Studie účinků nové antidepresivní léčby (GSK561679) u žen s velkou depresivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní pacientky ve věku 25-64 let včetně.
• Subjekty musí být schopny porozumět formuláři souhlasu a poskytnout informovaný souhlas.
• Subjekt v současné době splňuje diagnózu pro MDD (bez psychotických rysů), jednu epizodu nebo rekurentní, jak je definováno v DSM-IV-TR, s diagnózou SCID-CT (Structural Clinical Interview for DSM-IV Axis I – Version of Clinical Trials) jako posouzeno * lékařem s odpovídajícím vzděláním v oboru psychiatrie (např. Board Certification v oboru psychiatrie v USA nebo ekvivalentní místní kvalifikace v jiných zemích)
• Subjekt musí podle názoru zkoušejícího na základě klinické anamnézy splňovat kritéria DSM IV-TR pro svou současnou depresivní epizodu po dobu alespoň 4 týdnů, ale ne déle než 24 měsíců.
• Subjekt má celkové skóre IVRS HamD17 ≥ 23 při screeningových a randomizačních návštěvách a skóre HAMD17 je potvrzeno nezávislým hodnotitelem účinnosti alespoň 20 při screeningových a randomizačních návštěvách.
• Subjekt je způsobilý vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud nekojí a:
• je neplodný (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze [definováno jako jeden rok bez menstruace]); je chirurgicky sterilní [prostřednictvím hysterektomie a/nebo odstranění vaječníků] nebo je ve fertilním věku, má negativní těhotenský test při screeningu i na začátku (před podáním hodnoceného přípravku) a souhlasí s přijatelnými metodami antikoncepce.

Kritéria vyloučení

• Příznaky přítomného onemocnění, které lze lépe vysvětlit jinou diagnózou*; nebo
• Současná diagnóza demence podle DSM-IV-TR osy I; nebo
• Antisociální nebo hraniční porucha osobnosti nebo jiná současná diagnóza DSM-IV-TR osy II, která by naznačovala nereagování na farmakoterapii nebo nedodržování protokolu; nebo
• Aktuální (nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou) diagnóza mentální anorexie nebo bulimie; nebo
• Celoživotní historie schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo bipolární poruchy.
• Subjekt má nestabilní zdravotní poruchu nebo poruchu, která by interferovala s působením, absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním GSK561679 nebo by mohla představovat bezpečnostní problém nebo narušovat přesné hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
• Subjekt zahájil psychoterapii během jednoho měsíce před screeningovou návštěvou nebo plánuje zahájit psychoterapii během studie. Mohou být zařazeni jedinci, kteří mají svou současnou diagnózu MDD navzdory dlouhodobější psychoterapii (tj. déle než tři měsíce před screeningovou návštěvou) a kteří souhlasí s dodržováním stejného terapeutického plánu během studie.
• Subjekt podstoupil stimulaci vagusového nervu, elektrokonvulzivní terapii nebo transkraniální magnetickou stimulaci během šesti měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt dříve selhal adekvátní terapeutické cykly farmakoterapie pro MDD (např. maximální značené/tolerované dávky po dobu ≥ 4 týdnů) ze dvou různých tříd antidepresiv.
• Subjekt, který podle úsudku vyšetřovatele představuje vražedné nebo vážné sebevražedné riziko, měl jakýkoli předchozí pokus o sebevraždu (včetně pokusů o přerušené, přerušené nebo neúčinné) nebo který někdy spáchal vraždu.
• Subjekt nemá žádný denní kontakt s dospělou osobou (tj. subjekty, které nežijí s alespoň jedním dalším dospělým nebo subjekty, které nemají dospělého, který je denně kontaktuje). Toto kritérium se vztahuje pouze na weby v kanadských webech a dalších, kde je to místním požadavkem.
• Subjekt má pozitivní test moči při screeningu na užívání nelegálních drog a/nebo anamnézu zneužívání látek nebo závislosti (alkohol nebo drogy, jak jsou definovány kritérii DSM-IV TR) během posledních 12 měsíců. Subjekt má při screeningové návštěvě hladinu alkoholu v krvi ≥ 15 mg/dl (0,015 %). Pokud má subjekt pozitivní výsledky na alkohol nebo nelegální drogy v krvi, je subjekt dočasně vyloučen a test nelze opakovat bez předchozího souhlasu lékaře GSK. POZNÁMKA: Subjekty musí být informovány, aby se alespoň osm hodin před screeningovou návštěvou vyhýbaly konzumaci alkoholických nápojů. Požívání alkoholu subjekty účastnícími se studie se nedoporučuje.
• Subjekt má jakoukoli laboratorní abnormalitu, která je podle úsudku zkoušejícího považována za klinicky významnou a mohla by potenciálně ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledek studie.
• Subjekt má systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg ověřený opakovaným měřením při Screeningové nebo Randomizační návštěvě.
• Subjekt se (a) v současné době účastní jiné klinické studie, ve které je nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení; nebo (b) během předchozího měsíce se účastnil klinické studie pro onemocnění nesouvisející s depresí/úzkostí; nebo c) se během předchozích šesti měsíců účastnila klinické studie týkající se deprese/úzkosti.
• Zdokumentovaná anamnéza hepato-biliárního onemocnění včetně anamnézy nebo pozitivních laboratorních výsledků na hepatitidu (povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C) při screeningu a/nebo klinicky významné zvýšení jaterních enzymů 13. Subjekty, které nejsou eutyreoidní, jak bylo prokázáno normálním TSH (subjekty udržované na medikaci štítné žlázy musí být eutyreoidní po dobu alespoň šesti měsíců před screeningovou návštěvou).
• Subjekt má pozitivní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru při screeningové návštěvě, pozitivní test močových proužků při randomizaci nebo který kojí nebo plánuje otěhotnět během příštích 13 týdnů po kontrole.

• Subjekt má klinický důkaz nebo výsledky EKG naznačující kterékoli z následujících buď při screeningu nebo randomizační návštěvě, pokud opakované EKG neukáže, že se parametr vrátil do normálního rozsahu při randomizační návštěvě. (EKG se může opakovat, aby se zjistilo, zda se parametr vrátí do rozsahu):

  • QTc > 450 ms;
  • jakýkoli srdeční stav nebo důkaz EKG, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl subjekt predisponovat k ischemii nebo arytmii; nebo
  • jakákoliv abnormalita EKG, která podle úsudku zkoušejícího může představovat potenciální bezpečnostní riziko.
• Subjekt užil jiné psychoaktivní drogy během jednoho týdne před návštěvou screeningového screeningu
• Subjekt bral systémové kortikosteroidy akutně během dvou týdnů nebo chronicky během posledních 6 měsíců od randomizační návštěvy (POZNÁMKA: Topický hydrokortison a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny).
• Subjekt užil jiné (nepsychoaktivní) přípravky na předpis, bez předpisu, dietní nebo rostlinné produkty metabolizované cestou cytochromu P450 3A4 nebo substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je déle) před Randomizační návštěvou.
• Subjekt užíval jiné (nepsychoaktivní) přípravky na předpis, bez předpisu, dietní nebo rostlinné produkty, které jsou silnými induktory nebo inhibitory dráhy cytochromu P450 3A4 po dobu 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před randomizační návštěvou .
• Subjekt se již dříve účastnil výzkumného pokusu zahrnujícího GSK561679 nebo blízce příbuzné sloučeniny.
• Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci nebo významné nežádoucí účinky pomocných látek v tabletě GSK561679.