Behandelingsalgoritme om het gebruik van vancomycine bij volwassenen met een bloedstroominfectie te verminderen (Bacteremia)

Inclusiecriteria:

1. Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de patiënt kan een ondertekende geïnformeerde toestemming voor de patiënt verstrekken, indien toegestaan ​​door het lokale beleid van de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC).
2. Is ≥ 18 jaar oud.
3. Als de proefpersoon een intraveneuze katheter heeft, moeten de proefpersoon en zijn/haar primaire zorgverlener ermee instemmen dat de katheter binnen 5 dagen na de eerste bloedkweek wordt verwijderd, met uitzondering van die proefpersonen die voldoen aan de criteria voor eenvoudige CoNS-bacteriëmie, aangezien gedefinieerd in tabel 1. De katheter kan worden vastgehouden bij personen met eenvoudige CoNS-bacteriëmie.

4. Heeft bloedbaaninfectie gedefinieerd als ten minste één bloedkweek positief voor S. aureus of CoNS. In de meeste gevallen zal met vancomycine (of een ander studiegeneesmiddelalternatief) zijn gestart voorafgaand aan randomisatie. Inschrijvingsperioden zijn als volgt afhankelijk van speciatie en klinische classificatie:

   1. identificatie van CoNS en classificatie als eenvoudig volgens tabel 1 - moet gerandomiseerd worden binnen 3 kalenderdagen na het begin van de behandeling die effectief is voor de baseline infecterende ziekteverwekker
   2. identificatie van CoNS en classificatie als ongecompliceerd volgens Tabel 1 moet gerandomiseerd zijn binnen 4 kalenderdagen na de start van de behandeling die effectief is voor de baseline infecterende ziekteverwekker
   3. identificatie van S. aureus - moet gerandomiseerd worden binnen 12 kalenderdagen na de start van de behandeling die effectief is voor de baseline infecterende ziekteverwekker
5. Dit criterium is verwijderd
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- en/of serumzwangerschapstest hebben.
7. Alle patiënten met reproductief vermogen moeten zich onthouden van of akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière tijdens het ontvangen van studietherapie (op algoritme gebaseerde of Standard of Care).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft op het moment van inschrijving een nieuwe gecompliceerde stafylokokkeninfectie gekend of vermoed.
2. Weeg ≥ 200 kg.
3. Heeft niet-verwijderbaar intravasculair vreemd materiaal op het moment dat een positieve bloedkweek werd afgenomen (bijv. intracardiale pacemaker- of cardioverter/defibrillatordraden, hemodialysetoegangstransplantaten, cardiale prothetische klep, valvulaire steunring). Uitzondering: coronaire stents, inferieure vena cava (IVC)-filters geplaatst > 6 weken, patiënten met pacemakers bij wie de baseline infecterende ziekteverwekker een CoNS is, vasculaire stents geplaatst gedurende > 6 weken, niet-hemodialysetransplantaten geplaatst >90 dagen en hemodialysetransplantaten niet gebruikt in de afgelopen 12 maanden en niet eerder geïnfecteerd, komen in aanmerking voor randomisatie. Artroplastieken en andere extravasculaire apparaten, b.v. synthetische herniareparatiegaas en niet-artroplastische orthopedische prothesen, inclusief pinnen of platen, zijn acceptabel zolang er geen tekenen of symptomen zijn van een met vreemd materiaal verband houdende infectie op het moment van randomisatie.
4. Dit criterium is verwijderd
5. Heeft een stervende klinische toestand waardoor er een grote kans is op overlijden of hartoperatie gedurende de komende drie dagen.
6. Heeft shock of hypotensie (systolische bloeddruk in rugligging < 80 mmHg) of oligurie (urineproductie < 20 ml/uur) die niet binnen vier uur reageert op vloeistoffen of drukmiddelen.
7. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een antibacterieel middel in onderzoek met anti-stafylokokkenactiviteit gekregen.
8. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van significante allergie of intolerantie voor alle in het protocol goedgekeurde antibiotica waarvan wordt verwacht dat ze effectief zijn voor hun infectie.
9. Heeft een infecterend pathogeen met bevestigde verminderde gevoeligheid voor vancomycine (minimale remmende concentraties (MIC) > 2 µg/ml), indien bekend. Opmerking: Als na inschrijving een verminderde gevoeligheid voor vancomycine wordt ontdekt, wordt de patiënt behandeld met daptomycine (als de ziekteverwekker gevoelig is). De patiënt blijft waar nodig in het onderzoek en wordt geëvalueerd in de Intent to Treat (ITT)-analyse, maar wordt uitgesloten van Protocol Population (PP)-analyses.
10. Bij patiënten met S. Aureus is de patiënt ernstig neutropenisch (absoluut aantal neutrofielen < 0,100x103/mm3) of zal naar verwachting ernstige neutropenie ontwikkelen (absoluut aantal neutrofielen < 0,100x103/mm3) tijdens de behandelperiode van het onderzoek als gevolg van eerdere of geplande chemotherapie. CoNS-patiënten met neutropenie komen in aanmerking om te worden ingeschreven.
11. Dit criterium is verwijderd
12. Heeft eerder een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gehad met een nadir CD4+-telling van <100 cellen/mm3 in de afgelopen 12 maanden
13. Wordt onwaarschijnlijk geacht om te voldoen aan de onderzoeksprocedures of om terug te keren voor geplande evaluaties na de behandeling.
14. Is zwanger of probeert zwanger te worden, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.
15. Heeft bekende of vermoede septische artritis, osteomyelitis, longontsteking of een ander gemetastaseerd infectiehaard. CoNS-patiënten met pneumonie die niet worden behandeld of naar verwachting zullen beginnen met een behandeling met antibiotica die effectief zijn voor de basislijn infecterende ziekteverwekker, kunnen worden opgenomen
16. Heeft een polymicrobiële bloedbaaninfectie waaronder ten minste één niet-stafylokokkensoort, behalve NA overleg met de Clinical Medical Monitor bij DCRI. Merk op dat het mogelijk is dat een proefpersoon geen bekende polymicrobiële bloedbaaninfectie heeft op het moment van randomisatie, maar aanvullende ziekteverwekker(s) kunnen vervolgens worden geïsoleerd uit de initiële bloedkweek. Deze patiënten komen in aanmerking om in het onderzoek te blijven. Houd er ook rekening mee dat patiënten met S. aureus plus CoNS het behandeltraject voor S. aureus zullen volgen.
17. Dit criterium is verwijderd.
18. Is afhankelijk van hemodialyse of heeft nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring (CrCl) < 30 cc/min).
19. Ontwikkelde Staphylococcus aureus bloedbaaninfectie binnen 72 uur na percutane coronaire revascularisatie

20. Ontvangen van een van de volgende antibiotica gedurende 7 of meer van de 10 kalenderdagen onmiddellijk voorafgaand aan de kalenderdag waarop de eerste positieve bloedkweek werd afgenomen:

    1. Als de meticillinegevoeligheid van het isolaat niet bekend is op het moment van inschrijving: vancomycine; daptomycine; telavancine; tigecycline; linezolid (bij orale of intraveneuze toediening); quinupristine/dalfopristine; piperacilline/tazobactam; penicilline; nafcilline; oxacilline; cloxacilline; cefazoline, ceftriaxon, ceftaroline, dalbavancin, oritavancin, tedizolid en levofloxacine of gelijkwaardig fluorchinolon (bij orale of i.v. toediening) Opmerking: ciprofloxacine is geen uitsluitingscriterium.
    2. Als bekend is dat het stafylokokkenisolaat methicillineresistent is: vancomycine; daptomycine; telavancine; tigecycline; linezolid (bij orale of intraveneuze toediening), quinupristin/dalfopristin, dalbavancin, oritavancin, tedizolid en ceftaroline.

    Opmerking: patiënten die bacteriëmie hebben ontwikkeld na ten minste 7 dagen profylaxe met orale antibiotica hebben per definitie een mislukte profylaxe en het orale antibioticum kan als niet-effectief worden beschouwd voor de indexbacteriëmie. Orale antibiotica die op deze manier niet als profylaxe hebben gefaald, worden niet als uitsluiting beschouwd of tellen niet mee voor het aantal antibioticadagen, maar moeten worden stopgezet bij randomisatie

21. Heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek.