Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trombolyse eller antikoagulasjon for cerebral venetrombose (TOACT)

11. februar 2017 oppdatert av: Jan Stam, MD, PhD

Trombolyse eller antikoagulasjon for cerebral venetrombose (TOACT)

Bakgrunn: Endovaskulær trombolyse, med eller uten mekanisk koagelfjerning (ET), kan være gunstig for en undergruppe av pasienter med cerebral venøs sinus trombose (CVT), som har dårlig prognose til tross for behandling med heparin. Publisert erfaring med ET er lovende, men kun basert på case-serier og ikke på kontrollerte studier.

Mål: Hovedmålet med TO-ACT-studien er å finne ut om ET forbedrer det funksjonelle resultatet til pasienter med en alvorlig form for CVT

Studiedesign: TO-ACT studien vil bli utformet som en multisenter, prospektiv, randomisert, åpen, blindet endepunkt (PROBE) studie.

Studiepopulasjon: Pasienter er kvalifisert hvis de har en radiologisk bevist CVT, høy sannsynlighet for dårlig utfall (definert ved tilstedeværelse av en eller flere av følgende risikofaktorer: mental statusforstyrrelse, koma, intrakraniell hemorragisk lesjon eller trombose i den dype cerebrale vene system) og ansvarlig lege er usikker på om ET eller standard antikoagulantbehandling er bedre.

Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert til å motta enten ET eller standardbehandling (terapeutiske doser av heparin). ET består av lokal påføring av alteplase eller urokinase i de tromboserte bihulene og/eller mekanisk trombektomi. Glasgow komaskåre, NIH-slagskala og relevante laboratorieparametere vil bli vurdert ved baseline.

Endepunkter: Det primære endepunktet er den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) ved 12 måneder. De viktigste sekundære utfallene er mRS, dødelighet og rekanaliseringsrate ved 6 måneder. Større intra- og ekstrakranielle hemoragiske komplikasjoner innen én uke etter intervensjonen er det viktigste sikkerhetsresultatet. Resultatene vil bli analysert i henhold til "intensjon-å-behandle"-prinsippet. Vurdering av studiens endepunkter vil bli utført i henhold til standardiserte spørreskjemaer av en blindet nevrolog eller forskningssykepleier som ikke er involvert i behandlingen av pasienten.

Studiestørrelse: For å oppdage en 50 % relativ reduksjon i mRS≥2 (fra 40 til 20 %), må 164 pasienter (82 i hver behandlingsarm) inkluderes (tosidig alfa, 80 % effekt).

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Inkluderte pasienter kan ha direkte nytte av ET. Komplikasjoner av ET, spesielt intrakranielle blødninger, utgjør den viktigste risikoen ved studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Montréal, Canada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Lariboisière
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Xuanwu Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Nederland
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Nederland
        • Haga Hospital
      • The Hague, Nederland
        • Medical Centre Haaglanden
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Portugal
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Portugal
        • Hospital de Santo António
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • Inselspital, University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Cerebral venetrombose, bekreftet ved cerebral angiografi (med intraarteriell kontrastinjeksjon), magnetisk resonansvenografi eller computertomografisk venografi.

  2. Alvorlig form for CVT med høy sjanse for ufullstendig bedring, som definert av tilstedeværelsen av en eller flere av følgende risikofaktorer

    1. Intracerebral hemorragisk lesjon på grunn av CVT
    2. Psykisk tilstandsforstyrrelse
    3. Koma (Glasgow koma-skala < 9)
    4. Trombose av det dype cerebrale venesystemet
  3. Usikkerhet fra behandlende lege om ET eller standard heparinbehandling er den optimale behandlingen for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Varighet fra diagnose til randomisering på mer enn 10 dager
  • Tilbakevendende CVT
  • Eventuell trombolytisk behandling innen de siste 7 dagene
  • Graviditet (kvinner i barselperioden kan være inkludert)
  • Isolert kavernøs sinus trombose
  • Isolert intrakraniell hypertensjon (uten fokale nevrologiske tegn, med unntak av papilødem og 6. kranialnerveparese)
  • Cerebellar venetrombose med 4. ventrikkelkompresjon og hydrocephalus, som krever kirurgi

  • Kontraindikasjon for anti-koagulant eller trombolytisk behandling

    1. dokumentert generalisert blødningsforstyrrelse
    2. samtidig trombocytopeni (<100 x 10E9/L)
    3. dokumentert alvorlig lever- eller nyredysfunksjon, som forstyrrer normal koagulasjon
    4. ukontrollert alvorlig hypertensjon (diastolisk > 120 mm Hg)
    5. kjent nylig (< 3 måneder) blødning i mage-tarmkanalen (ikke inkludert blødning fra rektale hemoroider)
  • Enhver kjent assosiert tilstand (som terminal kreft) med dårlig kortsiktig (1 år) prognose uavhengig av CVT
  • Kliniske og radiologiske tegn på forestående transtentoriell herniering på grunn av store plassopptakende lesjoner (f. store cerebrale veneinfarkter eller blødninger)
  • Nylig (< 2 uker) større kirurgisk prosedyre (inkluderer ikke lumbalpunksjon) eller alvorlig kranietraume
  • Kjent allergi mot kontrastvæske brukt under endovaskulære prosedyrer eller det trombolytiske stoffet som brukes i det aktuelle senteret
  • Tidligere juridisk inhabil før CVT
  • Ingen informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard behandling
Legemiddel: Heparin
Pasientene randomisert til standardbehandling vil motta (eller fortsette) enten intravenøst ​​justert dose ufraksjonert heparin (aPTT-verdi holdt innenfor 1,5 til 2,5 ganger normalverdien), eller hvilken som helst type kroppsvektjustert lavmolekylært heparin i terapeutisk dose, iht. lokale sedvaner og internasjonale retningslinjer
Eksperimentell: Endovaskulær trombolyse
Legemiddel: Endovaskulær trombolyse
Endovaskulær trombolyse består av lokal påføring av alteplase eller urokinase i de tromboserte bihulene. Standard endovaskulære teknikker for mekanisk å fjerne koagelmateriale, for eksempel trombosuging, er tillatt, men ikke obligatorisk.
Andre navn:
  • Alteplase
  • Urokinase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gunstig klinisk utfall (modifisert Rankin-score 0-1)
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Utfall på den modifiserte Rankin-skalaen (inkludert dødelighet) 12 måneder etter randomisering regnes som det primære studieresultatet for å bestemme effekten av trombolytisk behandling. For det primære endepunktet vil mRS bli dikotomisert mellom 1 og 2 (dvs. ufullstendig utvinning er definert som en poengsum på 2 eller høyere, inkludert død).
12 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Gunstig klinisk utfall (modifisert Rankin-score 0-1)
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering
Rekanaliseringshastighet av cerebralt venesystem
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Nødvendig kirurgisk inngrep i forhold til CVT
Tidsramme: 6 måneder
Andelen kirurgiske inngrep som er nødvendig i forhold til cerebral venetrombose (f. ventrikulære shuntingprosedyrer eller kraniotomi)
6 måneder
Større ekstrakranielle og symptomatiske intrakranielle hemoragiske komplikasjoner
Tidsramme: 1 uke etter randomisering
Ekstrakraniell blødning er klassifisert som alvorlig hvis den er klinisk åpen og assosiert med hemoglobinfall på 1,2 mmol/l (2 gram/dl) eller mer innen 48 timer, hvis den er retroperitoneal, intrakraniell eller intraokulær, eller krever en transfusjon av to eller flere enheter av pakkede celler. Enhver blødning som krever operasjon eller som fører til døden regnes som alvorlig. Symptomatisk intrakraniell blødning er definert som ethvert tilsynelatende ekstravaskulært blod i hjernen assosiert med en økning på 4 poeng eller mer på NIHSS-skåren, eller som fører til døden.
1 uke etter randomisering
Død eller avhengighet (modifisert Rankin-score 3-6)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Modifisert Rankin-skala 1 måned etter randomisering
Tidsramme: 1 måned etter randomisering
1 måned etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Interimanalyser: gunstig klinisk resultat (modifisert Rankin-score 0-1)
Tidsramme: Etter inkludering av 1/3 og 2/3 av pasientene

DSMB vil utføre to interimsanalyser etter at 55 og 110 pasienter (1/3 og 2/3 av alle pasienter) har blitt randomisert og fullført den 12-måneders oppfølgingsevalueringen. Som en stopperegel for effekt vil Haybittle-Peto-metoden bli brukt:

  • Interimanalyse 1: p = 0,001
  • Interimanalyse 2: p = 0,001

I tillegg vil DSMB vurdere nytteløsheten under interimsanalysene. Forsøket vil bli avbrutt på grunn av nytteløshet dersom den betingede makten (eller sannsynligheten for å observere et statistisk signifikant resultat til fordel for intervensjonsgruppen gitt dataene som er innhentet så langt) er under 20 %. Denne betingede kraften vil bli beregnet under forutsetning av at i de resterende to tredjedeler/en tredjedeler av studiepopulasjonen vil fordelingen av det primære endepunktet være den samme som observert ved interimanalysen.

For de midlertidige analysene vil DSMB bruke det primære utfallsmålet (modifisert Rankin-score 0-1 ved 12 måneder) for å bestemme effektivitet og nytteløshet.
Etter inkludering av 1/3 og 2/3 av pasientene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jan Stam, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Dutch Heart Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hovedetterforsker: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hovedetterforsker: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hovedetterforsker: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hovedetterforsker: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hovedetterforsker: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hovedetterforsker: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hovedetterforsker: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hovedetterforsker: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2017

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOACT

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere