Trombolyysi tai antikoagulaatio aivolaskimotromboosiin (TOACT)
Trombolyysi tai antikoagulaatio aivolaskimotromboosiin (TOACT)
Tausta: Endovaskulaarinen trombolyysi, joko mekaanisen hyytymän poiston (ET) kanssa tai ilman, voi olla hyödyllinen potilaiden alaryhmälle, jolla on aivolaskimoontelotukos (CVT) ja joilla on huono ennuste hepariinihoidosta huolimatta. Julkaistu kokemus ET:stä on lupaava, mutta perustuu vain tapaussarjoihin, ei kontrolloituihin kokeisiin.
Tavoite: TO-ACT-tutkimuksen päätavoite on selvittää, parantaako ET potilaiden toiminnallista lopputulosta, joilla on vaikea CVT-muoto
Tutkimuksen suunnittelu: TO-ACT-tutkimus suunnitellaan monikeskustutkimukseksi, prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, avoimeksi, sokkoutetuksi päätepisteeksi (PROBE).
Tutkimuspopulaatio: Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on radiologisesti todistettu CVT, huonon lopputuloksen todennäköisyys (määritelty yhden tai useamman seuraavista riskitekijöistä: mielentilahäiriö, kooma, kallonsisäinen verenvuotovaurio tai syvän aivolaskimon tromboosi) järjestelmä) ja vastuussa oleva lääkäri on epävarma, onko ET tai tavallinen antikoagulanttihoito parempi.
Interventio: Potilaat satunnaistetaan saamaan joko ET-hoitoa tai standardihoitoa (terapeuttisia hepariiniannoksia). ET koostuu alteplaasin tai urokinaasin paikallisesta levittämisestä trombosoituneisiin poskionteloihin ja/tai mekaanisesta trombektomiasta. Glasgow-kooman pistemäärä, NIH-halvausasteikko ja asiaankuuluvat laboratorioparametrit arvioidaan lähtötilanteessa.
Päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on modifioitu Rankin-asteikko (mRS) 12 kuukauden kohdalla. Tärkeimmät toissijaiset tulokset ovat mRS, kuolleisuus ja rekanalisaatioaste 6 kuukauden kohdalla. Tärkeimmät kallonsisäiset ja ekstrakraniaaliset verenvuotokomplikaatiot viikon kuluessa toimenpiteestä ovat tärkein turvallisuustulos. Tulokset analysoidaan "aikomushoito" -periaatteen mukaisesti. Tutkimuksen päätepisteiden arvioinnin suorittaa standardoitujen kyselylomakkeiden mukaisesti sokeutunut neurologi tai tutkimussairaanhoitaja, joka ei osallistu potilaan hoitoon.
Tutkimuksen koko: Jotta voidaan havaita mRS≥2:n 50 %:n suhteellinen väheneminen (40 %:sta 20 %:iin), mukaan on otettava 164 potilasta (82 kussakin hoitohaarassa) (kaksipuolinen alfa, 80 % teho).
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Mukana olevat potilaat voivat hyötyä suoraan ET:stä. ET:n komplikaatiot, erityisesti kallonsisäiset verenvuodot, muodostavat tutkimuksen tärkeimmän riskin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Centre
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Centre Groningen
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St. Antonius Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Centre
-
The Hague, Alankomaat
- Haga Hospital
-
The Hague, Alankomaat
- Medical Centre Haaglanden
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Xuanwu Hospital
-
-
-
-
-
Braga, Portugali
- Hospital de Braga
-
Coimbra, Portugali
- Hospital da Universidade de Coimbra
-
Lisbon, Portugali
- Hospital Santa Maria
-
Lisbon, Portugali
- Hospital Sao Jose hospital
-
Porto, Portugali
- Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Hôpital Lariboisière
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi
- Inselspital, University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aivolaskimotukos, joka on vahvistettu aivoangiografialla (valtimonsisäisellä kontrastiruiskeella), magneettiresonanssilaskimolla tai tietokonetomografialla.
Vaikea CVT:n muoto, jolla on suuri mahdollisuus epätäydelliseen paranemiseen, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista riskitekijöistä
- CVT:stä johtuva aivojensisäinen verenvuotovaurio
- Mielenterveyden häiriö
- Kooma (Glasgow'n koomaasteikko < 9)
- Syvän aivolaskimojärjestelmän tromboosi
- Hoitavan lääkärin epävarmuus siitä, onko ET vai tavallinen hepariinihoito potilaalle optimaalinen hoito.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta
- Kesto diagnoosista satunnaistukseen yli 10 päivää
- Toistuva CVT
- Mikä tahansa trombolyyttinen hoito viimeisen 7 päivän aikana
- Raskaus (sikiövaiheessa olevat naiset voivat olla mukana)
- Yksittäinen onteloontelotukos
- Yksittäinen kallonsisäinen hypertensio (ilman fokaalisia neurologisia merkkejä, lukuun ottamatta papilloedeemaa ja kuudennen kallonhermon halvaus)
- Pikkuaivojen laskimotromboosi, johon liittyy 4. kammiokompressio ja vesipää, joka vaatii leikkausta
Antikoagulantti- tai trombolyyttisen hoidon vasta-aihe
- dokumentoitu yleinen verenvuotohäiriö
- samanaikainen trombosytopenia (<100 x 10E9/l)
- dokumentoitu vakava maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka häiritsee normaalia hyytymistä
- hallitsematon vaikea verenpaine (diastolinen > 120 mmHg)
- tunnettu äskettäin (< 3 kuukautta) maha-suolikanavan verenvuoto (ei sisällä peräsuolen peräpukamien aiheuttamaa verenvuotoa)
- Mikä tahansa tunnettu liittyvä sairaus (kuten terminaalinen syöpä), jonka lyhytaikainen (1 vuoden) ennuste on huono, riippumaton CVT:stä
- Kliiniset ja radiologiset merkit uhkaavasta transtentoriaalisesta herniaatiosta, joka johtuu suurista tilaa vievistä vaurioista (esim. suuret aivolaskimoinfarktit tai verenvuodot)
- Äskettäinen (< 2 viikkoa) suuri kirurginen toimenpide (ei sisällä lannepunktiota) tai vakava kallovamma
- Tunnettu allergia endovaskulaaristen toimenpiteiden aikana käytetylle varjoaineelle tai kyseisessä keskustassa käytetylle trombolyyttiselle lääkkeelle
- Aiemmin laillisesti epäpätevä ennen CVT:tä
- Ei tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali hoito
|
Normaalihoitoon satunnaistetut potilaat saavat (tai jatkavat) joko suonensisäisesti säädetyn annoksen fraktioimatonta hepariinia (aPTT-arvo pidetään 1,5–2,5 kertaa normaaliarvon sisällä) tai minkä tahansa tyyppistä ruumiinpainoon mukautettua matalan molekyylipainon hepariinia terapeuttisena annoksena paikallisia tapoja ja kansainvälisiä ohjeita
|
|
Kokeellinen: Endovaskulaarinen trombolyysi
|
Endovaskulaarinen trombolyysi koostuu alteplaasin tai urokinaasin paikallisesta levittämisestä trombosoituneisiin poskionteloihin.
Tavalliset endovaskulaariset tekniikat hyytymismateriaalin mekaaniseen poistamiseen, kuten tromboimu, ovat sallittuja, mutta eivät pakollisia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myönteinen kliininen tulos (muokattu Rankin-pistemäärä 0-1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosta modifioidulla Rankin-asteikolla (kuolleisuus mukaan lukien) 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta pidetään ensisijaisena tutkimuksen tuloksena trombolyyttisen hoidon tehokkuuden määrittämiseksi.
Ensisijaisen päätepisteen osalta mRS jaetaan kahteen kertaan välillä 1 ja 2 (ts.
epätäydellinen paraneminen määritellään pistemääräksi 2 tai korkeammaksi, mukaan lukien kuolema).
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Myönteinen kliininen tulos (muokattu Rankin-pistemäärä 0-1)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Aivolaskimojärjestelmän rekanalisaationopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Vaadittu kirurginen toimenpide CVT:n yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aivolaskimotromboosiin tarvittavien kirurgisten toimenpiteiden osuus (esim.
kammioiden ohitustoimenpiteet tai kraniotomia)
|
6 kuukautta
|
|
Suuret ekstrakraniaaliset ja oireenmukaiset kallonsisäiset verenvuotokomplikaatiot
Aikaikkuna: 1 viikko satunnaistamisen jälkeen
|
Ekstrakraniaalinen verenvuoto luokitellaan vakavaksi, jos se on kliinisesti ilmeistä ja siihen liittyy hemoglobiinin lasku 1,2 mmol/l (2 grammaa/dl) tai enemmän 48 tunnin sisällä, jos se on retroperitoneaalista, kallonsisäistä tai intraokulaarista tai vaatii kahden tai useamman yksikön verensiirron pakatuista soluista.
Kaikki leikkausta vaativat tai kuolemaan johtavat verenvuotot katsotaan vakavaksi.
Oireinen kallonsisäinen verenvuoto määritellään mitä tahansa näennäisesti ekstravaskulaarista verta aivoissa, joka liittyy vähintään 4 pisteen nousuun NIHSS-pisteissä tai johtaa kuolemaan.
|
1 viikko satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kuollut tai riippuvuus (muokattu Rankinin pisteet 3-6)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
|
Muokattu Rankin-asteikko 1 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi satunnaistamisen jälkeen
|
1 kuukausi satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välianalyysit: myönteinen kliininen tulos (muokattu Rankin-pistemäärä 0-1)
Aikaikkuna: Kun 1/3 ja 2/3 potilaista on otettu mukaan
|
DSMB suorittaa kaksi välianalyysiä sen jälkeen, kun 55 ja 110 potilasta (1/3 ja 2/3 kaikista potilaista) on satunnaistettu ja saatu päätökseen 12 kuukauden seuranta-arviointi. Tehon pysäytyssääntönä käytetään Haybittle-Peto-menetelmää:
Lisäksi DSMB arvioi tarpeettomuuden välianalyysien aikana. Kokeilu keskeytetään turhaan, jos ehdollinen teho (tai todennäköisyys saada tilastollisesti merkitsevä tulos interventioryhmän eduksi tähän mennessä saaduilla tiedoilla) on alle 20 %. Tämä ehdollinen teho lasketaan olettaen, että jäljellä olevissa kahdessa kolmasosassa/yhdessä kolmasosassa tutkimuspopulaatiosta ensisijaisen päätepisteen jakaumat ovat samat kuin välianalyysissä. Välianalyyseissä DSMB käyttää ensisijaista tulosmittausta (muokattu Rankin-pistemäärä 0-1 12 kuukauden kohdalla) tehon ja hyödyttömyyden määrittämiseen. |
Kun 1/3 ja 2/3 potilaista on otettu mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
- Päätutkija: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
- Päätutkija: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
- Päätutkija: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
- Päätutkija: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
- Päätutkija: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
- Päätutkija: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
- Päätutkija: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
- Päätutkija: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Coutinho JM, Stam J. How to treat cerebral venous and sinus thrombosis. J Thromb Haemost. 2010 May;8(5):877-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03799.x. Epub 2010 Feb 9.
- Canhao P, Falcao F, Ferro JM. Thrombolytics for cerebral sinus thrombosis: a systematic review. Cerebrovasc Dis. 2003;15(3):159-66. doi: 10.1159/000068833.
- Ciccone A, Canhao P, Falcao F, Ferro JM, Sterzi R. Thrombolysis for cerebral vein and dural sinus thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(1):CD003693. doi: 10.1002/14651858.CD003693.pub2.
- Stam J, Majoie CB, van Delden OM, van Lienden KP, Reekers JA. Endovascular thrombectomy and thrombolysis for severe cerebral sinus thrombosis: a prospective study. Stroke. 2008 May;39(5):1487-90. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.502658. Epub 2008 Mar 13.
- Coutinho JM, Zuurbier SM, Bousser MG, Ji X, Canhao P, Roos YB, Crassard I, Nunes AP, Uyttenboogaart M, Chen J, Emmer BJ, Roosendaal SD, Houdart E, Reekers JA, van den Berg R, de Haan RJ, Majoie CB, Ferro JM, Stam J; TO-ACT investigators. Effect of Endovascular Treatment With Medical Management vs Standard Care on Severe Cerebral Venous Thrombosis: The TO-ACT Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Aug 1;77(8):966-973. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1022.
- Coutinho JM, Ferro JM, Zuurbier SM, Mink MS, Canhao P, Crassard I, Majoie CB, Reekers JA, Houdart E, de Haan RJ, Bousser MG, Stam J. Thrombolysis or anticoagulation for cerebral venous thrombosis: rationale and design of the TO-ACT trial. Int J Stroke. 2013 Feb;8(2):135-40. doi: 10.1111/j.1747-4949.2011.00753.x. Epub 2012 Feb 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Intrakraniaalinen embolia ja tromboosi
- Tromboembolia
- Tromboosi
- Laskimotromboosi
- Sinustromboosi, kallonsisäinen
- Intrakraniaalinen tromboosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antikoagulantit
- Hepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOACT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .