Léčebný algoritmus pro snížení použití vankomycinu u dospělých s infekcí krevního řečiště (Bacteremia)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Zákonně zplnomocněný zástupce pacienta (LAR) může poskytnout podepsaný informovaný souhlas pacienta, pokud to dovolují zásady místní Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB/EC).
2. Je ≥ 18 let.
3. Pokud má subjekt zaveden intravenózní katétr, musí subjekt a jeho poskytovatel primární zdravotní péče souhlasit s odstraněním katétru do 5 dnů od počátečního odběru hemokultury, s výjimkou subjektů, které splňují kritéria pro jednoduchou bakteriémii CoNS jako definované v tabulce 1. Katétr může být zachován u subjektů s jednoduchou bakteriémií CoNS.

4. Má infekci krevního řečiště definovanou jako alespoň jednu hemokulturu pozitivní na S. aureus nebo CoNS. Ve většině případů bude vankomycin (nebo jiná alternativa studovaného léku) zahájen před randomizací. Okna zápisu závisí na speciaci a klinické klasifikaci takto:

   1. identifikace CoNS a klasifikace jako jednoduchá podle tabulky 1 – musí být randomizována do 3 kalendářních dnů od zahájení léčby účinné pro výchozí infekční patogen
   2. identifikace CoNS a klasifikace jako nekomplikovaná podle tabulky 1 musí být randomizována do 4 kalendářních dnů od zahájení léčby účinné pro výchozí infekční patogen
   3. identifikace S. aureus – musí být randomizována do 12 kalendářních dnů od zahájení léčby účinné pro základní infekční patogen
5. Toto kritérium bylo odstraněno
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči a/nebo séru.
7. Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem musí být abstinenti nebo souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce během studie (založené na algoritmu nebo standardní péče).

Kritéria vyloučení:

1. V době zařazení do studie má známou nebo suspektní novou komplikovanou stafylokokovou infekci.
2. Hmotnost ≥ 200 kg.
3. Má neodstranitelný intravaskulární cizorodý materiál v době odběru pozitivní hemokultury (např. intrakardiální kardiostimulátor nebo dráty kardioverteru/defibrilátoru, hemodialyzační přístupové štěpy, srdeční protetická chlopeň, chlopenní podpůrný kroužek). Výjimka: koronární stenty, filtry dolní duté žíly (IVC) na místě > 6 týdnů, pacienti s kardiostimulátory, jejichž výchozím infekčním patogenem je CoNS, cévní stenty na místě po dobu > 6 týdnů, nehemodialyzované štěpy na místě > 90 dní a hemodialyzační štěpy nepoužité během posledních 12 měsíců a dříve neinfikované jsou způsobilé pro randomizaci. Artroplastiky a další extravaskulární zařízení, např. syntetická síťka na opravu kýly a neartroplastické ortopedické protézy včetně čepů nebo destiček jsou přijatelné, pokud v době randomizace nejsou žádné známky nebo příznaky infekce související s cizím materiálem.
4. Toto kritérium bylo odstraněno
5. Má skomírající klinický stav, takže existuje vysoká pravděpodobnost úmrtí nebo srdeční operace během příštích tří dnů.
6. Má šok nebo hypotenzi (systolický krevní tlak vleže < 80 mmHg) nebo oligurii (výdej moči < 20 ml/h) nereagující na tekutiny nebo tlaky do čtyř hodin.
7. Během 30 dnů před randomizací obdržel zkoumanou antibakteriální látku s antistafylokokovou aktivitou.
8. Má zdokumentovanou anamnézu významné alergie nebo intolerance na všechna protokolem schválená antibiotika, u kterých se předpokládá, že budou účinná při jejich infekci.
9. Má infekční patogen s potvrzenou sníženou citlivostí na vankomycin (minimální inhibiční koncentrace (MIC) > 2 µg/ml), pokud je známa. Poznámka: Pokud je po zařazení zjištěna snížená citlivost na vankomycin, bude pacient léčen daptomycinem (pokud je patogen citlivý). Pacient podle potřeby zůstane ve studii a bude hodnocen v analýze Intent to Treat (ITT), ale bude vyloučen z analýz protokolové populace (PP).
10. U pacientů se S. Aureus je těžce neutropenický (absolutní počet neutrofilů < 0,100x103/mm3) nebo se očekává, že se u něj vyvine těžká neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 0,100x103/mm3) během období léčby ve studii v důsledku předchozí nebo plánované chemoterapie. Pacienti s CoNS s neutropenií jsou způsobilí k zařazení.
11. Toto kritérium bylo odstraněno
12. Již dříve byla známa infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s nejnižším počtem CD4+ <100 buněk/mm3 během posledních 12 měsíců
13. Má se za to, že je nepravděpodobné, že by dodržela postupy studie nebo se vrátila na plánovaná hodnocení po léčbě.
14. Je těhotná nebo se snaží otěhotnět, kojí nebo kojí.
15. Má známou nebo suspektní septickou artritidu, osteomyelitidu, zápal plic nebo jiné metastatické ložisko infekce. Mohou být zahrnuti pacienti s CoNS s pneumonií, kteří nejsou léčeni nebo se u nich neočekává zahájení léčby antibiotiky účinnými pro základní infekční patogen
16. Má polymikrobiální infekci krevního řečiště včetně alespoň jednoho nestafylokokového druhu, s výjimkou PO konzultaci s Clinical Medical Monitor v DCRI. Všimněte si, že je možné, že subjekt nemusí mít známou polymikrobiální infekci krevního řečiště v době randomizace, ale další patogen(y) lze následně izolovat z počáteční hemokultury. Tito pacienti budou mít nárok na setrvání ve studii. Vezměte prosím také na vědomí, že pacienti s S. aureus plus CoNS budou následovat léčebnou dráhu pro S. aureus.
17. Toto kritérium bylo odstraněno.
18. Je závislý na hemodialýze nebo má konečné stadium onemocnění ledvin (clearance kreatininu (CrCl) < 30 cc/min).
19. Rozvinutá infekce krevního řečiště Staphylococcus aureus do 72 hodin po perkutánní koronární revaskularizaci

20. Dostal jste kterékoli z následujících antibiotik po dobu 7 nebo více z 10 kalendářních dnů bezprostředně předcházejících kalendářnímu dni, kdy byla odebrána počáteční pozitivní hemokultura:

    1. Pokud citlivost izolátu na meticilin není v době zařazení známa: vankomycin; daptomycin; telavancin; tigecyklin; linezolid (buď v perorálním nebo IV podání); quinupristin/dalfopristin; piperacilin/tazobaktam; penicilin; nafcilin; oxacilin; cloxacilin; cefazolin, ceftriaxon, ceftarolin, dalbavancin, oritavancin, tedizolid a levofloxacin nebo ekvivalentní fluorochinolon (v perorálním nebo IV podání) Poznámka: ciprofloxacin není vylučovacím kritériem.
    2. Pokud je známo, že izolát stafylokoka je rezistentní na meticilin: vankomycin; daptomycin; telavancin; tigecyklin; linezolid (buď v perorálním nebo IV podání), quinupristin/dalfopristin, dalbavancin, oritavancin, tedizolid a ceftarolin.

    Poznámka: U pacientů, u kterých se vyvinula bakteriémie po alespoň 7 dnech profylaxe perorálními antibiotiky, profylaxe podle definice selhala a perorální antibiotikum lze považovat za neúčinné na indexovou bakteriémii. Perorální antibiotika, která selhala jako profylaxe tímto způsobem, nebudou považována za vylučující ani se nezapočítávají do počtu dnů podávání antibiotik, ale musí být zastavena po randomizaci

21. Již dříve se této studie účastnil.