Efficacité et tolérance du riluzole dans la dépression résistante au traitement

Inclusion/exclusion du groupe A

Critère d'intégration:

1. 18-65 ans
2. Consentement éclairé écrit
3. Répond aux critères du DSM-IV (par entrevue clinique structurée pour le DSM-IV - SCID-I/P) pour le TDM, actuel
4. Inventory of Depressive Symptomatology - Score auto-évalué (IDS-SR30) > 20 au moment de la sélection, au départ et au début de la phase en double aveugle (phase 2)
5. Peut avoir des antécédents d'échec à répondre à jusqu'à deux antidépresseurs approuvés par la FDA à des doses adéquates pendant l'épisode en cours pendant au moins 8 semaines, et pour l'inclusion dans la phase 2, les sujets doivent avoir échoué au traitement prospectif au citalopram de 8 semaines.
6. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg (MADRS) de 18 ou plus au départ et au début de la phase 2.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté (y compris un contraceptif oral ou un implant, un préservatif, un diaphragme, un spermicide, un dispositif intra-utérin, une ligature des trompes ou un partenaire avec vasectomie)
2. Patients qui ne répondent plus aux critères du DSM-IV pour le TDM lors de la visite de référence
3. Patients qui présentent une diminution > 50 % des symptômes dépressifs, comme en témoigne le score total IDS-SR entre le dépistage et le départ
4. Risque grave de suicide ou d'homicide, tel qu'évalué par le clinicien évaluateur Un risque grave de suicide sera considéré comme une incapacité à contrôler les tentatives de suicide, un risque imminent de suicide selon le jugement de l'investigateur ou des antécédents de comportement suicidaire grave, défini à l'aide du Columbia-Suicide Échelle d'évaluation de la gravité (C-SSRS) comme (1) une ou plusieurs tentatives de suicide réelles au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude avec une létalité évaluée à 3 ou plus, ou (2) une ou plusieurs tentatives de suicide interrompues avec une létalité potentielle jugée entraîner des blessures graves ou la mort.
5. Maladie médicale instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique
6. Les diagnostics DSM-IV suivants : troubles liés à l'utilisation de substances actives au cours des six derniers mois, tout trouble bipolaire (actuel ou passé), tout trouble psychotique (actuel ou passé)
7. Antécédents de troubles convulsifs ou signes cliniques d'hypothyroïdie non traitée
8. Patients nécessitant des médicaments exclus (voir le tableau 3 pour plus de détails)
9. Caractéristiques psychotiques dans l'épisode actuel ou antécédents de caractéristiques psychotiques, telles qu'évaluées par le SCID
10. Tout médicament psychotrope expérimental au cours des 3 derniers mois
11. Avoir échoué au moins 3 essais d'antidépresseurs adéquats au cours de l'épisode dépressif majeur actuel selon les critères MGH-ATRQ.
12. Patients ayant des antécédents d'hypomanie induite par les antidépresseurs.
13. Patients présentant des signes d'anomalies hépatiques cliniquement significatives, ou tout taux de transaminases hépatiques> 1,5 X LSN lors du dépistage initial, ou> 5 x LSN pendant le traitement de phase 2.
14. Troubles de la personnalité de l'Axe II qui sont l'objectif principal du traitement ou qui interféreraient avec la sécurité ou l'observance du patient.
15. Patients actuellement traités pour un trouble respiratoire (y compris l'asthme ou la MPOC)
16. Tout sujet qui obtient un score de 5 ou plus à l'item #10 du MADRS

Inclusion/exclusion du groupe B

Critère d'intégration:

1. 18-65 ans
2. Consentement éclairé écrit
3. Répond aux critères du DSM-IV (par entrevue clinique structurée pour le DSM-IV - SCID-I/P) pour le TDM, actuel
4. Inventaire de la symptomatologie dépressive - Score auto-évalué (IDS-SR30) > 20 lors des visites de dépistage et de référence, c'est-à-dire au début de la phase 2
5. A des antécédents d'échec à répondre à 1, 2 ou 3 antidépresseurs approuvés par la FDA à des doses adéquates pendant l'épisode en cours pendant au moins 8 semaines, tel que défini par le MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), et doit être actuellement sous ISRS en échec pendant au moins 8 semaines et à dose stable pendant au moins 4 semaines.
6. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg (MADRS) de 18 ou plus au départ et au début de la phase 2.

Critère d'exclusion

1. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté (y compris un contraceptif oral ou un implant, un préservatif, un diaphragme, un spermicide, un dispositif intra-utérin, une ligature des trompes ou un partenaire avec vasectomie)
2. Patients qui ne répondent plus aux critères du DSM-IV pour le TDM lors de la visite de référence
3. Risque grave de suicide ou d'homicide, tel qu'évalué par le clinicien évaluateur Un risque grave de suicide sera considéré comme une incapacité à contrôler les tentatives de suicide, un risque imminent de suicide selon le jugement de l'investigateur ou des antécédents de comportement suicidaire grave, défini à l'aide du Columbia-Suicide Échelle d'évaluation de la gravité (C-SSRS) comme (1) une ou plusieurs tentatives de suicide réelles au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude avec une létalité évaluée à 3 ou plus, ou (2) une ou plusieurs tentatives de suicide interrompues avec une létalité potentielle jugée entraîner des blessures graves ou la mort.
4. Maladie médicale instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique
5. Les diagnostics DSM-IV suivants : troubles liés à l'utilisation de substances actives au cours des six derniers mois, tout trouble bipolaire (actuel ou passé), tout trouble psychotique (actuel ou passé)
6. Antécédents de troubles convulsifs ou signes cliniques d'hypothyroïdie non traitée ;
7. Patients nécessitant des médicaments exclus (voir le tableau 3 pour plus de détails)
8. Caractéristiques psychotiques dans l'épisode actuel ou antécédents de caractéristiques psychotiques, telles qu'évaluées par le SCID
9. Tout médicament psychotrope expérimental au cours des 3 derniers mois
10. Avoir échoué au moins 3 essais d'antidépresseurs adéquats au cours de l'épisode dépressif majeur actuel selon les critères MGH-ATRQ.
11. Patients ayant des antécédents d'hypomanie induite par les antidépresseurs.
12. Patients présentant des signes d'anomalies hépatiques cliniquement significatives, ou tout taux de transaminases hépatiques> 2 X LSN lors du dépistage initial, ou> 5 x LSN pendant le traitement de phase 2.
13. Troubles de la personnalité de l'Axe II qui sont l'objectif principal du traitement ou qui interféreraient avec la sécurité ou l'observance du patient.
14. Patients actuellement traités pour un trouble respiratoire (y compris l'asthme ou la MPOC)
15. Tout sujet qui obtient un score de 5 ou plus à l'item #10 du MADRS