Efficacia e tollerabilità del riluzolo nella depressione resistente al trattamento

Gruppo A inclusione/esclusione

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65
2. Consenso informato scritto
3. Soddisfa i criteri del DSM-IV (dall'intervista clinica strutturata per il DSM-IV - SCID-I/P) per MDD, attuale
4. Inventario della sintomatologia depressiva - Punteggio autovalutato (IDS-SR30) > 20 allo screening, al basale e all'inizio della fase in doppio cieco (Fase 2)
5. Può avere una storia di mancata risposta a un massimo di due antidepressivi approvati dalla FDA a dosi adeguate durante l'episodio in corso per almeno 8 settimane e per l'inclusione nella Fase 2 i soggetti devono aver fallito il trattamento prospettico con citalopram di 8 settimane.
6. Punteggio della Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) di 18 o superiore al basale e all'inizio della Fase 2.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (inclusi contraccettivi orali o impianto, preservativo, diaframma, spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube o partner con vasectomia)
2. Pazienti che non soddisfano più i criteri del DSM-IV per MDD durante la visita di riferimento
3. Pazienti che dimostrano una riduzione > 50% dei sintomi depressivi come evidenziato dal punteggio totale IDS-SR dallo screening al basale
4. Grave rischio di suicidio o omicidio, come valutato dal medico valutatore Un grave rischio di suicidio sarà considerato un'incapacità di controllare i tentativi di suicidio, un rischio imminente di suicidio a giudizio dell'investigatore o una storia di grave comportamento suicidario, che è definito utilizzando il Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) come (1) uno o più tentativi di suicidio effettivi nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio con letalità valutata a 3 o superiore, o (2) uno o più tentativi di suicidio interrotti con una potenziale letalità giudicata provocare lesioni gravi o morte.
5. Malattie mediche instabili incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche
6. Le seguenti diagnosi del DSM-IV: disturbo da uso di sostanze attivo negli ultimi sei mesi, qualsiasi disturbo bipolare (attuale o pregresso), qualsiasi disturbo psicotico (attuale o pregresso)
7. Storia di un disturbo convulsivo o evidenza clinica di ipotiroidismo non trattato
8. Pazienti che richiedono farmaci esclusi (vedere la Tabella 3 per i dettagli)
9. Caratteristiche psicotiche nell'episodio attuale o una storia di caratteristiche psicotiche, come valutato dalla SCID
10. Qualsiasi farmaco psicotropo sperimentale negli ultimi 3 mesi
11. Aver fallito 3 o più studi antidepressivi adeguati durante l'attuale Episodio Depressivo Maggiore secondo i criteri MGH-ATRQ.
12. Pazienti con una storia di ipomania indotta da antidepressivi.
13. Pazienti con qualsiasi evidenza di anomalie epatiche clinicamente significative o qualsiasi livello di transaminasi epatica > 1,5 x ULN allo screening iniziale o > 5 x ULN durante il trattamento di Fase 2.
14. Disturbi di personalità di Asse II che sono lo scopo principale del trattamento o che interferirebbero con la sicurezza o la compliance di un paziente.
15. Pazienti attualmente in trattamento per un disturbo respiratorio (inclusi asma o BPCO)
16. Qualsiasi soggetto che ottiene un punteggio di 5 o superiore all'articolo n. 10 del MADRS

Inclusione/esclusione gruppo B

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65
2. Consenso informato scritto
3. Soddisfa i criteri del DSM-IV (dall'intervista clinica strutturata per il DSM-IV - SCID-I/P) per MDD, attuale
4. Inventory of Depressive Symptomatology - Punteggio autovalutato (IDS-SR30) > 20 alle visite di screening e al basale, ovvero all'inizio della Fase 2
5. Ha una storia di mancata risposta a 1, 2 o 3 antidepressivi approvati dalla FDA a dosi adeguate durante l'episodio in corso per almeno 8 settimane, come definito dal MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), e deve essere attualmente sull'SSRI fallito per almeno 8 settimane e su una dose stabile per almeno 4 settimane.
6. Punteggio della Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) di 18 o superiore al basale e all'inizio della Fase 2.

Criteri di esclusione

1. Donne incinte o donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (inclusi contraccettivi orali o impianto, preservativo, diaframma, spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube o partner con vasectomia)
2. Pazienti che non soddisfano più i criteri del DSM-IV per MDD durante la visita di riferimento
3. Grave rischio di suicidio o omicidio, come valutato dal medico valutatore Un grave rischio di suicidio sarà considerato un'incapacità di controllare i tentativi di suicidio, un rischio imminente di suicidio a giudizio dell'investigatore o una storia di grave comportamento suicidario, che è definito utilizzando il Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) come (1) uno o più tentativi di suicidio effettivi nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio con letalità valutata a 3 o superiore, o (2) uno o più tentativi di suicidio interrotti con una potenziale letalità giudicata provocare lesioni gravi o morte.
4. Malattie mediche instabili incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche
5. Le seguenti diagnosi del DSM-IV: disturbo da uso di sostanze attivo negli ultimi sei mesi, qualsiasi disturbo bipolare (attuale o pregresso), qualsiasi disturbo psicotico (attuale o pregresso)
6. Storia di un disturbo convulsivo o evidenza clinica di ipotiroidismo non trattato;
7. Pazienti che richiedono farmaci esclusi (vedere la Tabella 3 per i dettagli)
8. Caratteristiche psicotiche nell'episodio attuale o una storia di caratteristiche psicotiche, come valutato dalla SCID
9. Qualsiasi farmaco psicotropo sperimentale negli ultimi 3 mesi
10. Aver fallito 3 o più studi antidepressivi adeguati durante l'attuale Episodio Depressivo Maggiore secondo i criteri MGH-ATRQ.
11. Pazienti con una storia di ipomania indotta da antidepressivi.
12. Pazienti con qualsiasi evidenza di anomalie epatiche clinicamente significative o qualsiasi livello di transaminasi epatica >2 x ULN allo screening iniziale o >5 x ULN durante il trattamento di Fase 2.
13. Disturbi di personalità di Asse II che sono lo scopo principale del trattamento o che interferirebbero con la sicurezza o la compliance del paziente.
14. Pazienti attualmente in trattamento per un disturbo respiratorio (inclusi asma o BPCO)
15. Qualsiasi soggetto che ottiene un punteggio di 5 o superiore all'articolo n. 10 del MADRS