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Thrombolyse oder Antikoagulation bei zerebraler Venenthrombose (TOACT)

11. Februar 2017 aktualisiert von: Jan Stam, MD, PhD

Thrombolyse oder Antikoagulation bei zerebraler Venenthrombose (TOACT)

Hintergrund: Die endovaskuläre Thrombolyse, mit oder ohne mechanische Gerinnselentfernung (ET), kann für eine Untergruppe von Patienten mit zerebraler venöser Sinusthrombose (CVT) von Vorteil sein, die trotz Behandlung mit Heparin eine schlechte Prognose haben. Veröffentlichte Erfahrungen mit ET sind vielversprechend, basieren aber nur auf Fallserien und nicht auf kontrollierten Studien.

Ziel: Das Hauptziel der TO-ACT-Studie ist es festzustellen, ob ET das funktionelle Ergebnis von Patienten mit einer schweren Form von CVT verbessert

Studiendesign: Die TO-ACT-Studie wird als multizentrische, prospektive, randomisierte, unverblindete, verblindete Endpunktstudie (PROBE) konzipiert.

Studienpopulation: Patienten sind geeignet, wenn sie eine radiologisch nachgewiesene CVT, eine hohe Wahrscheinlichkeit eines schlechten Ergebnisses (definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Risikofaktoren) haben: Störung des psychischen Zustands, Koma, intrakranielle hämorrhagische Läsion oder Thrombose der tiefen zerebralen Venen System) und der verantwortliche Arzt ist sich nicht sicher, ob eine ET oder eine standardmäßige gerinnungshemmende Behandlung besser ist.

Intervention: Die Patienten werden randomisiert, um entweder ET oder eine Standardtherapie (therapeutische Dosen von Heparin) zu erhalten. ET besteht aus der lokalen Anwendung von Alteplase oder Urokinase innerhalb der thrombosierten Nasennebenhöhlen und/oder einer mechanischen Thrombektomie. Der Glasgow-Koma-Score, die NIH-Skala für Schlaganfälle und relevante Laborparameter werden zu Studienbeginn bewertet.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die modifizierte Rankin-Skala (mRS) nach 12 Monaten. Die wichtigsten sekundären Endpunkte sind mRS, Mortalität und Rekanalisationsrate nach 6 Monaten. Größere intra- und extrakranielle hämorrhagische Komplikationen innerhalb einer Woche nach dem Eingriff sind das wichtigste Sicherheitsergebnis. Die Ergebnisse werden nach dem „Intention-to-treat“-Prinzip analysiert. Die Bewertung der Studienendpunkte erfolgt anhand standardisierter Fragebögen durch einen verblindeten Neurologen oder eine Forschungskrankenschwester, die nicht an der Behandlung des Patienten beteiligt ist.

Studiengröße: Um eine relative Reduktion von mRS≥2 um 50 % (von 40 auf 20 %) zu erkennen, müssen 164 Patienten (82 in jedem Behandlungsarm) eingeschlossen werden (zweiseitiges Alpha, 80 % Power).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Eingeschlossene Patienten können direkt von ET profitieren. Komplikationen der ET, insbesondere intrakranielle Blutungen, stellen das wichtigste Risiko der Studie dar.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Xuanwu hospital
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Lariboisiere
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Niederlande
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Niederlande
        • Haga Hospital
      • The Hague, Niederlande
        • Medical Centre Haaglanden
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Portugal
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Portugal
        • Hospital de Santo António
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital, University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zerebrale Venenthrombose, bestätigt durch zerebrale Angiographie (mit intraarterieller Kontrastmittelinjektion), Magnetresonanz-Venographie oder Computertomographie-Venographie.

  2. Schwere Form von CVT mit hoher Wahrscheinlichkeit einer unvollständigen Genesung, definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Risikofaktoren

    1. Intrazerebrale hämorrhagische Läsion aufgrund von CVT
    2. Psychische Statusstörung
    3. Koma (Glasgow-Koma-Skala < 9)
    4. Thrombose des tiefen zerebralen Venensystems
  3. Unsicherheit des behandelnden Arztes, ob ET oder Standard-Heparintherapie die optimale Therapie für den Patienten ist.

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Dauer von der Diagnose bis zur Randomisierung von mehr als 10 Tagen
  • Wiederkehrende CVT
  • Jede thrombolytische Therapie innerhalb der letzten 7 Tage
  • Schwangerschaft (Frauen im Wochenbett können einbezogen werden)
  • Isolierte Sinus-cavernosus-Thrombose
  • Isolierte intrakranielle Hypertonie (ohne fokale neurologische Zeichen, mit Ausnahme von Papillenödem und Lähmung des 6. Hirnnervs)
  • Kleinhirnvenenthrombose mit Kompression des 4. Ventrikels und Hydrozephalus, die eine Operation erfordert

  • Kontraindikation für gerinnungshemmende oder thrombolytische Behandlung

    1. dokumentierte generalisierte Blutungsstörung
    2. gleichzeitige Thrombozytopenie (<100 x 10E9/l)
    3. dokumentierte schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung, die die normale Blutgerinnung beeinträchtigt
    4. unkontrollierter schwerer Bluthochdruck (diastolisch > 120 mm Hg)
    5. bekannte kürzliche (< 3 Monate) Blutungen im Magen-Darm-Trakt (ausgenommen Blutungen durch rektale Hämorrhoiden)
  • Jede bekannte assoziierte Erkrankung (z. B. Krebs im Endstadium) mit einer schlechten Kurzzeitprognose (1 Jahr) unabhängig von CVT
  • Klinische und radiologische Zeichen einer drohenden transtentoriellen Herniation durch große Raumforderungen (z. große zerebrale Veneninfarkte oder Blutungen)
  • Neuerlicher (< 2 Wochen) größerer chirurgischer Eingriff (ohne Lumbalpunktion) oder schweres Schädeltrauma
  • Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel, das bei endovaskulären Eingriffen verwendet wird, oder gegen das Thrombolytikum, das in diesem speziellen Zentrum verwendet wird
  • Zuvor rechtlich inkompetent vor CVT
  • Keine Einverständniserklärung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardbehandlung
Arzneimittel: Heparin
Die in die Standardbehandlung randomisierten Patienten erhalten (oder setzen diese fort) entweder intravenös dosiertes, unfraktioniertes Heparin (aPTT-Wert innerhalb des 1,5- bis 2,5-fachen des Normalwerts) oder jede Art von körpergewichtsangepasstem niedermolekularem Heparin in therapeutischer Dosis, entsprechend lokale Gewohnheiten und internationale Richtlinien
Experimental: Endovaskuläre Thrombolyse
Arzneimittel: Endovaskuläre Thrombolyse
Die endovaskuläre Thrombolyse besteht aus der lokalen Anwendung von Alteplase oder Urokinase innerhalb der thrombosierten Nasennebenhöhlen. Standardmäßige endovaskuläre Techniken zur mechanischen Entfernung von Gerinnselmaterial, wie z. B. Thrombosuktion, sind zulässig, aber nicht obligatorisch.
Andere Namen:
  • Alteplase
  • Urokinase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Günstiges klinisches Ergebnis (modifizierter Rankin-Score 0-1)
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
Das Ergebnis auf der modifizierten Rankin-Skala (einschließlich Mortalität) 12 Monate nach der Randomisierung gilt als primäres Studienergebnis zur Bestimmung der Wirksamkeit der thrombolytischen Behandlung. Für den primären Endpunkt wird der mRS dichotomisiert zwischen 1 und 2 (d. h. unvollständige Genesung ist definiert als ein Score von 2 oder höher, einschließlich Tod).
12 Monate nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Günstiges klinisches Ergebnis (modifizierter Rankin-Score 0-1)
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
6 Monate nach Randomisierung
Rekanalisationsrate des zerebralen Venensystems
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Erforderlicher chirurgischer Eingriff in Bezug auf CVT
Zeitfenster: 6 Monate
Der Anteil der chirurgischen Eingriffe, die bei einer zerebralen Venenthrombose (z. ventrikuläre Shunt-Verfahren oder Kraniotomie)
6 Monate
Schwere extrakranielle und symptomatische intrakranielle hämorrhagische Komplikationen
Zeitfenster: 1 Woche nach Randomisierung
Eine extrakranielle Blutung wird als schwerwiegend eingestuft, wenn sie klinisch offenkundig ist und mit einem Hämoglobinabfall von 1,2 mmol/l (2 g/dl) oder mehr innerhalb von 48 Stunden einhergeht, wenn sie retroperitoneal, intrakranial oder intraokular auftritt oder eine Transfusion von zwei oder mehr Einheiten erfordert von gepackten Zellen. Als schwerwiegend gilt jede Blutung, die eine Operation erfordert oder zum Tode führt. Eine symptomatische intrakranielle Blutung ist definiert als offensichtlich extravaskuläres Blut im Gehirn, das mit einem Anstieg von 4 Punkten oder mehr auf dem NIHSS-Score verbunden ist oder zum Tod führt.
1 Woche nach Randomisierung
Tod oder Abhängigkeit (modifizierter Rankin-Score 3-6)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Modifizierte Rankin-Skala 1 Monat nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Monat nach Randomisierung
1 Monat nach Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zwischenanalysen: Günstiges klinisches Ergebnis (modifizierter Rankin-Score 0-1)
Zeitfenster: Nach Einschluss von 1/3 und 2/3 der Patienten

Das DSMB wird zwei Zwischenanalysen durchführen, nachdem 55 und 110 Patienten (1/3 und 2/3 aller Patienten) randomisiert und die 12-monatige Nachbeobachtung abgeschlossen wurden. Als Stoppregel für die Wirksamkeit wird die Haybittle-Peto-Methode verwendet:

  • Zwischenauswertung 1: p = 0,001
  • Zwischenauswertung 2: p = 0,001

Darüber hinaus wird das DSMB die Sinnlosigkeit während der Zwischenanalysen bewerten. Die Studie wird wegen Nichtigkeit abgebrochen, wenn die bedingte Aussagekraft (oder die Wahrscheinlichkeit, ein statistisch signifikantes Ergebnis zugunsten der Interventionsgruppe zu beobachten, basierend auf den bisher erhaltenen Daten) unter 20 % liegt. Diese bedingte Trennschärfe wird unter der Annahme berechnet, dass in den verbleibenden zwei Dritteln/einem Drittel der Studienpopulation die Verteilungen des primären Endpunkts die gleichen sein werden wie in der Zwischenanalyse beobachtet.

Für die Zwischenanalysen wird das DSMB das primäre Ergebnismaß (modifizierter Rankin-Score 0-1 nach 12 Monaten) zur Bestimmung der Wirksamkeit und Vergeblichkeit verwenden.
Nach Einschluss von 1/3 und 2/3 der Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jan Stam, MD, PhD

Mitarbeiter

Dutch Heart Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hauptermittler: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hauptermittler: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hauptermittler: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hauptermittler: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hauptermittler: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hauptermittler: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hauptermittler: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hauptermittler: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TOACT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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