Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tromboliza lub antykoagulacja w przypadku zakrzepicy żył mózgowych (TOACT)

11 lutego 2017 zaktualizowane przez: Jan Stam, MD, PhD

Tromboliza lub antykoagulacja w zakrzepicy żył mózgowych (TOACT)

Wstęp: Tromboliza wewnątrznaczyniowa, z lub bez mechanicznego usuwania skrzepów (ET), może być korzystna w podgrupie pacjentów z zakrzepicą zatoki żylnej mózgu (CVT), u których pomimo leczenia heparyną rokowanie jest złe. Opublikowane doświadczenia z ET są obiecujące, ale opierają się wyłącznie na seriach przypadków, a nie na kontrolowanych badaniach.

Cel: Głównym celem badania TO-ACT jest ustalenie, czy ET poprawia wyniki czynnościowe pacjentów z ciężką postacią CVT

Projekt badania: Badanie TO-ACT zostanie zaprojektowane jako wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym (PROBE).

Badana populacja: Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają potwierdzoną radiologicznie CVT, wysokie prawdopodobieństwo złego wyniku (zdefiniowane przez obecność jednego lub więcej z następujących czynników ryzyka: zaburzenia stanu psychicznego, śpiączka, krwotok wewnątrzczaszkowy lub zakrzepica żył głębokich mózgu) system), a odpowiedzialny lekarz nie jest pewien, czy lepsze jest leczenie ET czy standardowe leczenie przeciwzakrzepowe.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ET lub standardową terapię (terapeutyczne dawki heparyny). ET polega na miejscowym podaniu alteplazy lub urokinazy w obrębie zakrzepniętych zatok i/lub mechanicznej trombektomii. Ocena śpiączki Glasgow, skala udaru NIH i odpowiednie parametry laboratoryjne zostaną ocenione na początku badania.

Punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmodyfikowana skala Rankina (mRS) po 12 miesiącach. Najważniejszymi wynikami drugorzędowymi są mRS, śmiertelność i wskaźnik rekanalizacji po 6 miesiącach. Głównym wynikiem bezpieczeństwa są poważne wewnątrz- i zewnątrzczaszkowe powikłania krwotoczne w ciągu jednego tygodnia po interwencji. Wyniki będą analizowane zgodnie z zasadą „zamiaru leczenia”. Ocena punktów końcowych badania zostanie przeprowadzona według wystandaryzowanych kwestionariuszy przez zaślepionego neurologa lub pielęgniarkę naukową, która nie jest zaangażowana w leczenie pacjenta.

Wielkość badania: Aby wykryć 50% względne zmniejszenie mRS≥2 (z 40 do 20%), należy uwzględnić 164 pacjentów (82 w każdym ramieniu leczenia) (dwustronna alfa, moc 80%).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Włączeni pacjenci mogą odnieść bezpośrednie korzyści z ET. Powikłania ET, w szczególności krwotoki śródczaszkowe, stanowią najważniejsze ryzyko związane z badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Xuanwu Hospital
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hôpital Lariboisière
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Holandia
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Holandia
        • Haga Hospital
      • The Hague, Holandia
        • Medical Centre Haaglanden
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Portugalia
      • Braga, Portugalia
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Portugalia
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugalia
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Portugalia
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Portugalia
        • Hospital de Santo António
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria
        • Inselspital, University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakrzepica żylna mózgu potwierdzona angiografią mózgową (z podaniem kontrastu dotętniczego), flebografią rezonansu magnetycznego lub flebografią tomografii komputerowej.

  2. Ciężka postać CVT z dużym prawdopodobieństwem niepełnego wyleczenia, definiowana jako obecność jednego lub więcej z następujących czynników ryzyka

    1. Krwotok śródmózgowy spowodowany CVT
    2. Zaburzenia stanu psychicznego
    3. Śpiączka (skala śpiączki Glasgow < 9)
    4. Zakrzepica układu żył głębokich mózgu
  3. Niepewność lekarza prowadzącego, czy ET czy standardowa terapia heparyną jest optymalną terapią dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat
  • Czas od diagnozy do randomizacji dłuższy niż 10 dni
  • Nawracające CVT
  • Jakakolwiek terapia trombolityczna w ciągu ostatnich 7 dni
  • Ciąża (można uwzględnić kobiety w okresie połogu)
  • Izolowana zakrzepica zatoki jamistej
  • Izolowane nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (bez ogniskowych objawów neurologicznych, z wyjątkiem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i porażenia VI nerwu czaszkowego)
  • Zakrzepica żylna móżdżku z uciskiem na IV komorę i wodogłowiem, która wymaga leczenia operacyjnego

  • Przeciwwskazania do leczenia przeciwkrzepliwego lub trombolitycznego

    1. udokumentowana uogólniona skaza krwotoczna
    2. współistniejąca trombocytopenia (<100 x 10E9/l)
    3. udokumentowane ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek, które zaburzają prawidłowe krzepnięcie
    4. niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (rozkurczowe > 120 mm Hg)
    5. znany niedawny (< 3 miesięcy) krwotok z przewodu pokarmowego (z wyłączeniem krwotoku z hemoroidów odbytu)
  • Każdy znany stan powiązany (taki jak terminalny rak) ze złym krótkoterminowym (1 rok) rokowaniem, niezależnym od CVT
  • Kliniczne i radiologiczne objawy zbliżającej się przepukliny przeznamiotowej spowodowanej dużymi zmianami zajmującymi przestrzeń (np. duże zawały żylne mózgu lub krwotoki)
  • Niedawno przebyty (<2 tygodnie) poważny zabieg chirurgiczny (nie obejmuje nakłucia lędźwiowego) lub ciężki uraz czaszki
  • Znana alergia na płyn kontrastowy stosowany podczas zabiegów wewnątrznaczyniowych lub na lek trombolityczny stosowany w tym ośrodku
  • Wcześniej prawnie niekompetentny przed CVT
  • Brak świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Lek: Heparyna
Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia standardowego będą otrzymywali (lub będą kontynuować) dożylną dostosowaną dawkę heparyny niefrakcjonowanej (wartość aPTT utrzymywana w granicach 1,5 do 2,5-krotności normalnej wartości) lub dowolny rodzaj heparyny drobnocząsteczkowej dostosowanej do masy ciała w dawce terapeutycznej, zgodnie z lokalnymi zwyczajami i międzynarodowymi wytycznymi
Eksperymentalny: Tromboliza wewnątrznaczyniowa
Lek: Tromboliza wewnątrznaczyniowa
Tromboliza wewnątrznaczyniowa polega na miejscowym podaniu alteplazy lub urokinazy w obrębie zakrzepniętych zatok. Standardowe techniki wewnątrznaczyniowe mechanicznego usuwania skrzepu, takie jak odsysanie zakrzepowe, są dozwolone, ale nie obowiązkowe.
Inne nazwy:
  • Alteplaza
  • Urokinaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korzystny wynik kliniczny (zmodyfikowana ocena Rankina 0-1)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Wynik w zmodyfikowanej skali Rankina (w tym śmiertelność) po 12 miesiącach od randomizacji jest uważany za główny wynik badania w celu określenia skuteczności leczenia trombolitycznego. W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego mRS zostanie podzielony między 1 a 2 (tj. niepełne wyzdrowienie definiuje się jako wynik 2 lub wyższy, włączając śmierć).
12 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Korzystny wynik kliniczny (zmodyfikowana ocena Rankina 0-1)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
6 miesięcy po randomizacji
Szybkość rekanalizacji mózgowego układu żylnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Wymagana interwencja chirurgiczna w związku z CVT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek interwencji chirurgicznych, które są wymagane w związku z zakrzepicą żył mózgowych (np. procedury przetaczania komór lub kraniotomia)
6 miesięcy
Główne pozaczaszkowe i objawowe wewnątrzczaszkowe powikłania krwotoczne
Ramy czasowe: 1 tydzień po randomizacji
Krwotok zewnątrzczaszkowy jest klasyfikowany jako poważny, jeśli jest jawny klinicznie i wiąże się ze spadkiem stężenia hemoglobiny o 1,2 mmol/l (2 gramy/dl) lub większym w ciągu 48 godzin, jeśli jest zaotrzewnowy, wewnątrzczaszkowy lub wewnątrzgałkowy lub wymaga przetoczenia dwóch lub więcej jednostek upakowanych komórek. Każde krwawienie wymagające operacji lub prowadzące do zgonu uważa się za poważne. Objawowy krwotok śródczaszkowy definiuje się jako każdą pozornie pozanaczyniową krew w mózgu związaną ze wzrostem o 4 punkty lub więcej w skali NIHSS lub prowadzącą do zgonu.
1 tydzień po randomizacji
Martwy lub uzależniony (zmodyfikowany wynik Rankina 3-6)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Zmodyfikowana Skala Rankina po 1 miesiącu od randomizacji
Ramy czasowe: 1 miesiąc po randomizacji
1 miesiąc po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analizy pośrednie: korzystny wynik kliniczny (zmodyfikowana ocena Rankina 0-1)
Ramy czasowe: Po włączeniu 1/3 i 2/3 pacjentów

DSMB przeprowadzi dwie analizy pośrednie po tym, jak 55 i 110 pacjentów (1/3 i 2/3 wszystkich pacjentów) zostanie zrandomizowanych i zakończy 12-miesięczną ocenę kontrolną. Jako regułę zatrzymania skuteczności zostanie zastosowana metoda Haybittle-Peto:

  • Analiza pośrednia 1: p = 0,001
  • Analiza pośrednia 2: p = 0,001

Ponadto DSMB oceni daremność podczas analiz pośrednich. Badanie zostanie przerwane z powodu daremności, jeśli moc warunkowa (lub prawdopodobieństwo zaobserwowania statystycznie istotnego wyniku na korzyść grupy interwencyjnej przy dotychczas uzyskanych danych) będzie mniejsza niż 20%. Ta moc warunkowa zostanie obliczona przy założeniu, że w pozostałych dwóch trzecich/jednej trzeciej badanej populacji rozkłady pierwszorzędowego punktu końcowego będą takie same, jak obserwowane w analizie pośredniej.

W przypadku analiz pośrednich DSMB użyje głównego wyniku (zmodyfikowany wynik Rankina 0-1 po 12 miesiącach) w celu określenia skuteczności i daremności.
Po włączeniu 1/3 i 2/3 pacjentów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jan Stam, MD, PhD

Współpracownicy

Dutch Heart Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Główny śledczy: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Główny śledczy: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Główny śledczy: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Główny śledczy: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Główny śledczy: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Główny śledczy: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Główny śledczy: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Główny śledczy: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOACT

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj