Analýza reakcí žen vystavených traumatu na léky (AFTER)

Rostoucí množství literatury naznačuje, že poruchy související se stresem, jako je PTSD, jsou spojeny s chronicky zvýšenou aktivitou okruhů CNS, které využívají faktor uvolňující kortikotropin (CRF), neuropeptid zapojený do zprostředkování neuroendokrinních, imunitních, autonomních a behaviorálních reakcí na stres. . Antagonisté receptoru CRF1 mají významné tlumící účinky na tento systém, ale nikdy nebyly zkoumány u pacientů s PTSD. Výzkumníci z Mount Sinai School of Medicine (MSSM) a National Institute of Mental Health (NIMH) Intramurální výzkumný program provedli klinickou studii proof-of-concept fáze II s antagonistou neurokininu-1 poskytovanou společností GlaxoSmithKline (GSK). V tomto šetření provedeme dvoumístnou (Emory a MSSM), 6týdenní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelním ramenem s fixní dávkou, která bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost GSK561679 pro 154 dospělých ambulantních pacientek s PTSD. San Francisco Department of Veterans Affairs Medical Center (SFVAMC) bylo přidáno jako místo v červenci 2012. SFVAMC zaregistruje 40 dospělých ambulantních pacientek s PTSD.

Navrhujeme prozkoumat účinnost vysoce specifického antagonisty CRF1 GSK561679 u PTSD v placebem kontrolované klinické studii. GSK561679 nebyl schválen Food and Drug Administration pro léčbu jakéhokoli stavu. Dále navrhujeme longitudinálně prozkoumat, zda určité biologické náhradní markery (neuroendokrinní, neurofyziologie, genotypizace) predikují odpověď na léčbu. Pokud pacientka již užívá léky na PTSD a dosáhla terapeutické odpovědi, nebude jí omezena účinná léčba (léky), aby se mohla zúčastnit této studie, a nebude způsobilá pro studii. Ke snižování a vysazování léků v rámci přípravy na tuto studii dojde pouze u těch pacientů, kteří nereagují na medikamentózní léčbu PTSD.

Existuje také preklinická a klinická literatura, která implikuje jak hypotalamický, tak extrahypothalamický CRF v nespavosti související se stresem a regulaci delta spánku s nerychlými pohyby očí. Existují předběžné důkazy, že blokování signalizace CRF vede k okamžitému zlepšení poruch spánku souvisejících se stresem. Narušený spánek je nejčastějším příznakem podporovaným pacienty s PTSD. Je to potenciálně vysilující v mnoha oblastech fungování a je to výsledek, který lze objektivně a přesně změřit pomocí EEG spánku. Proto bude explorativním cílem této studie prozkoumat dopad GSK561679 na objektivní měření kontinuity spánku a kvantitativní spánkové EEG pomocí ambulantní polysomnografie. Všem subjektům zapsaným v SFVAMC, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, bude dána možnost nechat si během studie monitorovat spánek.