Алгоритм лечения для уменьшения использования ванкомицина у взрослых с инфекцией кровотока (Bacteremia)

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие. Законный представитель пациента (LAR) может предоставить подписанное информированное согласие пациента, если это разрешено политикой местного институционального наблюдательного совета/комитета по этике (IRB/EC).
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Если у субъекта установлен внутривенный катетер, то субъект и его/ее лечащий врач должны согласиться на удаление катетера в течение 5 дней после первоначального забора крови, за исключением тех субъектов, которые соответствуют критериям простой бактериемии CoNS, как определено в таблице 1. Катетер можно оставить у пациентов с простой бактериемией CoNS.

4. Имеет инфекцию кровотока, определенную как по крайней мере одна положительная культура крови на S. aureus или CoNS. В большинстве случаев ванкомицин (или другой альтернативный исследуемый препарат) начинают принимать до рандомизации. Окна регистрации зависят от видообразования и клинической классификации следующим образом:

   1. идентификация CoNS и классификация как простая в соответствии с таблицей 1 - должны быть рандомизированы в течение 3 календарных дней после начала лечения, эффективного для исходного инфекционного возбудителя.
   2. идентификация CoNS и классификация как неосложненная в соответствии с таблицей 1 должны быть рандомизированы в течение 4 календарных дней от начала лечения, эффективного для исходного инфекционного возбудителя.
   3. выявление S. aureus - должно быть рандомизировано в течение 12 календарных дней от начала лечения, эффективного в отношении исходного возбудителя инфекции
5. Этот критерий был удален
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи и/или сыворотки на беременность.
7. Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны воздерживаться или согласиться на использование двойного барьера контрацепции во время получения исследуемой терапии (на основе алгоритма или стандарта лечения).

Критерий исключения:

1. Знал или подозревал новую осложненную стафилококковую инфекцию на момент зачисления.
2. Вес ≥ 200 кг.
3. Имеет неудаляемый внутрисосудистый инородный материал на момент взятия положительного результата посева крови (например, внутрисердечные провода кардиостимулятора или кардиовертера/дефибриллятора, трансплантаты доступа для гемодиализа, искусственный клапан сердца, поддерживающее кольцо клапана). Исключение: коронарные стенты, фильтры нижней полой вены (НПВ) на месте > 6 недель, пациенты с кардиостимуляторами, у которых исходным инфекционным возбудителем является CoNS, сосудистые стенты на месте > 6 недель, негемодиализные графты на месте > 90 дней и гемодиализные графты неиспользованные в течение последних 12 месяцев и ранее не инфицированные, подлежат рандомизации. Артропластика и другие экстраваскулярные устройства, напр. синтетическая сетка для пластики грыж и неартропластические ортопедические протезы, включая штифты или пластины, приемлемы, если на момент рандомизации отсутствуют признаки или симптомы инфекции, связанной с инородным материалом.
4. Этот критерий был удален
5. Имеет умирающее клиническое состояние, при котором существует высокая вероятность смерти или операции на сердце в течение следующих трех дней.
6. Шок или гипотония (систолическое артериальное давление в положении лежа < 80 мм рт. ст.) или олигурия (диурез < 20 мл/ч), не реагирующие на прием жидкости или давление в течение четырех часов.
7. Получал исследуемый антибактериальный препарат с антистафилококковой активностью в течение 30 дней до рандомизации.
8. Имеет задокументированную историю значительной аллергии или непереносимости ко всем утвержденным протоколом антибиотикам, которые, как ожидается, будут эффективны при их инфекции.
9. Имеет инфекционный патоген с подтвержденной сниженной чувствительностью к ванкомицину (минимальные ингибирующие концентрации (МПК) > 2 мкг/мл), если известно. Примечание. Если после включения в исследование будет обнаружена сниженная чувствительность к ванкомицину, пациенту будет назначено лечение даптомицином (если возбудитель чувствителен). Пациент будет оставаться в исследовании, если это необходимо, и будет оцениваться в анализе намерения лечить (ITT), но будет исключен из анализа протокольной популяции (PP).
10. У пациентов с S. aureus тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <0,100x103/мм3) или ожидается развитие тяжелой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <0,100x103/мм3) в течение периода исследуемого лечения из-за предшествующей или запланированной химиотерапии. Пациенты с CoNS с нейтропенией имеют право на участие.
11. Этот критерий был удален
12. Имеет ранее известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с надирным числом CD4+ <100 клеток/мм3 в течение последних 12 месяцев
13. Считается маловероятным соблюдение процедур исследования или возвращение для запланированных оценок после лечения.
14. Беременна или пытается забеременеть, кормит грудью или кормит грудью.
15. Имеет известный или подозреваемый септический артрит, остеомиелит, пневмонию или другой метастатический очаг инфекции. Могут быть включены пациенты с CoNS с пневмонией, которые не получают лечения или не ожидают начала лечения антибиотиками, эффективными в отношении исходного инфекционного возбудителя.
16. Имеет полимикробную инфекцию кровотока, включая как минимум один нестафилококковый вид, за исключением ПОСЛЕ консультации с клиническим медицинским монитором в DCRI. Обратите внимание, что возможно, что у субъекта может не быть известной полимикробной инфекции кровотока во время рандомизации, но впоследствии из исходной культуры крови могут быть выделены дополнительные патогены. Эти пациенты будут иметь право продолжать участие в исследовании. Также обратите внимание, что пациенты с S. aureus плюс CoNS будут следовать схеме лечения S. aureus.
17. Этот критерий был удален.
18. Зависит ли от гемодиализа или имеет терминальную стадию почечной недостаточности (клиренс креатинина (CrCl) < 30 см3/мин).
19. Развилась инфекция кровотока Staphylococcus aureus в течение 72 часов после чрескожной коронарной реваскуляризации.

20. Получал любой из следующих антибиотиков в течение 7 или более из 10 календарных дней, непосредственно предшествующих календарному дню, когда была взята начальная положительная культура крови:

    1. Если на момент регистрации чувствительность изолята к метициллину неизвестна: ванкомицин; даптомицин; телаванцин; тигециклин; линезолид (перорально или внутривенно); хинупристин/дальфопристин; пиперациллин/тазобактам; пенициллин; нафциллин; оксациллин; клоксациллин; цефазолин, цефтриаксон, цефтаролин, далбаванцин, оритаванцин, тедизолид и левофлоксацин или эквивалентный фторхинолон (перорально или внутривенно) Примечание: ципрофлоксацин не является критерием исключения.
    2. Если известно, что изолят стафилококка устойчив к метициллину: ванкомицин; даптомицин; телаванцин; тигециклин; линезолид (перорально или внутривенно), хинупристин/дальфопристин, далбаванцин, оритаванцин, тедизолид и цефтаролин.

    Примечание: пациенты, у которых развилась бактериемия по крайней мере после 7 дней профилактики пероральными антибиотиками, по определению не эффективны для профилактики, и пероральный антибиотик можно считать неэффективным в отношении индексной бактериемии. Пероральные антибиотики, которые таким образом оказались неэффективными в качестве профилактики, не будут считаться исключающими или засчитываться в число дней приема антибиотиков, но должны быть прекращены после рандомизации.

21. Ранее участвовал в этом исследовании.