Hodnocení GSK561679 u žen s posttraumatickou stresovou poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku 21-65 let
• Schopnost poskytnout souhlas a ochotu účastnit se výzkumu
• Splňuje diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV) kritéria pro primární diagnostiku PTSD
• PTSD trvání nemoci alespoň 3 měsíce
• Schopnost poskytnout souhlas a ochotu účastnit se výzkumu
• CAPS skóre ≥ 50 při screeningu a návštěvě 3 (randomizace)
• Negativní toxikologický test moči
• Souhlasí s použitím protokolem definované efektivní metody antikoncepce
• Pokud má pacient v anamnéze peptické vředové onemocnění (PUD), existuje dokumentace o etiologii PUD a že byla poskytnuta účinná léčba s úplnou eradikací vředů a symptomů

Kritéria vyloučení:

• Celoživotní nebo současná diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy (OCD) nebo současné poruchy osy I [(s výjimkou velké deprese sekundární k PTSD, dystymii, jinak nespecifikované depresi (NOS) a úzkostných poruch ( panická porucha, sociální fobie, generalizovaná úzkostná porucha (GAD), specifická fobie)]
• Subjekt se v současné době účastní jiného klinického hodnocení, ve kterém je nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení, nebo tak učinil během předchozího měsíce u studií nesouvisejících s PTSD, nebo 1 měsíce u studií souvisejících s PTSD
• Současné důkazy nebo anamnéza významného nestabilního onemocnění nebo organického poškození mozku, včetně mrtvice, nádoru centrálního nervového systému (CNS), demyelinizačního onemocnění, srdečního, plicního, gastrointestinálního, renálního nebo jaterního poškození, které by pravděpodobně interferovalo s účinkem, absorpcí, distribucí, metabolismus nebo vylučování GSK561679.
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího představují současné sebevražedné nebo vražedné riziko
• Zneužívání návykových látek DSM-IV nebo závislost během posledních 90 dnů. Subjekt má pozitivní test na nepovolené látky.
• Diagnóza mentální anorexie nebo bulimie v posledním roce.
• Subjekt má zdokumentovanou anamnézu hepato-biliárního onemocnění včetně anamnézy nebo pozitivních laboratorních výsledků na hepatitidu (povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C) a/nebo klinicky významné zvýšení jaterních enzymů včetně kteréhokoli z následujících enzymů vyšší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) (alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), celkový nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN, pokud to není v souladu s předpokládanou nebo diagnostikovanou Gilbertovou chorobou)
• Subjekt užíval systémové kortikosteroidy do 2 týdnů od Randomizační návštěvy
• Léčba jakýmikoli jinými psychoaktivními léky do 2 týdnů od návštěvy 1, včetně všech antidepresiv, psychoaktivní bylinné nebo nutriční léčby (Třezalka tečkovaná, SAM-e), lithiem, jinými stabilizátory nálady, perorálními antipsychotiky, depotními antipsychotiky do 12 týdnů, betablokátory, thioridazin, pimozid, opiáty, anxiolytika a sedativa (s výjimkou zolpidemu, eszopiklonu a zaleplonu). Také jakákoli léčba jakýmkoliv lékem, který PI považuje za nepřijatelný pro tuto studii.
• Subjekt, u kterého je pravděpodobné, že bude vyžadovat užívání následujících léků: Chronické (po dobu delší než 2 týdny), pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Jakékoli užívání aspirinu (včetně nízké dávky)
• Subjekt užíval nepsychoaktivní (na předpis nebo bez předpisu), dietní nebo rostlinné produkty s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány cestou cytochromu P450 3A4 nebo 2C9 (warfarin) nebo transportovány prostřednictvím OATP1B1 nebo P-gp, do 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před randomizační návštěvou.
• Subjekt užíval jiné (nepsychoaktivní) přípravky na předpis, bez předpisu, dietní nebo rostlinné produkty, které jsou silnými induktory nebo inhibitory dráhy cytochromu P450 3A4 po dobu 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před randomizační návštěvou .
• Subjekt má stolici pozitivní na okultní krev.
• Těhotenství nebo kojení
• Subjekty, které by podle názoru zkoušejícího nedodržovaly plán návštěv nebo postupy studie (např. negramotnost, plánované dovolené nebo plánované hospitalizace během studia).
• Předchozí léčba antagonistou receptoru CRF1
• Jakákoli laboratorní abnormalita, která je podle úsudku zkoušejícího považována za klinicky významnou (krevní tlak, elektrokardiogram (EKG), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), test jaterních funkcí (LFT) atd.)
• Pacienti, kteří dostávají psychoterapii založenou na expozici, která se zaměřuje na příznaky PTSD
• Současné nebo plánované soudní spory nebo jiné akce související se sekundárním ziskem týkajícím se traumatické události

• Subjekt má klinický důkaz nebo výsledky EKG naznačující některý z následujících na obrazovce nebo randomizační návštěvě, pokud opakované EKG neukáže, že se parametr při randomizační návštěvě vrátil do normálního rozsahu:

  1. Opravený interval QT (QTc) > 450 ms;
  2. jakýkoli srdeční stav nebo důkaz EKG, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl subjekt predisponovat k ischemii nebo arytmii; nebo
  3. jakákoliv abnormalita EKG, která podle úsudku zkoušejícího může představovat potenciální bezpečnostní riziko