Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trombolyse of antistolling voor cerebrale veneuze trombose (TOACT)

11 februari 2017 bijgewerkt door: Jan Stam, MD, PhD

Trombolyse of antistolling voor cerebrale veneuze trombose (TOACT)

Achtergrond: Endovasculaire trombolyse, met of zonder mechanische stolselverwijdering (ET), kan gunstig zijn voor een subgroep van patiënten met cerebrale veneuze sinustrombose (CVT), die ondanks behandeling met heparine een slechte prognose hebben. De gepubliceerde ervaringen met ET zijn veelbelovend, maar alleen gebaseerd op casusreeksen en niet op gecontroleerde onderzoeken.

Doel: Het hoofddoel van de TO-ACT-studie is om te bepalen of ET de functionele uitkomst van patiënten met een ernstige vorm van CVT verbetert

Onderzoeksopzet: Het TO-ACT-onderzoek zal worden opgezet als een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpuntonderzoek (PROBE).

Studiepopulatie: Patiënten komen in aanmerking als ze een radiologisch bewezen CVT hebben, een grote kans op een slecht resultaat (gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende risicofactoren: psychische stoornis, coma, intracraniële hemorragische laesie of trombose van de diepe cerebrale veneuze systeem) en de verantwoordelijke arts weet niet zeker of ET of standaard antistollingsbehandeling beter is.

Interventie: Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ET of standaardtherapie (therapeutische doses heparine) te krijgen. ET bestaat uit lokale toediening van alteplase of urokinase in de sinussen met trombose en/of mechanische trombectomie. Glasgow-comascore, NIH-slagschaal en relevante laboratoriumparameters zullen bij baseline worden beoordeeld.

Eindpunten: Het primaire eindpunt is de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) na 12 maanden. De belangrijkste secundaire uitkomsten zijn de mRS, mortaliteit en rekanalisatiepercentage na 6 maanden. Belangrijke intra- en extracraniële hemorragische complicaties binnen een week na de ingreep zijn het belangrijkste veiligheidsresultaat. De resultaten worden geanalyseerd volgens het "intention-to-treat"-principe. Beoordeling van de eindpunten van het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerde vragenlijsten door een geblindeerde neuroloog of onderzoeksverpleegkundige die niet betrokken is bij de behandeling van de patiënt.

Studieomvang: Om een ​​relatieve reductie van 50% in mRS≥2 (van 40 naar 20%) te detecteren, moeten 164 patiënten (82 in elke behandelarm) worden opgenomen (tweezijdige alfa, 80% power).

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: geïncludeerde patiënten kunnen rechtstreeks baat hebben bij ET. Complicaties van ET, met name intracraniale bloedingen, vormen het belangrijkste risico van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montréal, Canada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • China
      • Beijing, China
        • Xuanwu Hospital
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Lariboisière
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Nederland
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Nederland
        • Haga Hospital
      • The Hague, Nederland
        • Medical Centre Haaglanden
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Portugal
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Portugal
        • Hospital de Santo António
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • Inselspital, University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cerebrale veneuze trombose, bevestigd door cerebrale angiografie (met intra-arteriële contrastinjectie), magnetische resonantie venografie of computertomografische venografie.

  2. Ernstige vorm van CVT met een grote kans op onvolledig herstel, gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende risicofactoren

    1. Intracerebrale hemorragische laesie als gevolg van CVT
    2. Geestelijke statusstoornis
    3. Coma (Glasgow-comaschaal < 9)
    4. Trombose van het diepe cerebrale veneuze systeem
  3. Onzekerheid bij de behandelend arts of ET of standaard heparinetherapie de optimale therapie is voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd jonger dan 18 jaar
  • Duur van diagnose tot randomisatie van meer dan 10 dagen
  • Terugkerende CVT
  • Elke trombolytische behandeling in de afgelopen 7 dagen
  • Zwangerschap (vrouwen in het puerperium kunnen worden opgenomen)
  • Geïsoleerde holle sinustrombose
  • Geïsoleerde intracraniale hypertensie (zonder focale neurologische symptomen, met uitzondering van papiloedeem en verlamming van de 6e hersenzenuw)
  • Cerebellaire veneuze trombose met 4e ventrikelcompressie en hydrocephalus, waarvoor een operatie nodig is

  • Contra-indicatie voor antistollings- of trombolytische behandeling

    1. gedocumenteerde gegeneraliseerde bloedingsstoornis
    2. gelijktijdige trombocytopenie (<100 x 10E9/L)
    3. gedocumenteerde ernstige lever- of nierdisfunctie, die de normale stolling verstoort
    4. ongecontroleerde ernstige hypertensie (diastolisch > 120 mm Hg)
    5. bekende recente (< 3 maanden) gastro-intestinale bloeding (exclusief bloeding van rectale aambeien)
  • Elke bekende geassocieerde aandoening (zoals terminale kanker) met een slechte prognose op korte termijn (1 jaar), onafhankelijk van CVT
  • Klinische en radiologische tekenen van dreigende transtentoriale hernia als gevolg van grote ruimte-innemende laesies (bijv. grote cerebrale veneuze infarcten of bloedingen)
  • Recente (< 2 weken) grote chirurgische ingreep (Lumbaalpunctie niet inbegrepen) of ernstig schedeltrauma
  • Bekende allergie tegen contrastvloeistof die wordt gebruikt tijdens endovasculaire procedures of het trombolyticum dat in dat specifieke centrum wordt gebruikt
  • Eerder wettelijk onbekwaam voorafgaand aan CVT
  • Geen geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Geneesmiddel: Heparine
De patiënten die gerandomiseerd zijn naar de standaardzorg zullen ofwel intraveneus aangepaste dosis ongefractioneerde heparine (aPTT-waarde binnen 1,5 tot 2,5 keer de normale waarde gehouden) ofwel elk type laagmoleculaire heparine aangepast aan het lichaamsgewicht in therapeutische dosis krijgen (of doorgaan), volgens lokaal gebruik en internationale richtlijnen
Experimenteel: Endovasculaire trombolyse
Geneesmiddel: Endovasculaire trombolyse
Endovasculaire trombolyse bestaat uit lokale toepassing van alteplase of urokinase in de trombose sinussen. Standaard endovasculaire technieken om stollingsmateriaal mechanisch te verwijderen, zoals trombosuctie, zijn toegestaan, maar niet verplicht.
Andere namen:
  • Alteplase
  • Urokinase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gunstig klinisch resultaat (aangepaste Rankin-score 0-1)
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
Het resultaat op de gemodificeerde Rankin-schaal (inclusief mortaliteit) 12 maanden na randomisatie wordt beschouwd als het primaire onderzoeksresultaat om de werkzaamheid van trombolytische behandeling te bepalen. Voor het primaire eindpunt wordt de mRS gedichotomiseerd tussen 1 en 2 (d.w.z. onvolledig herstel wordt gedefinieerd als een score van 2 of hoger, inclusief overlijden).
12 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Gunstig klinisch resultaat (aangepaste Rankin-score 0-1)
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Rekanalisatiesnelheid van het cerebrale veneuze systeem
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vereiste chirurgische ingreep in verband met CVT
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aandeel chirurgische ingrepen dat nodig is in verband met cerebrale veneuze trombose (bijv. ventriculaire shuntprocedures of craniotomie)
6 maanden
Grote extracraniale en symptomatische intracraniale hemorragische complicaties
Tijdsspanne: 1 week na randomisatie
Extracraniale bloeding wordt als ernstig geclassificeerd als deze klinisch manifest is en gepaard gaat met een hemoglobinedaling van 1,2 mmol/l (2 gram/dl) of meer binnen 48 uur, als het retroperitoneaal, intracraniaal of intraoculair is, of een transfusie van twee of meer eenheden vereist. van verpakte cellen. Elke bloeding die een operatie vereist of tot de dood leidt, wordt als ernstig beschouwd. Symptomatische intracraniale bloeding wordt gedefinieerd als elk ogenschijnlijk extravasculair bloed in de hersenen geassocieerd met een toename van 4 punten of meer op de NIHSS-score, of leidend tot de dood.
1 week na randomisatie
Dood of afhankelijkheid (aangepaste Rankin-score 3-6)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
6 en 12 maanden
Gewijzigde Rankin-schaal 1 maand na randomisatie
Tijdsspanne: 1 maand na randomisatie
1 maand na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tussentijdse analyses: gunstig klinisch resultaat (aangepaste Rankin-score 0-1)
Tijdsspanne: Na opname van 1/3e en 2/3e van de patiënten

De DSMB zal twee tussentijdse analyses uitvoeren nadat 55 en 110 patiënten (1/3e en 2/3e van alle patiënten) zijn gerandomiseerd en de follow-upevaluatie na 12 maanden hebben voltooid. Als stopregel voor werkzaamheid wordt de Haybittle-Peto-methode gebruikt:

  • Tussentijdse analyse 1: p = 0,001
  • Tussentijdse analyse 2: p = 0,001

Daarnaast beoordeelt de DSMB de futiliteit tijdens de tussentijdse analyses. De proef zal wegens futiliteit worden stopgezet als de voorwaardelijke power (of waarschijnlijkheid van het waarnemen van een statistisch significant resultaat in het voordeel van de interventiegroep, gegeven de tot nu toe verkregen gegevens) lager is dan 20%. Dit voorwaardelijke vermogen zal worden berekend in de veronderstelling dat in de resterende tweederde/eenderde van de onderzoekspopulatie de distributies van het primaire eindpunt hetzelfde zullen zijn als waargenomen bij de tussentijdse analyse.

Voor de tussentijdse analyses zal de DSMB de primaire uitkomstmaat (aangepaste Rankin-score 0-1 na 12 maanden) gebruiken voor het bepalen van werkzaamheid en nutteloosheid.
Na opname van 1/3e en 2/3e van de patiënten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jan Stam, MD, PhD

Medewerkers

Dutch Heart Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hoofdonderzoeker: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hoofdonderzoeker: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Hoofdonderzoeker: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hoofdonderzoeker: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Hoofdonderzoeker: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TOACT

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren