Hoitoalgoritmi vankomysiinin käytön vähentämiseksi aikuisilla, joilla on verenkiertoinfektio (Bacteremia)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Potilaan laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) voi antaa potilaalle allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, jos paikallinen Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) -käytäntö sen sallii.
2. On ≥ 18-vuotias.
3. Jos potilaalla on suonensisäinen katetri paikallaan, potilaan ja hänen ensisijaisen terveydenhuollon tarjoajan on sovittava, että katetri poistetaan 5 päivän kuluessa ensimmäisestä veriviljelyn otosta, lukuun ottamatta niitä, jotka täyttävät yksinkertaisen ConNS-bakteremian kriteerit. määritelty taulukossa 1. Katetri voidaan säilyttää niillä potilailla, joilla on yksinkertainen CoNS-bakteremia.

4. Onko verenkiertoinfektio määritelty vähintään yhdeksi S. aureus- tai CoNS-positiiviseksi veriviljelmäksi. Useimmissa tapauksissa vankomysiinin (tai muun tutkimuslääkevaihtoehdon) käyttö on aloitettu ennen satunnaistamista. Ilmoittautumisikkunat riippuvat spesifikaatiosta ja kliinisestä luokittelusta seuraavasti:

   1. ConNS:n tunnistaminen ja luokittelu yksinkertaiseksi taulukon 1 mukaan - on satunnaistettava 3 kalenteripäivän kuluessa hoidon aloittamisesta, joka on tehokas infektoivan patogeenin suhteen
   2. ConNS:n tunnistaminen ja luokitus komplisoitumattomaksi taulukon 1 mukaan on satunnaistettava 4 kalenteripäivän kuluessa hoidon aloittamisesta, joka on tehokas infektoivalle patogeenille.
   3. S. aureus -bakteerin tunnistaminen - on satunnaistettava 12 kalenteripäivän kuluessa hoidon aloittamisesta, joka on tehokas infektoivalle taudinaiheuttajalle
5. Tämä kriteeri on poistettu
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan ja/tai seerumin raskaustesti.
7. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on oltava pidättyväisiä tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, kun he saavat tutkimushoitoa (algoritmipohjaista tai Standard of Care -hoitoa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa tai epäilty uusi komplisoitunut stafylokokki-infektio ilmoittautumishetkellä.
2. Paino ≥ 200 kg.
3. Siinä on irrotettavaa suonensisäistä vierasta ainetta positiivisen veriviljelmän ottamisen aikaan (esim. sydämensisäinen tahdistin tai kardiovertteri/defibrillaattorijohdot, hemodialyysiproteesit, sydänproteesiläppä, läppätukirengas). Poikkeus: sepelvaltimon stentit, inferior vena cava (IVC) suodattimet paikoillaan > 6 viikkoa, potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden lähtötilanteessa infektoiva patogeeni on CoNS, verisuonistentit paikoillaan > 6 viikkoa, ei-hemodialyysigraftit paikoillaan > 90 päivää ja hemodialyysigraftit joita ei ole käytetty viimeisten 12 kuukauden aikana ja jotka eivät ole aiemmin saaneet tartuntaa, ovat kelvollisia satunnaistukseen. Nivelleikkaukset ja muut ekstravaskulaariset laitteet, esim. synteettinen tyrän korjausverkko ja muut kuin artroplastiset ortopediset proteesit, mukaan lukien tapit tai levyt, ovat hyväksyttäviä, kunhan satunnaistamisen aikana ei ole merkkejä tai oireita vieraaseen materiaaliin liittyvästä infektiosta.
4. Tämä kriteeri on poistettu
5. Hänellä on kuoleva kliininen tila, joten kuoleman tai sydänleikkauksen todennäköisyys on suuri seuraavien kolmen päivän aikana.
6. Hänellä on sokki tai hypotensio (systolinen verenpaine makuuasennossa < 80 mmHg) tai oliguria (virtsan eritys < 20 ml/h), joka ei reagoi nesteisiin tai paineisiin neljän tunnin kuluessa.
7. Hän on saanut tutkittavaa antibakteerista ainetta, jolla on antistafylokokkivaikutusta 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
8. Hänellä on dokumentoitu historiallinen merkittävä allergia tai intoleranssi kaikille protokollan hyväksymille antibiooteille, joiden odotetaan tehoavan infektioinsa.
9. Sillä on tartunnan aiheuttava taudinaiheuttaja, jonka on vahvistettu alentunut herkkyys vankomysiinille (minimi inhiboiva pitoisuus (MIC) > 2 µg/ml), jos tiedossa. Huomautus: Jos alentunut herkkyys vankomysiinille havaitaan ilmoittautumisen jälkeen, potilasta hoidetaan daptomysiinillä (jos patogeeni on herkkä). Potilas pysyy tutkimuksessa tarpeen mukaan ja hänet arvioidaan Intent to Treat (ITT) -analyysissä, mutta hänet suljetaan pois protokollapopulaatio-analyyseistä (PP).
10. S. Aureus -potilailla on vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,100 x 103/mm3) tai sen odotetaan kehittyvän vaikean neutropenian (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,100 x 103/mm3) tutkimushoitojakson aikana aiemman tai suunnitellun kemoterapian vuoksi. Cons-potilaat, joilla on neutropenia, voidaan ottaa mukaan.
11. Tämä kriteeri on poistettu
12. Hänellä on aiemmin tiedetty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jonka CD4+:n alin määrä on <100 solua/mm3 viimeisen 12 kuukauden aikana
13. On epätodennäköistä, että se noudattaa tutkimusmenettelyjä tai palaa suunniteltuihin hoidon jälkeisiin arviointeihin.
14. Onko raskaana tai yrittää tulla raskaaksi, imettää tai imettää.
15. Hänellä on tiedossa tai epäilty septinen niveltulehdus, osteomyeliitti, keuhkokuume tai muu metastaattinen infektiokohta. Mukaan voidaan ottaa keuhkokuumepotilaat, joita ei hoideta tai joiden ei odoteta aloittavan hoitoa antibiooteilla, jotka ovat tehokkaita infektoivan patogeenin suhteen
16. Hänellä on polymikrobinen verenkiertoinfektio, mukaan lukien vähintään yksi ei-stafylokokkilaji, paitsi DCRI:n kliinisen lääketieteellisen monitorin kuulemisen JÄLKEEN. Huomaa, että on mahdollista, että kohteella ei ehkä ole tunnettua polymikrobista verenkierron infektiota satunnaistamisen aikana, mutta lisää patogeenejä voidaan myöhemmin eristää alkuperäisestä veriviljelmästä. Nämä potilaat voivat jäädä tutkimukseen. Huomaa myös, että potilaat, joilla on S. aureus plus CoNS, seuraavat S. aureuksen hoitoreittiä.
17. Tämä kriteeri on poistettu.
18. Onko hemodialyysistä riippuvainen tai hänellä on loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 cc/min).
19. Kehittynyt Staphylococcus aureus -verenkierron infektio 72 tunnin sisällä perkutaanisesta sepelvaltimon revaskularisaatiosta

20. Sai mitä tahansa seuraavista antibiooteista 7 tai useamman 10 kalenteripäivän aikana välittömästi edeltäneen ensimmäisen positiivisen veriviljelyn ottamista kalenteripäivää:

    1. Jos isolaatin herkkyyttä metisilliinille ei tiedetä ilmoittautumishetkellä: vankomysiini; daptomysiini; telavansiini; tigesykliini; linetsolidi (joko oraalisena tai IV-annossa); kinupristiini/dalfopristiini; piperasilliini/tatsobaktaami; penisilliini; nafsilliini; oksasilliini; kloksasilliini; kefatsoliini, keftriaksoni, keftaroliini, dalbavansiini, oritavansiini, teditsolidi ja levofloksasiini tai vastaava fluorokinoloni (joko suun kautta tai suonensisäisesti annettaessa) Huomautus: siprofloksasiini ei ole poissulkemiskriteeri.
    2. Jos stafylokokki-isolaatin tiedetään olevan metisilliiniresistentti: vankomysiini; daptomysiini; telavansiini; tigesykliini; linetsolidi (joko suun kautta tai suonensisäisesti annettaessa), kinupristiini/dalfopristiini, dalbavansiini, oritavansiini, teditsolidi ja keftaroliini.

    Huomautus: Potilaat, joille on kehittynyt bakteremia vähintään 7 päivän ennaltaehkäisyn jälkeen oraalisilla antibiooteilla, ovat määritelmän mukaan epäonnistuneet estohoidossa, ja suun kautta otettavan antibiootin voidaan katsoa olevan tehoton indeksibakteremian suhteen. Suun kautta otettavia antibiootteja, jotka ovat epäonnistuneet ennaltaehkäisynä tällä tavalla, ei pidetä poissulkevina eikä niitä lasketa mukaan antibioottipäivien määrään, vaan ne on lopetettava satunnaistamisen yhteydessä

21. Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen.