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Trombolisi o anticoagulazione per trombosi venosa cerebrale (TOACT)

11 febbraio 2017 aggiornato da: Jan Stam, MD, PhD

Trombolisi o anticoagulazione per trombosi venosa cerebrale (TOACT)

Sfondo: La trombolisi endovascolare, con o senza rimozione meccanica del coagulo (ET), può essere utile per un sottogruppo di pazienti con trombosi del seno venoso cerebrale (CVT), che hanno una prognosi infausta nonostante il trattamento con eparina. L'esperienza pubblicata con ET è promettente, ma basata solo su serie di casi e non su studi controllati.

Obiettivo: L'obiettivo principale dello studio TO-ACT è determinare se l'ET migliora l'esito funzionale dei pazienti con una forma grave di CVT

Disegno dello studio: lo studio TO-ACT sarà progettato come uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint (PROBE).

Popolazione in studio: i pazienti sono eleggibili se hanno una TVC radiologicamente provata, un'alta probabilità di esito sfavorevole (definita dalla presenza di uno o più dei seguenti fattori di rischio: disturbo dello stato mentale, coma, lesione emorragica intracranica o trombosi della vena cerebrale profonda sistema) e il medico responsabile è incerto se ET o il trattamento anticoagulante standard sia migliore.

Intervento: i pazienti saranno randomizzati per ricevere ET o terapia standard (dosi terapeutiche di eparina). La TE consiste nell'applicazione locale di alteplase o urochinasi all'interno dei seni trombizzati e/o nella trombectomia meccanica. Il punteggio del coma di Glasgow, la scala dell'ictus NIH e i parametri di laboratorio pertinenti saranno valutati al basale.

Endpoint: l'endpoint primario è la scala Rankin modificata (mRS) a 12 mesi. Gli esiti secondari più importanti sono la mRS, la mortalità e il tasso di ricanalizzazione a 6 mesi. Le principali complicanze emorragiche intra ed extracraniche entro una settimana dall'intervento sono il principale risultato di sicurezza. I risultati saranno analizzati secondo il principio "intention-to-treat". La valutazione degli endpoint dello studio sarà effettuata secondo questionari standardizzati da un neurologo cieco o da un infermiere ricercatore che non è coinvolto nel trattamento del paziente.

Dimensioni dello studio: per rilevare una riduzione relativa del 50% in mRS≥2 (dal 40 al 20%), devono essere inclusi 164 pazienti (82 in ciascun braccio di trattamento) (alfa a due code, potenza 80%).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i pazienti inclusi possono beneficiare direttamente dell'ET. Le complicanze dell'ET, in particolare le emorragie intracraniche, costituiscono il rischio più importante dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Trombosi del seno, intracranica

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2
Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Canada
- - Montréal, Canada
    - Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Cina
- - Beijing, Cina
    - Xuanwu Hospital
Francia
- - Paris, Francia
    - Hôpital Lariboisière
Olanda
- - Amsterdam, Olanda
    - Academic Medical Centre
  - Groningen, Olanda
    - University Medical Centre Groningen
  - Nieuwegein, Olanda
    - St. Antonius Hospital
  - Rotterdam, Olanda
    - Erasmus Medical Centre
  - The Hague, Olanda
    - Haga Hospital
  - The Hague, Olanda
    - Medical Centre Haaglanden
Portogallo
- - Braga, Portogallo
    - Hospital de Braga
  - Coimbra, Portogallo
    - Hospital da Universidade de Coimbra
  - Lisbon, Portogallo
    - Hospital Santa Maria
  - Lisbon, Portogallo
    - Hospital Sao Jose hospital
  - Porto, Portogallo
    - Hospital de Santo António
Svizzera
- - Bern, Svizzera
    - Inselspital, University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Trombosi venosa cerebrale, confermata da angiografia cerebrale (con iniezione intra-arteriosa di contrasto), venografia a risonanza magnetica o venografia tomografica computerizzata.
Forma grave di CVT con un'alta probabilità di recupero incompleto, come definito dalla presenza di uno o più dei seguenti fattori di rischio
1. Lesione emorragica intracerebrale da CVT
2. Disturbo dello stato mentale
3. Coma (scala del coma di Glasgow <9)
4. Trombosi del sistema venoso cerebrale profondo
Incertezza da parte del medico curante se la ET o la terapia standard con eparina è la terapia ottimale per il paziente.

Criteri di esclusione:

Età inferiore a 18 anni
Durata dalla diagnosi alla randomizzazione superiore a 10 giorni
CVT ricorrente
Qualsiasi terapia trombolitica negli ultimi 7 giorni
Gravidanza (possono essere incluse donne nel puerperio)
Trombosi isolata del seno cavernoso
Ipertensione endocranica isolata (senza segni neurologici focali, con l'eccezione di papilledema e paralisi del VI nervo cranico)
Trombosi venosa cerebellare con compressione del 4o ventricolo e idrocefalo, che richiede un intervento chirurgico
Controindicazione al trattamento anticoagulante o trombolitico
1. disturbo emorragico generalizzato documentato
2. trombocitopenia concomitante (<100 x 10E9/L)
3. grave disfunzione epatica o renale documentata, che interferisce con la normale coagulazione
4. ipertensione grave incontrollata (diastolica > 120 mm Hg)
5. emorragia del tratto gastrointestinale recente nota (<3 mesi) (esclusa l'emorragia da emorroidi rettali)
Qualsiasi condizione associata nota (come il cancro terminale) con una prognosi sfavorevole a breve termine (1 anno) indipendente dalla TVC
Segni clinici e radiologici di imminente ernia transtentoriale dovuta a grandi lesioni occupanti spazio (ad es. grandi infarti o emorragie venose cerebrali)
Intervento chirurgico importante recente (<2 settimane) (non include puntura lombare) o grave trauma cranico
Allergia nota al liquido di contrasto utilizzato durante le procedure endovascolari o al farmaco trombolitico utilizzato in quel particolare centro
Precedentemente legalmente incompetente prima della CVT
Nessun consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento standard	Droga: Eparina I pazienti randomizzati alla cura standard riceveranno (o continueranno) o eparina non frazionata a dose aggiustata per via endovenosa (valore aPTT mantenuto entro 1,5-2,5 volte il valore normale) o qualsiasi tipo di eparina a basso peso molecolare aggiustata per il peso corporeo in dose terapeutica, secondo consuetudini locali e linee guida internazionali
Sperimentale: Trombolisi endovascolare	Droga: Trombolisi endovascolare La trombolisi endovascolare consiste nell'applicazione locale di alteplase o urochinasi all'interno dei seni trombizzati. Le tecniche endovascolari standard per rimuovere meccanicamente il materiale del coagulo, come la trombosuzione, sono consentite, ma non obbligatorie. Altri nomi: Alteplase Urochinasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Esito clinico favorevole (punteggio Rankin modificato 0-1) Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione	L'esito sulla scala Rankin modificata (mortalità inclusa) a 12 mesi dopo la randomizzazione è considerato l'esito primario dello studio per determinare l'efficacia del trattamento trombolitico. Per l'endpoint primario il mRS sarà dicotomizzato tra 1 e 2 (ovvero il recupero incompleto è definito come un punteggio di 2 o superiore, inclusa la morte).	12 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tutti causano mortalità Lasso di tempo: 6 mesi		6 mesi
Esito clinico favorevole (punteggio Rankin modificato 0-1) Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione		6 mesi dopo la randomizzazione
Tasso di ricanalizzazione del sistema venoso cerebrale Lasso di tempo: 6 mesi		6 mesi
Intervento chirurgico richiesto in relazione a CVT Lasso di tempo: 6 mesi	La percentuale di interventi chirurgici necessari in relazione alla trombosi venosa cerebrale (ad es. procedure di shunt ventricolare o craniotomia)	6 mesi
Principali complicanze emorragiche extracraniche e sintomatiche intracraniche Lasso di tempo: 1 settimana dopo la randomizzazione	L'emorragia extracranica è classificata come grave se clinicamente evidente e associata a una caduta dell'emoglobina di 1,2 mmol/l (2 grammi/dl) o più entro 48 ore, se è retroperitoneale, intracranica o intraoculare o richiede una trasfusione di due o più unità di cellule impaccate. Qualsiasi sanguinamento che richieda un'operazione o che porti alla morte è considerato grave. L'emorragia intracranica sintomatica è definita come qualsiasi sangue apparentemente extravascolare nel cervello associato a un aumento di 4 punti o più nel punteggio NIHSS o che porta alla morte.	1 settimana dopo la randomizzazione
Morte o dipendenza (punteggio Rankin modificato 3-6) Lasso di tempo: 6 e 12 mesi		6 e 12 mesi
Scala Rankin modificata a 1 mese dopo la randomizzazione Lasso di tempo: 1 mese dopo la randomizzazione		1 mese dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Analisi ad interim: esito clinico favorevole (punteggio Rankin modificato 0-1) Lasso di tempo: Dopo l'inclusione di 1/3 e 2/3 dei pazienti	Il DSMB eseguirà due analisi ad interim dopo che 55 e 110 pazienti (1/3 e 2/3 di tutti i pazienti) sono stati randomizzati e hanno completato la valutazione di follow-up di 12 mesi. Come regola di arresto per l'efficacia, verrà utilizzato il metodo Haybittle-Peto: Analisi intermedia 1: p = 0,001 Analisi intermedia 2: p = 0,001 Inoltre, il DSMB valuterà l'inutilità durante le analisi intermedie. La sperimentazione verrà interrotta per inutilità se il potere condizionale (o la probabilità di osservare un risultato statisticamente significativo a favore del gruppo di intervento dati i dati finora ottenuti) è inferiore al 20%. Questa potenza condizionale sarà calcolata assumendo che nei restanti due terzi/un terzo della popolazione dello studio le distribuzioni dell'endpoint primario saranno le stesse osservate nell'analisi ad interim. Per le analisi ad interim il DSMB utilizzerà la misura dell'esito primario (punteggio Rankin modificato 0-1 a 12 mesi) per la determinazione dell'efficacia e dell'inutilità.	Dopo l'inclusione di 1/3 e 2/3 dei pazienti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jan Stam, MD, PhD

Collaboratori

Dutch Heart Foundation

Investigatori

Cattedra di studio: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
Investigatore principale: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
Investigatore principale: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
Investigatore principale: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
Investigatore principale: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
Investigatore principale: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
Investigatore principale: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
Investigatore principale: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
Investigatore principale: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Trial website

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2010

Primo Inserito (Stima)

17 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

TOACT

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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