Algorithme de traitement pour réduire l'utilisation de la vancomycine chez les adultes atteints d'infection du sang (Bacteremia)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé signé et daté. Le représentant légalement autorisé (LAR) du patient peut fournir un consentement éclairé signé pour le patient si cela est autorisé par la politique locale du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/EC).
2. Est âgé de ≥ 18 ans.
3. Si le sujet a un cathéter intraveineux en place, le sujet et son fournisseur de soins de santé primaires doivent accepter que le cathéter soit retiré dans les 5 jours suivant le prélèvement initial d'hémoculture, à l'exception des sujets qui répondent aux critères de bactériémie CoNS simple comme défini dans le tableau 1. Le cathéter peut être retenu chez les sujets atteints d'une bactériémie CoNS simple.

4. A une bactériémie définie comme au moins une hémoculture positive pour S. aureus ou CoNS. Dans la plupart des cas, la vancomycine (ou une autre alternative médicamenteuse à l'étude) aura été commencée avant la randomisation. Les fenêtres d'inscription dépendent de la spéciation et de la classification clinique comme suit :

   1. identification des ConS et classification comme simple selon le tableau 1 - doit être randomisé dans les 3 jours civils suivant le début du traitement efficace pour l'agent pathogène infectant de base
   2. l'identification des ConS et la classification comme non compliquée selon le tableau 1 doivent être randomisées dans les 4 jours civils suivant le début du traitement efficace pour l'agent pathogène infectant de base
   3. identification de S. aureus - doit être randomisée dans les 12 jours civils suivant le début du traitement efficace contre l'agent pathogène infectant de base
5. Ce critère a été supprimé
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif.
7. Toutes les patientes en âge de procréer doivent être abstinentes ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant le traitement à l'étude (basé sur un algorithme ou la norme de soins).

Critère d'exclusion:

1. A connu ou suspecté une nouvelle infection staphylococcique compliquée au moment de l'inscription.
2. Peser ≥ 200 kg.
3. A des corps étrangers intravasculaires non amovibles au moment où une hémoculture positive a été prélevée (par exemple, un stimulateur cardiaque intracardiaque ou des fils de cardioverteur/défibrillateur, des greffes d'accès pour hémodialyse, une prothèse valvulaire cardiaque, un anneau de support valvulaire). Exception : stents coronaires, filtres de la veine cave inférieure (VCI) en place > 6 semaines, patients porteurs d'un stimulateur cardiaque dont l'agent pathogène infectieux initial est un SNC, stents vasculaires en place depuis > 6 semaines, greffes non hémodialysées en place > 90 jours et greffes d'hémodialyse non utilisés au cours des 12 derniers mois et non infectés précédemment sont éligibles pour la randomisation. Arthroplasties et autres dispositifs extravasculaires, par ex. le treillis synthétique de réparation de hernie et les prothèses orthopédiques non arthroplastiques, y compris les broches ou les plaques, sont acceptables tant qu'il n'y a aucun signe ou symptôme d'infection liée à un corps étranger au moment de la randomisation.
4. Ce critère a été supprimé
5. A un état clinique moribond tel qu'il existe une forte probabilité de décès ou de chirurgie cardiaque au cours des trois prochains jours.
6. Présente un choc ou une hypotension (pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 80 mmHg) ou une oligurie (débit urinaire < 20 ml/h) ne répondant pas aux liquides ou aux vasopresseurs dans les quatre heures.
7. A reçu un agent antibactérien expérimental ayant une activité anti-staphylococcique dans les 30 jours précédant la randomisation.
8. A des antécédents documentés d'allergie ou d'intolérance significative à tous les antibiotiques approuvés par le protocole qui devraient être efficaces pour leur infection.
9. A un agent pathogène infectant avec une sensibilité réduite confirmée à la vancomycine (concentrations minimales inhibitrices (CMI) > 2 µg/mL) si elles sont connues. Remarque : Si une sensibilité réduite à la vancomycine est découverte après l'inscription, le patient sera traité avec de la daptomycine (si l'agent pathogène est sensible). Le patient restera dans l'étude le cas échéant et sera évalué dans l'analyse en intention de traiter (ITT), mais sera exclu des analyses de la population du protocole (PP).
10. Pour les patients atteints de S. Aureus, est gravement neutropénique (nombre absolu de neutrophiles < 0,100 x 103/mm3) ou devrait développer une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 0,100 x 103/mm3) pendant la période de traitement de l'étude en raison d'une chimiothérapie antérieure ou planifiée. Les patients atteints de SNCO atteints de neutropénie sont éligibles pour être inscrits.
11. Ce critère a été supprimé
12. A déjà connu une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nadir CD4+ compte <100 cellules/mm3 au cours des 12 derniers mois
13. Est considéré comme peu susceptible de se conformer aux procédures de l'étude ou de revenir pour les évaluations post-traitement prévues.
14. Est enceinte ou essaie de tomber enceinte, allaite ou allaite.
15. A une arthrite septique connue ou soupçonnée, une ostéomyélite, une pneumonie ou un autre foyer d'infection métastatique. Les patients atteints de SNCO atteints de pneumonie et qui ne sont pas traités ou dont on ne prévoit pas qu'ils commenceront un traitement avec des antibiotiques efficaces contre l'agent pathogène infectant de base peuvent être inclus
16. A une bactériémie polymicrobienne incluant au moins une espèce non staphylococcique, sauf APRÈS consultation avec le Moniteur Médical Clinique du DCRI. Notez qu'il est possible qu'un sujet n'ait pas d'infection sanguine polymicrobienne connue au moment de la randomisation, mais un ou des agents pathogènes supplémentaires peuvent ensuite être isolés à partir de l'hémoculture initiale. Ces patients seront éligibles pour rester dans l'essai. Veuillez également noter que les patients atteints de S. aureus plus ConS suivront la voie de traitement pour S. aureus.
17. Ce critère a été supprimé.
18. Est dépendant de l'hémodialyse ou a une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine (ClCr) < 30 cc/min).
19. A développé une bactériémie à Staphylococcus aureus dans les 72 heures suivant la revascularisation coronarienne percutanée

20. A reçu l'un des antibiotiques suivants pendant au moins 7 des 10 jours civils précédant immédiatement le jour civil où l'hémoculture positive initiale a été prélevée :

    1. Si la sensibilité à la méthicilline de l'isolat est inconnue au moment de l'inscription : vancomycine ; daptomycine; télavancine; tigécycline; linézolide (en administration orale ou IV); quinupristine/dalfopristine ; pipéracilline/tazobactam ; pénicilline; nafcilline; oxacilline; cloxacilline; céfazoline, ceftriaxone, ceftaroline, dalbavancine, oritavancine, tédizolide et lévofloxacine ou fluoroquinolone équivalente (en administration orale ou IV) Remarque : la ciprofloxacine n'est pas un critère d'exclusion.
    2. Si l'isolat de staphylocoques est connu pour être résistant à la méthicilline : vancomycine ; daptomycine; télavancine; tigécycline; linézolide (en administration orale ou IV), quinupristine/dalfopristine, dalbavancine, oritavancine, tédizolide et ceftaroline.

    Remarque : les patients qui ont développé une bactériémie après au moins 7 jours de prophylaxie avec des antibiotiques oraux ont par définition échoué à la prophylaxie et l'antibiotique oral peut être considéré comme non efficace pour la bactériémie index. Les antibiotiques oraux qui ont échoué en tant que prophylaxie de cette manière ne seront pas considérés comme exclusifs ou ne seront pas pris en compte dans le nombre de jours d'antibiotiques, mais doivent être arrêtés lors de la randomisation

21. A déjà participé à cette étude.