Behandlungsalgorithmus zur Reduzierung der Verwendung von Vancomycin bei Erwachsenen mit Blutstrominfektion (Bacteremia)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung ab. Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten (LAR) kann eine unterschriebene Einverständniserklärung für den Patienten ausstellen, wenn dies gemäß den Richtlinien des örtlichen Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) zulässig ist.
2. Ist ≥ 18 Jahre alt.
3. Wenn der Proband einen intravenösen Katheter trägt, müssen der Proband und sein/ihr primärer Gesundheitsdienstleister zustimmen, dass der Katheter innerhalb von 5 Tagen nach der ersten Blutkulturentnahme entfernt wird, mit Ausnahme der Probanden, die die Kriterien für eine einfache CoNS-Bakteriämie erfüllen in Tabelle 1 definiert. Der Katheter kann bei Personen mit einfacher CoNS-Bakteriämie beibehalten werden.

4. Hat eine Blutstrominfektion, definiert als mindestens eine Blutkultur, die für S. aureus oder CoNS positiv ist. In den meisten Fällen wurde vor der Randomisierung mit Vancomycin (oder einer anderen Studienarzneimittelalternative) begonnen. Die Registrierungsfenster hängen wie folgt von der Speziation und der klinischen Klassifizierung ab:

   1. Identifizierung von CoNS und Einstufung als einfach gemäß Tabelle 1 – muss innerhalb von 3 Kalendertagen nach Beginn der Behandlung randomisiert werden, die für den infektiösen Erreger der Basislinie wirksam ist
   2. Die Identifizierung von CoNS und die Einstufung als unkompliziert gemäß Tabelle 1 muss innerhalb von 4 Kalendertagen nach Beginn der Behandlung, die für den infektiösen Erreger der Baseline wirksam ist, randomisiert werden
   3. Identifizierung von S. aureus - muss innerhalb von 12 Kalendertagen nach Beginn der Behandlung randomisiert werden, die für den infektiösen Erreger der Baseline wirksam ist
5. Dieses Kriterium wurde entfernt
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
7. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen abstinent sein oder der Anwendung einer Doppelbarrieren-Verhütung zustimmen, während sie eine Studientherapie (algorithmusbasierte oder Standardtherapie) erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung eine neue komplizierte Staphylokokkeninfektion bekannt oder vermutet.
2. ≥ 200 kg wiegen.
3. Hat zum Zeitpunkt der Entnahme einer positiven Blutkultur nicht entfernbares intravaskuläres Fremdmaterial (z. B. intrakardiale Schrittmacher- oder Kardioverter-/Defibrillatordrähte, Hämodialyse-Zugangstransplantate, Herzklappenprothese, Klappenstützring). Ausnahme: Koronarstents, Filter der unteren Hohlvene (IVC), die > 6 Wochen eingesetzt sind, Patienten mit Herzschrittmachern, deren infektiöser Ausgangserreger ein CoNS ist, Gefäßstents, die > 6 Wochen eingesetzt sind, Nicht-Hämodialyse-Transplantate > 90 Tage und Hämodialyse-Transplantate die in den letzten 12 Monaten nicht verwendet wurden und zuvor nicht infiziert waren, kommen für eine Randomisierung infrage. Arthroplastiken und andere extravaskuläre Vorrichtungen, z. synthetische Hernienversorgungsnetze und orthopädische Prothesen, die keine Arthroplastie sind, einschließlich Stifte oder Platten, sind akzeptabel, solange zum Zeitpunkt der Randomisierung keine Anzeichen oder Symptome einer Fremdmaterial-bedingten Infektion vorliegen.
4. Dieses Kriterium wurde entfernt
5. Hat einen moribunden klinischen Zustand, so dass eine hohe Wahrscheinlichkeit für Tod oder Herzoperation in den nächsten drei Tagen besteht.
6. Hat Schock oder Hypotonie (systolischer Blutdruck in Rückenlage < 80 mmHg) oder Oligurie (Urinausscheidung < 20 ml/h) und reagiert nicht auf Flüssigkeiten oder Druckmittel innerhalb von vier Stunden.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein antibakterielles Prüfmittel mit Anti-Staphylokokken-Aktivität erhalten.
8. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte einer signifikanten Allergie oder Intoleranz gegenüber allen im Protokoll zugelassenen Antibiotika, von denen erwartet wird, dass sie für ihre Infektion wirksam sind.
9. Hat einen infektiösen Erreger mit bestätigter reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Vancomycin (minimale Hemmkonzentrationen (MHK) > 2 µg/ml), falls bekannt. Hinweis: Wenn nach der Aufnahme eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Vancomycin festgestellt wird, wird der Patient mit Daptomycin behandelt (falls der Erreger empfindlich ist). Der Patient bleibt gegebenenfalls in der Studie und wird in der Intent-to-Treat (ITT)-Analyse bewertet, wird jedoch von den Analysen der Protokollpopulation (PP) ausgeschlossen.
10. Für S. Aureus-Patienten, die während des Studienbehandlungszeitraums aufgrund einer vorherigen oder geplanten Chemotherapie schwer neutropenisch sind (absolute Neutrophilenzahl < 0,100 x 103/mm3) oder voraussichtlich eine schwere Neutropenie entwickeln (absolute Neutrophilenzahl < 0,100 x 103/mm3). CoNS-Patienten mit Neutropenie können aufgenommen werden.
11. Dieses Kriterium wurde entfernt
12. Vorher bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einem Nadir der CD4+-Zahl von <100 Zellen/mm3 innerhalb der letzten 12 Monate
13. Es wird als unwahrscheinlich angesehen, dass es die Studienverfahren einhält oder zu geplanten Nachbehandlungsuntersuchungen zurückkehrt.
14. Schwanger ist oder versucht, schwanger zu werden, stillt oder stillt.
15. Hat eine bekannte oder vermutete septische Arthritis, Osteomyelitis, Lungenentzündung oder einen anderen metastatischen Infektionsherd. CoNS-Patienten mit Pneumonie, die nicht mit Antibiotika behandelt werden oder voraussichtlich eine Behandlung mit Antibiotika beginnen, die gegen den infektiösen Erreger der Baseline wirksam sind, können eingeschlossen werden
16. Hat eine polymikrobielle Blutstrominfektion, einschließlich mindestens einer Nicht-Staphylokokkenart, außer NACH Rücksprache mit dem Clinical Medical Monitor bei DCRI. Beachten Sie, dass es möglich ist, dass ein Proband zum Zeitpunkt der Randomisierung keine bekannte polymikrobielle Blutbahninfektion hat, aber zusätzliche Pathogene später aus der anfänglichen Blutkultur isoliert werden können. Diese Patienten können an der Studie teilnehmen. Bitte beachten Sie auch, dass Patienten mit S. aureus plus CoNS dem Behandlungspfad für S. aureus folgen.
17. Dieses Kriterium wurde entfernt.
18. Ist hämodialysepflichtig oder hat eine Nierenerkrankung im Endstadium (Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 cc/min).
19. Staphylococcus aureus-Blutstrominfektion innerhalb von 72 Stunden nach perkutaner Koronarrevaskularisation entwickelt

20. Erhalt eines der folgenden Antibiotika an 7 oder mehr der 10 Kalendertage unmittelbar vor dem Kalendertag, an dem die erste positive Blutkultur entnommen wurde:

    1. Wenn die Methicillin-Empfindlichkeit des Isolats zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht bekannt ist: Vancomycin; Daptomycin; Telavancin; Tigecyclin; Linezolid (entweder zur oralen oder intravenösen Verabreichung); Chinupristin/Dalfopristin; Piperacillin/Tazobactam; Penicillin; Nafcillin; Oxacillin; Cloxacillin; Cefazolin, Ceftriaxon, Ceftarolin, Dalbavancin, Oritavancin, Tedizolid und Levofloxacin oder gleichwertiges Fluorchinolon (entweder zur oralen oder intravenösen Verabreichung) Hinweis: Ciprofloxacin ist kein Ausschlusskriterium.
    2. Wenn bekannt ist, dass das Staphylokokken-Isolat Methicillin-resistent ist: Vancomycin; Daptomycin; Telavancin; Tigecyclin; Linezolid (entweder zur oralen oder intravenösen Verabreichung), Quinupristin/Dalfopristin, Dalbavancin, Oritavancin, Tedizolid und Ceftarolin.

    Hinweis: Bei Patienten, die nach mindestens 7 Tagen Prophylaxe mit oralen Antibiotika eine Bakteriämie entwickelt haben, ist die Prophylaxe per Definition fehlgeschlagen, und das orale Antibiotikum kann als unwirksam für die Indexbakteriämie angesehen werden. Orale Antibiotika, die auf diese Weise als Prophylaxe versagt haben, werden nicht als Ausschluss betrachtet oder auf die Anzahl der Antibiotikatage angerechnet, sondern müssen nach Randomisierung abgesetzt werden

21. Hat zuvor an dieser Studie teilgenommen.