Wirkung von Aminobiphosphonaten und Statinen auf zirkulierende Vgamma9Vdelta2-T-Zellen

Insgesamt werden 40 Patienten in diese Studie aufgenommen. Die Hälfte der Patienten erhält standardmäßig eine intravenöse Behandlung mit Aminobsiphosphonaten, die andere Hälfte wird zusätzlich mit einem Statin behandelt. Patienten, die bereits eine Statinbehandlung erhalten, werden diese Behandlung fortsetzen, andere Patienten werden gefragt, ob sie bereit sind, sich maximal 5 Wochen lang mit einem Statin behandeln zu lassen. Einwilligende Patienten werden randomisiert und erhalten i.v. Aminobisphosponate plus oder minus Simvastatin 40 mg einmal täglich. Die Behandlung mit Simvastatin wird eine Woche vor der ersten Gabe von Aminobisphosphonaten begonnen und maximal 5 Wochen lang fortgesetzt. Bei jedem Patienten werden 10 ml peripheres Blut entnommen (t=0, t=24 Stunden, t=1 Woche, t=3-4 Wochen (vor der 2. Aminobisphosphonatverabreichung). Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, ihre Temperatur während der zwei Tage nach der ersten Aminobisphosponat-Gabe dreimal täglich zu messen. Dies liegt daran, dass ein Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer fieberhaften Reaktion bei der Verabreichung von Aminobisphosphat und einer Aktivierung und Expansion von Vy9Vd2-T-Zellen vermutet wurde. Aus dem entnommenen peripheren Blut werden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes isoliert. Mittels intra- und extrazellulärer Durchflusszytometrie werden Vy9Vd2-T-Zellen phänotypisch (APC-Marker: CD1d, CD40, CD80, CD83, CD86, HLA-DR; Aktivierungs-/Gedächtnismarker: CD25, CD27, CD45RA, CD45RO, CCR7) und funktionell charakterisiert ( IFN-γ, TNF-α, Granzym B). Darüber hinaus wird die Häufigkeit von CD3+, CD4+, CD8+ T-Zellen, NK-Zellen, B-Zellen, iNKT-Zellen, CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen und zirkulierenden dendritischen Zellen bewertet.