Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trombolýza nebo antikoagulace pro cerebrální žilní trombózu (TOACT)

11. února 2017 aktualizováno: Jan Stam, MD, PhD

Trombolýza nebo antikoagulace pro cerebrální žilní trombózu (TOACT)

Východiska: Endovaskulární trombolýza s nebo bez mechanického odstranění sraženiny (ET) může být přínosná pro podskupinu pacientů s trombózou cerebrálních venózních sinusů (CVT), kteří mají špatnou prognózu i přes léčbu heparinem. Publikované zkušenosti s ET jsou slibné, ale pouze na základě sérií případů a nikoli na základě kontrolovaných studií.

Cíl: Hlavním cílem studie TO-ACT je zjistit, zda ET zlepšuje funkční výsledek pacientů s těžkou formou CVT

Uspořádání studie: Studie TO-ACT bude navržena jako multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená studie s koncovým bodem (PROBE).

Populace studie: Pacienti jsou způsobilí, pokud mají radiologicky prokázanou CVT, vysokou pravděpodobnost špatného výsledku (definovaného přítomností jednoho nebo více z následujících rizikových faktorů: porucha duševního stavu, kóma, intrakraniální hemoragická léze nebo trombóza hlubokých mozkových žil systém) a odpovědný lékař si není jistý, zda je lepší ET nebo standardní antikoagulační léčba.

Intervence: Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď ET nebo standardní terapii (terapeutické dávky heparinu). ET spočívá v lokální aplikaci alteplázy nebo urokinázy do trombóz a/nebo mechanické trombektomii. Skóre glasgowského kómatu, stupnice NIH mrtvice a příslušné laboratorní parametry budou hodnoceny na začátku studie.

Cílové body: Primárním cílovým parametrem je modifikovaná Rankinova škála (mRS) po 12 měsících. Nejdůležitější sekundární výsledky jsou mRS, mortalita a míra rekanalizace po 6 měsících. Závažné intra- a extrakraniální hemoragické komplikace během jednoho týdne po intervenci jsou hlavním bezpečnostním výsledkem. Výsledky budou analyzovány podle principu "intention-to-treat". Hodnocení koncových bodů studie bude provedeno podle standardizovaných dotazníků zaslepeným neurologem nebo výzkumnou sestrou, která se nepodílí na léčbě pacienta.

Velikost studie: Pro detekci 50% relativního snížení mRS≥2 (ze 40 na 20 %) je třeba zahrnout 164 pacientů (82 v každém léčebném rameni) (oboustranné alfa, 80% síla).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Zařazení pacienti mohou mít přímý prospěch z ET. Nejvýznamnějším rizikem studie jsou komplikace ET, zejména intrakraniální krvácení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Lariboisière
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Holandsko
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Holandsko
        • Haga Hospital
      • The Hague, Holandsko
        • Medical Centre Haaglanden
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Portugalsko
      • Braga, Portugalsko
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Portugalsko
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugalsko
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Portugalsko
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Portugalsko
        • Hospital de Santo António
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Xuanwu Hospital
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital, University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Trombóza mozkových žil, potvrzená angiografií mozku (s intraarteriální kontrastní injekcí), venografií magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografickou venografií.

  2. Těžká forma CVT s vysokou pravděpodobností neúplného uzdravení, jak je definována přítomností jednoho nebo více z následujících rizikových faktorů

    1. Intracerebrální hemoragická léze způsobená CVT
    2. Porucha duševního stavu
    3. Kóma (Glasgowská stupnice kómatu < 9)
    4. Trombóza hlubokého mozkového žilního systému
  3. Nejistota ošetřujícího lékaře, zda je ET nebo standardní terapie heparinem pro pacienta optimální terapií.

Kritéria vyloučení:

  • Věk méně než 18 let
  • Doba od diagnózy do randomizace více než 10 dní
  • Opakovaná CVT
  • Jakákoli trombolytická terapie během posledních 7 dnů
  • Těhotenství (mohou být zahrnuty i ženy v šestinedělí)
  • Izolovaná trombóza kavernózního sinusu
  • Izolovaná intrakraniální hypertenze (bez fokálních neurologických příznaků, s výjimkou edému papily a obrny 6. hlavového nervu)
  • Trombóza cerebelárních žil s kompresí 4. komory a hydrocefalem, která vyžaduje operaci

  • Kontraindikace antikoagulační nebo trombolytické léčby

    1. dokumentovaná generalizovaná krvácivá porucha
    2. souběžná trombocytopenie (<100 x 10E9/l)
    3. dokumentovaná těžká jaterní nebo renální dysfunkce, která narušuje normální koagulaci
    4. nekontrolovaná těžká hypertenze (diastolická > 120 mm Hg)
    5. známé nedávné (< 3 měsíce) krvácení do gastrointestinálního traktu (nezahrnuje krvácení z rektálních hemoroidů)
  • Jakýkoli známý související stav (jako je terminální rakovina) se špatnou krátkodobou (1 rok) prognózou nezávislou na CVT
  • Klinické a radiologické známky hrozící transtentoriální herniace v důsledku velkých lézí zabírajících prostor (např. velké mozkové žilní infarkty nebo krvácení)
  • Nedávný (< 2 týdny) velký chirurgický zákrok (nezahrnuje lumbální punkci) nebo těžké poranění lebky
  • Známá alergie na kontrastní tekutinu používanou při endovaskulárních výkonech nebo na trombolytické léčivo používané v daném centru
  • Dříve právně nezpůsobilý před CVT
  • Žádný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní léčba
Lék: Heparin
Pacienti randomizovaní do standardní péče dostanou (nebo budou pokračovat) buď intravenózně upravenou dávkou nefrakcionovaného heparinu (hodnota aPTT udržovaná v rozmezí 1,5 až 2,5násobku normální hodnoty), nebo jakýkoli typ nízkomolekulárního heparinu upraveného podle tělesné hmotnosti v terapeutické dávce, podle místní zvyklosti a mezinárodní směrnice
Experimentální: Endovaskulární trombolýza
Lék: Endovaskulární trombolýza
Endovaskulární trombolýza spočívá v lokální aplikaci alteplázy nebo urokinázy do trombózovaných dutin. Standardní endovaskulární techniky k mechanickému odstranění sraženiny, jako je trombosukce, jsou povoleny, ale nejsou povinné.
Ostatní jména:
  • Alteplase
  • Urokináza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznivý klinický výsledek (upravené Rankinovo skóre 0-1)
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Výsledek modifikované Rankinovy ​​škály (včetně úmrtnosti) 12 měsíců po randomizaci je považován za primární výsledek studie ke stanovení účinnosti trombolytické léčby. Pro primární cílový bod bude mRS dichotomizována mezi 1 a 2 (tj. neúplné uzdravení je definováno jako skóre 2 nebo vyšší, včetně úmrtí).
12 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Příznivý klinický výsledek (upravené Rankinovo skóre 0-1)
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
6 měsíců po randomizaci
Rychlost rekanalizace mozkového žilního systému
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Požadovaná chirurgická intervence v souvislosti s CVT
Časové okno: 6 měsíců
Podíl chirurgických zákroků, které jsou nutné ve vztahu k mozkové žilní trombóze (např. procedury komorového shuntu nebo kraniotomie)
6 měsíců
Hlavní extrakraniální a symptomatické intrakraniální hemoragické komplikace
Časové okno: 1 týden po randomizaci
Extrakraniální krvácení je klasifikováno jako velké, pokud je klinicky zjevné a je spojeno s poklesem hemoglobinu o 1,2 mmol/l (2 gram/dl) nebo více během 48 hodin, pokud je retroperitoneální, intrakraniální nebo intraokulární nebo vyžaduje transfuzi dvou nebo více jednotek zaplněných buněk. Jakékoli krvácení vyžadující operaci nebo vedoucí k úmrtí je považováno za závažné. Symptomatické intrakraniální krvácení je definováno jako jakákoli zjevně extravaskulární krev v mozku spojená se zvýšením o 4 body nebo více na skóre NIHSS nebo vedoucí ke smrti.
1 týden po randomizaci
Mrtvý nebo závislý (upravené Rankinovo skóre 3-6)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
6 a 12 měsíců
Modifikovaná Rankinova škála 1 měsíc po randomizaci
Časové okno: 1 měsíc po randomizaci
1 měsíc po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průběžné analýzy: Příznivý klinický výsledek (upravené Rankinovo skóre 0-1)
Časové okno: Po zařazení 1/3 a 2/3 pacientů

DSMB provede dvě průběžné analýzy poté, co bude 55 a 110 pacientů (1/3 a 2/3 všech pacientů) randomizováno a dokončí 12měsíční sledování. Jako pravidlo pro zastavení účinnosti bude použita metoda Haybittle-Peto:

  • Průběžná analýza 1: p = 0,001
  • Průběžná analýza 2: p = 0,001

Kromě toho DSMB během průběžných analýz posoudí marnost. Pokus bude přerušen z důvodu marnosti, pokud je podmíněná síla (nebo pravděpodobnost pozorování statisticky významného výsledku ve prospěch intervenční skupiny na základě dosud získaných údajů) nižší než 20 %. Tato podmíněná síla bude vypočítána za předpokladu, že ve zbývajících dvou třetinách/jedné třetině studované populace bude distribuce primárního koncového bodu stejná, jaká byla pozorována při průběžné analýze.

Pro průběžné analýzy bude DSMB používat primární měřítko výsledku (upravené Rankinovo skóre 0-1 po 12 měsících) pro stanovení účinnosti a marnosti.
Po zařazení 1/3 a 2/3 pacientů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jan Stam, MD, PhD

Spolupracovníci

Dutch Heart Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Vrchní vyšetřovatel: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Vrchní vyšetřovatel: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Vrchní vyšetřovatel: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Vrchní vyšetřovatel: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

17. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOACT

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit