Účinnost a snášenlivost riluzolu při léčbě rezistentní deprese

Skupina A zařazení/vyloučení

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65
2. Písemný informovaný souhlas
3. Splňuje kritéria DSM-IV (podle strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV - SCID-I/P) pro MDD, aktuální
4. Inventář depresivní symptomatologie – Self-Rated (IDS-SR30) skóre > 20 při screeningu, na začátku a na začátku dvojitě zaslepené fáze (Fáze 2)
5. Mohou mít v anamnéze selhání odpovědi na až dvě antidepresiva schválená FDA v adekvátních dávkách během aktuální epizody po dobu nejméně 8 týdnů a pro zařazení do fáze 2 musí jedinci selhat 8týdenní prospektivní léčba citalopramem.
6. Skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 18 nebo vyšší na začátku a na začátku fáze 2.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce (včetně perorální antikoncepce nebo implantátu, kondomu, bránice, spermicidu, nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů nebo partnera s vazektomií)
2. Pacienti, kteří již během základní návštěvy nesplňují kritéria DSM-IV pro MDD
3. Pacienti, kteří vykazují > 50% snížení symptomů deprese, jak se odráží v celkovém skóre IDS-SR od screeningu k výchozímu stavu
4. Závažné riziko sebevraždy nebo vraždy podle hodnocení klinického lékaře Za vážné riziko sebevraždy bude považována neschopnost ovládat pokusy o sebevraždu, podle úsudku vyšetřovatele hrozící riziko sebevraždy nebo anamnéza závažného sebevražedného chování, které je definováno pomocí Columbia-Suicide Stupnice hodnocení závažnosti (C-SSRS) jako buď (1) jeden nebo více skutečných pokusů o sebevraždu během 3 let před vstupem do studie s úmrtností hodnocenou 3 nebo vyšší, nebo (2) jeden nebo více přerušených pokusů o sebevraždu s posouzenou potenciální letalitou vést k vážnému zranění nebo smrti.
5. Nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění
6. Následující diagnózy DSM-IV: poruchy užívání návykových látek aktivní během posledních šesti měsíců, jakákoli bipolární porucha (současná nebo minulá), jakákoli psychotická porucha (současná nebo minulá)
7. Anamnéza záchvatové poruchy nebo klinické známky neléčené hypotyreózy
8. Pacienti vyžadující vyloučené léky (podrobnosti viz tabulka 3)
9. Psychotické rysy v aktuální epizodě nebo historie psychotických rysů, jak je hodnoceno SCID
10. Jakékoli zkoumané psychotropní léčivo během posledních 3 měsíců
11. Selhali ve 3 nebo více adekvátních antidepresivních studiích během aktuální epizody velké deprese podle kritérií MGH-ATRQ.
12. Pacienti s anamnézou hypománie vyvolané antidepresivy.
13. Pacienti s jakýmikoli známkami klinicky významných jaterních abnormalit nebo jakoukoli hladinou jaterních transamináz > 1,5 x ULN při počátečním screeningu nebo > 5 x ULN během léčby 2. fáze.
14. Poruchy osobnosti osy II, které jsou primárním účelem léčby nebo by narušovaly pacientovu bezpečnost nebo komplianci.
15. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro respirační poruchu (včetně astmatu nebo CHOPN)
16. Jakýkoli subjekt, který dosáhne skóre 5 nebo vyšší v položce č. 10 MADRS

Skupina B zařazení/vyloučení

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65
2. Písemný informovaný souhlas
3. Splňuje kritéria DSM-IV (podle strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV - SCID-I/P) pro MDD, aktuální
4. Inventář depresivní symptomatologie – skóre sebehodnocení (IDS-SR30) > 20 při screeningu a výchozích návštěvách, to je na začátku fáze 2
5. Má v anamnéze selhání odpovědi na 1, 2 nebo 3 antidepresiva schválená FDA v adekvátních dávkách během aktuální epizody po dobu alespoň 8 týdnů, jak je definováno v dotazníku MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), a musí být v současné době na neúspěšném SSRI po dobu alespoň 8 týdnů a na stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů.
6. Skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 18 nebo vyšší na začátku a na začátku fáze 2.

Kritéria vyloučení

1. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce (včetně perorální antikoncepce nebo implantátu, kondomu, bránice, spermicidu, nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů nebo partnera s vazektomií)
2. Pacienti, kteří již během základní návštěvy nesplňují kritéria DSM-IV pro MDD
3. Závažné riziko sebevraždy nebo vraždy podle hodnocení klinického lékaře Za vážné riziko sebevraždy bude považována neschopnost ovládat pokusy o sebevraždu, podle úsudku vyšetřovatele hrozící riziko sebevraždy nebo anamnéza závažného sebevražedného chování, které je definováno pomocí Columbia-Suicide Stupnice hodnocení závažnosti (C-SSRS) jako buď (1) jeden nebo více skutečných pokusů o sebevraždu během 3 let před vstupem do studie s úmrtností hodnocenou 3 nebo vyšší, nebo (2) jeden nebo více přerušených pokusů o sebevraždu s posouzenou potenciální letalitou vést k vážnému zranění nebo smrti.
4. Nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění
5. Následující diagnózy DSM-IV: poruchy užívání návykových látek aktivní během posledních šesti měsíců, jakákoli bipolární porucha (současná nebo minulá), jakákoli psychotická porucha (současná nebo minulá)
6. Anamnéza záchvatové poruchy nebo klinické známky neléčené hypotyreózy;
7. Pacienti vyžadující vyloučené léky (podrobnosti viz tabulka 3)
8. Psychotické rysy v aktuální epizodě nebo historie psychotických rysů, jak je hodnoceno SCID
9. Jakékoli zkoumané psychotropní léčivo během posledních 3 měsíců
10. Selhali ve 3 nebo více adekvátních antidepresivních studiích během aktuální epizody velké deprese podle kritérií MGH-ATRQ.
11. Pacienti s anamnézou hypománie vyvolané antidepresivy.
12. Pacienti s jakýmikoli známkami klinicky významných jaterních abnormalit nebo jakoukoli hladinou jaterních transamináz > 2 x ULN při počátečním screeningu nebo > 5 x ULN během léčby 2. fáze.
13. Poruchy osobnosti osy II, které jsou primárním účelem léčby nebo které by narušovaly bezpečnost nebo compliance pacienta.
14. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro respirační poruchu (včetně astmatu nebo CHOPN)
15. Jakýkoli subjekt, který dosáhne skóre 5 nebo vyšší v položce č. 10 MADRS