Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тромболизис или антикоагуляция при церебральном венозном тромбозе (TOACT)

11 февраля 2017 г. обновлено: Jan Stam, MD, PhD

Тромболизис или антикоагуляция при церебральном венозном тромбозе (TOACT)

Актуальность: Эндоваскулярный тромболизис с механическим удалением тромба (ЭТ) или без него может быть полезен для подгруппы пациентов с тромбозом церебрального венозного синуса (ЦВС), у которых прогноз неблагоприятный, несмотря на лечение гепарином. Опубликованный опыт применения ЭТ является многообещающим, но он основан только на серии случаев, а не на контролируемых испытаниях.

Цель: основная цель исследования TO-ACT — определить, улучшает ли ЭТ функциональные исходы у пациентов с тяжелой формой ЦВТ.

Дизайн исследования: исследование TO-ACT будет разработано как многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое исследование конечной точки (PROBE).

Исследуемая популяция: пациенты имеют право на участие, если у них есть рентгенологически подтвержденный ТЦВ, высокая вероятность неблагоприятного исхода (определяемая наличием одного или нескольких из следующих факторов риска: нарушение психического статуса, кома, внутричерепное геморрагическое поражение или тромбоз глубоких церебральных вен) система), и ответственный врач не уверен, что лучше: ЭТ или стандартное лечение антикоагулянтами.

Вмешательство: пациенты будут рандомизированы для получения либо ЭТ, либо стандартной терапии (терапевтические дозы гепарина). ЭТ состоит из местного применения альтеплазы или урокиназы в пределах тромбированных синусов и/или механической тромбэктомии. Шкала комы Глазго, шкала инсульта NIH и соответствующие лабораторные параметры будут оцениваться на исходном уровне.

Конечные точки. Первичной конечной точкой является модифицированная шкала Рэнкина (mRS) через 12 месяцев. Наиболее важными вторичными исходами являются mRS, смертность и частота реканализации через 6 месяцев. Основные внутри- и экстракраниальные геморрагические осложнения в течение одной недели после вмешательства являются основным результатом безопасности. Результаты будут проанализированы в соответствии с принципом «намерение лечить». Оценка конечных точек исследования будет проводиться по стандартизированным опросникам слепым неврологом или медсестрой-исследователем, не участвующей в лечении пациента.

Размер исследования: чтобы обнаружить относительное снижение mRS≥2 на 50% (с 40 до 20%), необходимо включить 164 пациента (по 82 в каждой группе лечения) (двусторонняя альфа, мощность 80%).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Включенные пациенты могут получить прямую пользу от ЭТ. Осложнения ЭТ, в первую очередь внутричерепные кровоизлияния, составляют наиболее важный риск исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Montréal, Канада
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Xuanwu Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Нидерланды
        • Haga Hospital
      • The Hague, Нидерланды
        • Medical Centre Haaglanden
  • Португалия
      • Braga, Португалия
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Португалия
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Португалия
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Португалия
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Португалия
        • Hospital de Santo António
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Hôpital Lariboisière
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Inselspital, University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Церебральный венозный тромбоз, подтвержденный церебральной ангиографией (с внутриартериальным введением контраста), магнитно-резонансной венографией или компьютерно-томографической венографией.

  2. Тяжелая форма ЦВТ с высокой вероятностью неполного выздоровления, что определяется наличием одного или нескольких из следующих факторов риска.

    1. Внутримозговое геморрагическое поражение вследствие ЦВТ
    2. Расстройство психического статуса
    3. Кома (шкала комы Глазго < 9)
    4. Тромбоз глубокой мозговой венозной системы
  3. Неуверенность лечащего врача в том, что ЭТ или стандартная терапия гепарином является оптимальной терапией для пациента.

Критерий исключения:

  • Возраст менее 18 лет
  • Продолжительность от постановки диагноза до рандомизации более 10 дней
  • Повторяющийся вариатор
  • Любая тромболитическая терапия в течение последних 7 дней
  • Беременность (могут быть включены женщины в послеродовом периоде)
  • Изолированный тромбоз кавернозного синуса
  • Изолированная внутричерепная гипертензия (без очаговой неврологической симптоматики, за исключением отека диска зрительного нерва и паралича 6-го черепного нерва)
  • Тромбоз мозжечковых вен с компрессией 4-го желудочка и гидроцефалией, требующий хирургического вмешательства

  • Противопоказания к антикоагулянтной или тромболитической терапии

    1. документально подтвержденное генерализованное нарушение свертываемости крови
    2. одновременная тромбоцитопения (<100 x 10E9/л)
    3. подтвержденная тяжелая печеночная или почечная дисфункция, препятствующая нормальной коагуляции
    4. неконтролируемая тяжелая гипертензия (диастолическое > 120 мм рт. ст.)
    5. известное недавнее (< 3 месяцев) желудочно-кишечное кровотечение (не включая кровотечение из ректального геморроя)
  • Любое известное ассоциированное состояние (например, неизлечимый рак) с неблагоприятным краткосрочным (1 год) прогнозом, не зависящим от ЦВТ.
  • Клинические и рентгенологические признаки надвигающейся транстенториальной грыжи из-за больших объемных образований (например, крупные церебральные венозные инфаркты или кровоизлияния)
  • Недавнее (< 2 недель) обширное хирургическое вмешательство (не включая люмбальную пункцию) или тяжелая черепно-мозговая травма
  • Известная аллергия на контрастную жидкость, используемую во время эндоваскулярных процедур, или на тромболитический препарат, используемый в этом конкретном центре.
  • Ранее недееспособный до CVT
  • Нет информированного согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартное лечение
Лекарство: Гепарин
Пациенты, рандомизированные для получения стандартного лечения, будут получать (или продолжать) либо внутривенное введение нефракционированного гепарина в скорректированной дозе (значение АЧТВ остается в пределах 1,5–2,5 от нормального значения), либо любой тип низкомолекулярного гепарина с поправкой на массу тела в терапевтической дозе в соответствии с местные обычаи и международные правила
Экспериментальный: Эндоваскулярный тромболизис
Лекарство: Эндоваскулярный тромболизис
Эндоваскулярный тромболизис заключается в местном применении альтеплазы или урокиназы в пределах тромбированных синусов. Стандартные эндоваскулярные методы механического удаления материала сгустка, такие как тромбосакция, разрешены, но не обязательны.
Другие имена:
  • Альтеплаза
  • Урокиназа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Благоприятный клинический исход (модифицированная оценка Рэнкина 0-1)
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Исход по модифицированной шкале Рэнкина (включая летальность) через 12 месяцев после рандомизации считается основным исходом исследования для определения эффективности тромболитической терапии. Для первичной конечной точки mRS будет дихотомизирован между 1 и 2 (т.е. неполное выздоровление определяется как оценка 2 или выше, включая смерть).
12 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Благоприятный клинический исход (модифицированная оценка Рэнкина 0-1)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
6 месяцев после рандомизации
Скорость реканализации венозной системы головного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Необходимое хирургическое вмешательство в связи с ЦВТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля хирургических вмешательств, необходимых в связи с церебральным венозным тромбозом (например, процедуры шунтирования желудочков или трепанация черепа)
6 месяцев
Крупные экстракраниальные и симптоматические внутричерепные геморрагические осложнения
Временное ограничение: 1 неделя после рандомизации
Внечерепное кровоизлияние классифицируется как крупное, если оно клинически выражено и связано с падением уровня гемоглобина на 1,2 ммоль/л (2 г/дл) или более в течение 48 часов, если оно является забрюшинным, внутричерепным или внутриглазным или требует переливания двух или более единиц упакованных клеток. Любое кровотечение, требующее операции или приведшее к смерти, расценивается как большое. Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние определяется как любое внесосудистое кровоизлияние в головной мозг, связанное с увеличением на 4 балла и более по шкале NIHSS или приводящее к смерти.
1 неделя после рандомизации
Мертвые или зависимые (модифицированная оценка Рэнкина 3-6)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
6 и 12 месяцев
Модифицированная шкала Рэнкина через 1 месяц после рандомизации
Временное ограничение: 1 месяц после рандомизации
1 месяц после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Промежуточный анализ: благоприятный клинический исход (модифицированная оценка Рэнкина 0–1).
Временное ограничение: После включения 1/3 и 2/3 пациентов

DSMB проведет два промежуточных анализа после того, как 55 и 110 пациентов (1/3 и 2/3 всех пациентов) будут рандомизированы и пройдут 12-месячную последующую оценку. В качестве правила остановки для эффективности будет использоваться метод Хейбитла-Пето:

  • Промежуточный анализ 1: р = 0,001
  • Промежуточный анализ 2: р = 0,001

Кроме того, DSMB оценит бесполезность во время промежуточного анализа. Испытание будет прекращено за бесполезностью, если условная мощность (или вероятность наблюдения статистически значимого результата в пользу группы вмешательства с учетом полученных на данный момент данных) будет ниже 20%. Эта условная мощность будет рассчитана в предположении, что в оставшихся двух третях/одной трети исследуемой популяции распределения первичной конечной точки будут такими же, как и при промежуточном анализе.

Для промежуточного анализа DSMB будет использовать первичный критерий исхода (модифицированная оценка Рэнкина 0-1 через 12 месяцев) для определения эффективности и бесполезности.
После включения 1/3 и 2/3 пациентов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jan Stam, MD, PhD

Соавторы

Dutch Heart Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Главный следователь: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Главный следователь: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Главный следователь: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Главный следователь: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Главный следователь: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Главный следователь: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Главный следователь: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Главный следователь: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TOACT

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться