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Thrombolyse ou anticoagulation pour la thrombose veineuse cérébrale (TOACT)

11 février 2017 mis à jour par: Jan Stam, MD, PhD

Thrombolyse ou anticoagulation pour la thrombose veineuse cérébrale (TOACT)

Contexte : La thrombolyse endovasculaire, avec ou sans élimination mécanique du caillot (ET), peut être bénéfique pour un sous-groupe de patients atteints de thrombose du sinus veineux cérébral (TVC), qui ont un mauvais pronostic malgré un traitement à l'héparine. L'expérience publiée avec l'ET est prometteuse, mais uniquement basée sur des séries de cas et non sur des essais contrôlés.

Objectif : L'objectif principal de l'essai TO-ACT est de déterminer si la TE améliore le résultat fonctionnel des patients atteints d'une forme sévère de TVC

Conception de l'étude : L'essai TO-ACT sera conçu comme un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle (PROBE).

Population à l'étude : les patients sont éligibles s'ils ont une TVC radiologiquement prouvée, une forte probabilité de mauvais résultat (définie par la présence d'un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : trouble de l'état mental, coma, lésion hémorragique intracrânienne ou thrombose de la voie veineuse cérébrale profonde système) et le médecin responsable ne sait pas si l'ET ou le traitement anticoagulant standard est meilleur.

Intervention : Les patients seront randomisés pour recevoir soit l'ET soit un traitement standard (doses thérapeutiques d'héparine). L'ET consiste en une application locale d'altéplase ou d'urokinase dans les sinus thrombosés et/ou une thrombectomie mécanique. Le score de coma de Glasgow, l'échelle d'AVC du NIH et les paramètres de laboratoire pertinents seront évalués au départ.

Critères d'évaluation : Le critère d'évaluation principal est l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 12 mois. Les critères de jugement secondaires les plus importants sont le mRS, la mortalité et le taux de recanalisation à 6 mois. Les complications hémorragiques majeures intra- et extracrâniennes dans la semaine suivant l'intervention sont le principal résultat de sécurité. Les résultats seront analysés selon le principe de "l'intention de traiter". L'évaluation des critères d'évaluation de l'étude sera effectuée selon des questionnaires standardisés par un neurologue en aveugle ou une infirmière de recherche qui n'est pas impliquée dans le traitement du patient.

Taille de l'étude : pour détecter une réduction relative de 50 % du mRS≥2 (de 40 à 20 %), 164 patients (82 dans chaque bras de traitement) doivent être inclus (alpha bilatéral, puissance de 80 %).

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : les patients inclus peuvent bénéficier directement de la TE. Les complications de l'ET, notamment les hémorragies intracrâniennes, constituent le risque le plus important de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Montréal, Canada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Xuanwu Hospital
  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Lariboisière
  • Le Portugal
      • Braga, Le Portugal
        • Hospital de Braga
      • Coimbra, Le Portugal
        • Hospital da Universidade de Coimbra
      • Lisbon, Le Portugal
        • Hospital Santa Maria
      • Lisbon, Le Portugal
        • Hospital Sao Jose hospital
      • Porto, Le Portugal
        • Hospital de Santo António
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Academic Medical Centre
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Centre Groningen
      • Nieuwegein, Pays-Bas
        • St. Antonius Hospital
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Centre
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haga Hospital
      • The Hague, Pays-Bas
        • Medical Centre Haaglanden
  • Suisse
      • Bern, Suisse
        • Inselspital, University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Thrombose veineuse cérébrale, confirmée par angiographie cérébrale (avec injection intra-artérielle de contraste), phlébographie par résonance magnétique ou phlébographie tomodensitométrique.

  2. Forme grave de TVC avec un risque élevé de récupération incomplète, telle que définie par la présence d'un ou plusieurs des facteurs de risque suivants

    1. Lésion hémorragique intracérébrale due à une TVC
    2. Trouble de l'état mental
    3. Coma (échelle de coma de Glasgow < 9)
    4. Thrombose du système veineux cérébral profond
  3. Incertitude du médecin traitant si l'ET ou l'héparinothérapie standard est la thérapie optimale pour le patient.

Critère d'exclusion:

  • Âge inférieur à 18 ans
  • Durée du diagnostic à la randomisation de plus de 10 jours
  • TVC récurrente
  • Tout traitement thrombolytique au cours des 7 derniers jours
  • Grossesse (les femmes en période puerpérale peuvent être incluses)
  • Thrombose isolée du sinus caverneux
  • Hypertension intracrânienne isolée (sans signes neurologiques focaux, à l'exception de l'œdème papillaire et de la paralysie du 6e nerf crânien)
  • Thrombose veineuse cérébelleuse avec compression du 4e ventricule et hydrocéphalie, nécessitant une intervention chirurgicale

  • Contre-indication au traitement anticoagulant ou thrombolytique

    1. trouble hémorragique généralisé documenté
    2. thrombocytopénie concomitante (<100 x 10E9/L)
    3. dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère documenté, qui interfère avec la coagulation normale
    4. hypertension sévère non contrôlée (diastolique > 120 mm Hg)
    5. Hémorragie gastro-intestinale récente (< 3 mois) connue (à l'exclusion des hémorragies d'hémorroïdes rectales)
  • Toute condition associée connue (telle qu'un cancer en phase terminale) avec un mauvais pronostic à court terme (1 an) indépendamment de la TVC
  • Signes cliniques et radiologiques d'une hernie transtentorielle imminente due à de grandes lésions occupant de l'espace (par ex. grands infarctus veineux cérébraux ou hémorragies)
  • Intervention chirurgicale majeure récente (< 2 semaines) (ne comprend pas la ponction lombaire) ou traumatisme crânien grave
  • Allergie connue au produit de contraste utilisé lors des procédures endovasculaires ou au médicament thrombolytique utilisé dans ce centre particulier
  • Auparavant légalement incompétent avant la CVT
  • Pas de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement standard
Médicament: Héparine
Les patients randomisés pour les soins standards recevront (ou continueront) soit une dose intraveineuse ajustée d'héparine non fractionnée (valeur de TCA maintenue entre 1,5 et 2,5 fois la valeur normale), soit tout type d'héparine de bas poids moléculaire ajustée en fonction du poids corporel à dose thérapeutique, selon coutumes locales et directives internationales
Expérimental: Thrombolyse endovasculaire
Médicament: Thrombolyse endovasculaire
La thrombolyse endovasculaire consiste en une application locale d'altéplase ou d'urokinase au sein des sinus thrombosés. Les techniques endovasculaires standard pour éliminer mécaniquement le matériau du caillot, telles que la thrombosuccion, sont autorisées, mais pas obligatoires.
Autres noms:
  • Altéplase
  • Urokinase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat clinique favorable (score de Rankin modifié 0-1)
Délai: 12 mois après la randomisation
Le résultat sur l'échelle de Rankin modifiée (mortalité incluse) à 12 mois après la randomisation est considéré comme le résultat principal de l'étude pour déterminer l'efficacité du traitement thrombolytique. Pour le critère principal, le mRS sera dichotomisé entre 1 et 2 (c'est-à-dire un rétablissement incomplet est défini comme un score de 2 ou plus, y compris le décès).
12 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: 6 mois
6 mois
Résultat clinique favorable (score de Rankin modifié 0-1)
Délai: 6 mois après la randomisation
6 mois après la randomisation
Taux de recanalisation du système veineux cérébral
Délai: 6 mois
6 mois
Intervention chirurgicale requise en relation avec la TVC
Délai: 6 mois
La proportion d'interventions chirurgicales nécessaires en relation avec la thrombose veineuse cérébrale (par ex. procédures de shunt ventriculaire ou craniotomie)
6 mois
Complications hémorragiques extracrâniennes majeures et symptomatiques intracrâniennes
Délai: 1 semaine après la randomisation
L'hémorragie extracrânienne est classée comme majeure si elle est cliniquement manifeste et associée à une chute de l'hémoglobine de 1,2 mmol/l (2 grammes/dl) ou plus dans les 48 heures, si elle est rétropéritonéale, intracrânienne ou intraoculaire, ou nécessite une transfusion de deux unités ou plus. d'hématies. Tout saignement nécessitant une opération ou entraînant la mort est considéré comme majeur. L'hémorragie intracrânienne symptomatique est définie comme tout sang apparemment extravasculaire dans le cerveau associé à une augmentation de 4 points ou plus sur le score NIHSS, ou entraînant la mort.
1 semaine après la randomisation
Mort ou dépendance (score Rankin modifié 3-6)
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois
Échelle de Rankin modifiée à 1 mois après la randomisation
Délai: 1 mois après la randomisation
1 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyses intermédiaires : résultat clinique favorable (score de Rankin modifié 0-1)
Délai: Après inclusion de 1/3 et 2/3 des patients

Le DSMB effectuera deux analyses intermédiaires après que 55 et 110 patients (1/3 et 2/3 de tous les patients) auront été randomisés et auront terminé l'évaluation de suivi de 12 mois. Comme règle d'arrêt pour l'efficacité, la méthode Haybittle-Peto sera utilisée :

  • Analyse intermédiaire 1 : p = 0,001
  • Analyse intermédiaire 2 : p = 0,001

De plus, le DSMB évaluera la futilité lors des analyses intermédiaires. L'essai sera interrompu pour futilité si la puissance conditionnelle (ou la probabilité d'observer un résultat statistiquement significatif en faveur du groupe d'intervention compte tenu des données obtenues jusqu'à présent) est inférieure à 20 %. Cette puissance conditionnelle sera calculée en supposant que dans les deux tiers/un tiers restants de la population étudiée, les distributions du critère d'évaluation principal seront les mêmes que celles observées lors de l'analyse intermédiaire.

Pour les analyses intermédiaires, le DSMB utilisera le critère de jugement principal (score de Rankin modifié de 0 à 1 à 12 mois) pour déterminer l'efficacité et la futilité.
Après inclusion de 1/3 et 2/3 des patients

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jan Stam, MD, PhD

Collaborateurs

Dutch Heart Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jan Stam, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Chercheur principal: Jose M Ferro, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Chercheur principal: Marie-Germaine Bousser, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Chercheur principal: Patricia Canhão, MD, PhD, Hospital Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Chercheur principal: Isabelle Crassard, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Chercheur principal: Charles BL Majoie, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Chercheur principal: Jim A Reekers, MD, PhD, University of Amsterdam
  • Chercheur principal: E Houdart, MD, PhD, Hopital Lariboisiere, Paris, France
  • Chercheur principal: Rob J de Haan, PhD, University of Amsterdam

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2010

Première publication (Estimation)

17 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2017

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOACT

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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