňky periferní krve.
Pomocí intra- a extracelulární průtokové cytometrie budou funkčně charakterizovány Vy9Vd2-T buňky (IFN-γ, TNF-α, granzym B).
|
5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J J van der Vliet, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2010
První zveřejněno (Odhad)
11. srpna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. června 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2013
Naposledy ověřeno
1. května 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010/70
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .