Behandlingsalgoritme for å redusere bruken av vankomycin hos voksne med blodstrømsinfeksjon (Bacteremia)

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert informert samtykke. Pasientens lovlig autoriserte representant (LAR) kan gi et signert informert samtykke for pasienten hvis dette er tillatt i henhold til lokale retningslinjer for institusjonell vurderingskomité/etikkkomité (IRB/EC).
2. Er ≥ 18 år gammel.
3. Hvis forsøkspersonen har et intravenøst ​​kateter på plass, må forsøkspersonen og hans/hennes primærhelsepersonell bli enige om å få kateteret fjernet innen 5 dager etter den første blodkulturen, med unntak av de forsøkspersonene som oppfyller kriteriene for enkel kons bakteriemi som definert i tabell 1. Kateteret kan beholdes hos personer med enkel kons bakteriemi.

4. Har blodstrøminfeksjon definert som minst én blodkultur positiv for S. aureus eller ConNS. I de fleste tilfeller vil vankomycin (eller annet studiemiddelalternativ) ha blitt startet før randomisering. Påmeldingsvinduer avhenger av spesifikasjon og klinisk klassifisering som følger:

   1. identifisering av ConNS og klassifisering som enkel i henhold til tabell 1 - må randomiseres innen 3 kalenderdager etter behandlingsstart som er effektiv for grunnlinjeinfiseringspatogenet
   2. identifisering av ConNS og klassifisering som ukomplisert i henhold til tabell 1 må randomiseres innen 4 kalenderdager etter oppstart av behandling som er effektiv for baseline-infeksjonspatogenet
   3. identifikasjon av S. aureus - må randomiseres innen 12 kalenderdager etter oppstart av behandling som er effektiv for grunnlinjeinfiseringspatogenet
5. Dette kriteriet er fjernet
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest.
7. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må være avholdende eller samtykke i å bruke dobbelbarriere prevensjon mens de får studiebehandling (algoritmebasert eller standardbehandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjent eller mistenkt ny komplisert stafylokokkinfeksjon ved påmelding.
2. Vekt ≥ 200 kg.
3. Har ikke-fjernbart intravaskulært fremmedmateriale på det tidspunktet en positiv blodkultur ble tatt (f.eks. intrakardial pacemaker eller kardioverter/defibrillator-tråder, hemodialyse-tilgangstransplantater, hjerteproteseklaff, valvulær støttering). Unntak: koronarstenter, inferior vena cava (IVC)-filtre på plass > 6 uker, pasienter med pacemakere hvis baseline-infiseringspatogen er et ConNS, vaskulære stenter på plass i > 6 uker, ikke-hemodialysegraft på plass >90 dager og hemodialysegraft ikke brukt i løpet av de siste 12 månedene og ikke tidligere infisert er kvalifisert for randomisering. Artroplastikk og andre ekstravaskulære apparater, f.eks. syntetisk brokkreparasjonsnett og ortopediske proteser som ikke er artroplastiske, inkludert pinner eller plater, er akseptable så lenge det ikke er tegn eller symptomer på fremmedmaterialrelatert infeksjon på tidspunktet for randomisering.
4. Dette kriteriet er fjernet
5. Har en døende klinisk tilstand slik at det er stor sannsynlighet for død eller hjertekirurgi i løpet av de neste tre dagene.
6. Har sjokk eller hypotensjon (systolisk blodtrykk på rygg < 80 mmHg) eller oliguri (urinproduksjon < 20 ml/t) som ikke reagerer på væsker eller pressorer innen fire timer.
7. Har mottatt et undersøkelsesantibakterielt middel med antistafylokokkaktivitet innen 30 dager før randomisering.
8. Har en dokumentert historie med betydelig allergi eller intoleranse mot alle protokoll-godkjente antibiotika som forventes å være effektive for deres infeksjon.
9. Har et smittende patogen med bekreftet redusert følsomhet for vankomycin (Minimum Inhibitory Concentration (MIC) > 2 µg/ml) hvis kjent. Merk: Hvis redusert følsomhet for vankomycin oppdages etter innrullering, vil pasienten bli behandlet med daptomycin (hvis patogen er mottakelig). Pasienten vil forbli i studien etter behov og bli evaluert i Intent to Treat (ITT)-analysen, men vil bli ekskludert fra Protocol Population (PP)-analyser.
10. For S. Aureus-pasienter, er alvorlig nøytropen (absolutt nøytrofiltall < 0,100x103/mm3) eller forventes å utvikle alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 0,100x103/mm3) i løpet av studiebehandlingsperioden på grunn av tidligere eller planlagt kjemoterapi. ConNS-pasienter med nøytropeni er kvalifisert for å bli registrert.
11. Dette kriteriet er fjernet
12. Har tidligere kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infeksjon med et nadir CD4+-tall på <100 celler/mm3 i løpet av de siste 12 månedene
13. Anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer eller komme tilbake for planlagte evalueringer etter behandling.
14. Er gravid eller prøver å bli gravid, ammer eller ammer.
15. Har kjent eller mistenkt septisk artritt, osteomyelitt, lungebetennelse eller annet metastatisk infeksjonsfokus. ConNS-pasienter med lungebetennelse og som ikke blir behandlet eller forventet å starte behandling med antibiotika som er effektive for grunnlinjeinfiseringspatogenet, kan inkluderes
16. Har polymikrobiell blodstrøminfeksjon inkludert minst én ikke-stafylokokkart, bortsett fra ETTER konsultasjon med Clinical Medical Monitor ved DCRI. Merk at det er mulig at et individ ikke har en kjent polymikrobiell blodstrøminfeksjon på tidspunktet for randomisering, men ytterligere patogen(er) kan deretter isoleres fra den første blodkulturen. Disse pasientene vil være kvalifisert til å forbli i forsøket. Vær også oppmerksom på at pasienter med S. aureus pluss ConNS vil følge behandlingsveien for S. aureus.
17. Dette kriteriet er fjernet.
18. Er hemodialyseavhengig eller har nyresykdom i sluttstadiet (kreatininclearance (CrCl) < 30 cc/min).
19. Utviklet Staphylococcus aureus blodstrøminfeksjon innen 72 timer etter perkutan koronar revaskularisering

20. Mottatt noen av følgende antibiotika i 7 eller flere av de 10 kalenderdagene umiddelbart før kalenderdagen da den første positive blodkulturen ble tatt:

    1. Hvis meticillinfølsomheten til isolatet er ukjent ved registreringstidspunktet: vankomycin; daptomycin; telavancin; tigecyklin; linezolid (i enten oral eller IV administrering); quinupristin/dalfopristin; piperacillin/tazobactam; penicillin; nafcillin; oksacillin; kloksacillin; cefazolin, ceftriaxon, ceftarolin, dalbavancin, oritavancin, tedizolid og levofloxacin eller tilsvarende fluorokinolon (i enten oral eller IV administrering) Merk: ciprofloksacin er ikke et eksklusjonskriterie.
    2. Hvis stafylokokkisolatet er kjent for å være meticillinresistent: vankomycin; daptomycin; telavancin; tigecyklin; linezolid (i enten oral eller IV administrering), quinupristin/dalfopristin, dalbavancin, oritavancin, tedizolid og ceftarolin.

    Merk: Pasienter som har utviklet bakteriemi etter minst 7 dagers profylakse med orale antibiotika har per definisjon mislykket profylakse og det orale antibiotikaet kan anses som ikke-effektivt for indeksbakteremi. Orale antibiotika som har sviktet som profylakse på denne måten vil ikke anses som ekskluderende eller telle mot antall antibiotikadager, men må stoppes ved randomisering

21. Har tidligere deltatt i denne studien.