Algoritmo di trattamento per ridurre l'uso di vancomicina negli adulti con infezione del flusso sanguigno (Bacteremia)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato e datato. Il rappresentante legalmente autorizzato del paziente (LAR) può fornire un consenso informato firmato per il paziente se consentito dalla politica del Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico (IRB/EC) locale.
2. Ha ≥ 18 anni di età.
3. Se il soggetto ha un catetere endovenoso in posizione, il soggetto e il suo medico di base devono accettare di rimuovere il catetere entro 5 giorni dal prelievo iniziale dell'emocoltura, ad eccezione di quei soggetti che soddisfano i criteri per una semplice batteriemia CoNS come definito nella tabella 1. Il catetere può essere trattenuto in quei soggetti con batteriemia CoNS semplice.

4. Ha un'infezione del flusso sanguigno definita come almeno un'emocoltura positiva per S. aureus o CoNS. Nella maggior parte dei casi, la vancomicina (o altra alternativa al farmaco in studio) sarà iniziata prima della randomizzazione. Le finestre di iscrizione dipendono dalla speciazione e dalla classificazione clinica come segue:

   1. identificazione di CoNS e classificazione come semplice secondo la Tabella 1-deve essere randomizzata entro 3 giorni di calendario dall'inizio del trattamento efficace per il patogeno infettante al basale
   2. l'identificazione di CoNS e la classificazione come non complicata secondo la Tabella 1 devono essere randomizzate entro 4 giorni di calendario dall'inizio del trattamento efficace per il patogeno infettante al basale
   3. identificazione di S. aureus - deve essere randomizzato entro 12 giorni di calendario dall'inizio del trattamento efficace per il patogeno infettante al basale
5. Questo criterio è stato rimosso
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine e/o sul siero negativo.
7. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono essere astinenti o accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante la terapia in studio (basata su algoritmi o standard di cura).

Criteri di esclusione:

1. Ha conosciuto o sospettato una nuova complicata infezione da stafilococco al momento dell'arruolamento.
2. Peso ≥ 200 kg.
3. Presenta materiale estraneo intravascolare non rimovibile al momento del prelievo di un'emocoltura positiva (ad esempio, pacemaker intracardiaco o fili del cardioverter/defibrillatore, innesti di accesso all'emodialisi, valvola protesica cardiaca, anello di supporto valvolare). Eccezione: stent coronarici, filtri della vena cava inferiore (IVC) in sede > 6 settimane, pazienti con pacemaker il cui patogeno infettante al basale è un CoNS, stent vascolari in sede da > 6 settimane, innesti non per emodialisi in sede > 90 giorni e innesti per emodialisi non utilizzati negli ultimi 12 mesi e non precedentemente infetti sono idonei per la randomizzazione. Artroplastiche e altri dispositivi extravascolari, ad es. rete sintetica per la riparazione dell'ernia e protesi ortopediche non artroplastiche, inclusi perni o placche, sono accettabili purché non vi siano segni o sintomi di infezione correlata a materiale estraneo al momento della randomizzazione.
4. Questo criterio è stato rimosso
5. Ha una condizione clinica moribonda tale che vi è un'alta probabilità di morte o intervento cardiaco nei prossimi tre giorni.
6. Ha shock o ipotensione (pressione arteriosa sistolica supina < 80 mmHg) o oliguria (produzione di urina < 20 ml/h) che non risponde a fluidi o pressori entro quattro ore.
7. - Ha ricevuto un agente antibatterico sperimentale con attività antistafilococcica entro 30 giorni prima della randomizzazione.
8. Ha una storia documentata di allergia o intolleranza significativa a tutti gli antibiotici approvati dal protocollo che si prevede siano efficaci per la loro infezione.
9. Ha un agente patogeno infettante con suscettibilità ridotta confermata alla vancomicina (concentrazioni minime inibitorie (MIC) > 2 µg/mL) se noto. Nota: se dopo l'arruolamento viene scoperta una ridotta suscettibilità alla vancomicina, il paziente verrà trattato con daptomicina (se l'agente patogeno è suscettibile). Il paziente rimarrà nello studio come appropriato e sarà valutato nell'analisi Intent to Treat (ITT), ma sarà escluso dalle analisi Protocol Population (PP).
10. Per i pazienti con S. Aureus, è gravemente neutropenico (conta assoluta dei neutrofili < 0,100 x 103/mm3) o si prevede che sviluppi grave neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 0,100 x 103/ mm3) durante il periodo di trattamento in studio a causa di chemioterapia precedente o pianificata. I pazienti CoNS con neutropenia possono essere arruolati.
11. Questo criterio è stato rimosso
12. Ha precedentemente conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta CD4+ nadir <100 cellule/mm3 negli ultimi 12 mesi
13. Si ritiene improbabile che si conformi alle procedure dello studio o torni per le valutazioni post-trattamento programmate.
14. È incinta o sta cercando di rimanere incinta, sta allattando o sta allattando.
15. Ha nota o sospetta artrite settica, osteomielite, polmonite o altro focolaio metastatico di infezione. Possono essere inclusi i pazienti affetti da CoNS con polmonite e che non sono in trattamento o non si prevede di iniziare il trattamento con antibiotici efficaci per il patogeno infettante al basale
16. Ha un'infezione polimicrobica del flusso sanguigno che include almeno una specie non stafilococcica, tranne DOPO la consultazione con il Clinical Medical Monitor presso DCRI. Si noti che è possibile che un soggetto non abbia un'infezione polimicrobica nota del flusso sanguigno al momento della randomizzazione, ma successivamente è possibile isolare ulteriori agenti patogeni dall'emocoltura iniziale. Questi pazienti saranno idonei a rimanere nella sperimentazione. Si noti inoltre che i pazienti con S. aureus più CoNS seguiranno il percorso terapeutico per S. aureus.
17. Questo criterio è stato rimosso.
18. Dipende dall'emodialisi o ha una malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina (CrCl) < 30 cc/min).
19. Infezione del flusso sanguigno da Staphylococcus aureus sviluppata entro 72 ore dalla rivascolarizzazione coronarica percutanea

20. Ricevuto uno dei seguenti antibiotici per 7 o più dei 10 giorni di calendario immediatamente precedenti il ​​giorno di calendario in cui è stata prelevata l'emocoltura positiva iniziale:

    1. Se la sensibilità alla meticillina dell'isolato non è nota al momento dell'arruolamento: vancomicina; daptomicina; telavancina; tigeciclina; linezolid (in somministrazione orale o endovenosa); quinupristina/dalfopristina; piperacillina/tazobactam; penicillina; nafcillina; oxacillina; cloxacillina; cefazolina, ceftriaxone, ceftarolina, dalbavancina, oritavancina, tedizolid e levofloxacina o fluorochinolone equivalente (nella somministrazione orale o endovenosa) Nota: la ciprofloxacina non è un criterio di esclusione.
    2. Se l'isolato stafilococcico è notoriamente resistente alla meticillina: vancomicina; daptomicina; telavancina; tigeciclina; linezolid (in somministrazione orale o endovenosa), quinupristin/dalfopristin, dalbavancina, oritavancina, tedizolid e ceftarolina.

    Nota: i pazienti che hanno sviluppato batteriemia dopo almeno 7 giorni di profilassi con antibiotici orali hanno per definizione fallito la profilassi e l'antibiotico orale può essere considerato non efficace per la batteriemia indice. Gli antibiotici orali che hanno fallito come profilassi in questo modo non saranno considerati esclusivi o conteggiati per il numero di giorni di antibiotici, ma devono essere interrotti al momento della randomizzazione

21. Ha già partecipato a questo studio.