Eficacia y tolerabilidad del riluzol en la depresión resistente al tratamiento

Grupo A inclusión/exclusión

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65
2. Consentimiento informado por escrito
3. Cumple con los criterios del DSM-IV (por entrevista clínica estructurada para DSM-IV - SCID-I/P) para MDD, actual
4. Inventario de sintomatología depresiva: puntuación autoevaluada (IDS-SR30) de > 20 en la selección, al inicio y al comienzo de la fase doble ciego (fase 2)
5. Puede tener un historial de falta de respuesta a hasta dos antidepresivos aprobados por la FDA en dosis adecuadas durante el episodio actual durante al menos 8 semanas, y para la inclusión en la Fase 2 los sujetos deben haber fracasado en el tratamiento prospectivo de citalopram de 8 semanas.
6. Puntuación de 18 o más en la escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) al inicio y al comienzo de la fase 2.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo médicamente aceptado (para incluir anticonceptivos orales o implantes, condones, diafragmas, espermicidas, dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas o pareja con vasectomía)
2. Pacientes que ya no cumplen los criterios del DSM-IV para MDD durante la visita inicial
3. Pacientes que muestran una disminución de > 50 % en los síntomas depresivos según lo reflejado por la puntuación total de IDS-SR desde la selección hasta el inicio
4. Riesgo grave de suicidio u homicidio, según la evaluación del médico evaluador. Se considerará riesgo grave de suicidio la incapacidad de controlar los intentos de suicidio, el riesgo inminente de suicidio a juicio del investigador o un historial de comportamiento suicida grave, que se define utilizando el Columbia-Suicide Escala de calificación de gravedad (C-SSRS) como (1) uno o más intentos de suicidio reales en los 3 años anteriores al ingreso al estudio con una letalidad calificada de 3 o más, o (2) uno o más intentos de suicidio interrumpidos con una letalidad potencial juzgada resultar en lesiones graves o la muerte.
5. Enfermedad médica inestable que incluye enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, endocrina, neurológica o hematológica
6. Los siguientes diagnósticos del DSM-IV: trastornos por uso de sustancias activos en los últimos seis meses, cualquier trastorno bipolar (actual o pasado), cualquier trastorno psicótico (actual o pasado)
7. Antecedentes de un trastorno convulsivo o evidencia clínica de hipotiroidismo no tratado
8. Pacientes que requieren medicamentos excluidos (consulte la Tabla 3 para obtener detalles)
9. Características psicóticas en el episodio actual o antecedentes de características psicóticas, según lo evaluado por SCID
10. Cualquier fármaco psicotrópico en investigación en los últimos 3 meses
11. Haber fallado en 3 o más pruebas antidepresivas adecuadas durante el episodio depresivo mayor actual según los criterios MGH-ATRQ.
12. Pacientes con antecedentes de hipomanía inducida por antidepresivos.
13. Pacientes con cualquier evidencia de anomalías hepáticas clínicamente significativas, o cualquier nivel de transaminasas hepáticas >1,5 X ULN en la selección inicial, o >5 x ULN durante el tratamiento de Fase 2.
14. Trastornos de la personalidad del Eje II que son el objetivo principal del tratamiento o que interferirían con la seguridad o el cumplimiento del paciente.
15. Pacientes que actualmente están siendo tratados por un trastorno respiratorio (incluyendo asma o EPOC)
16. Cualquier sujeto que obtenga un puntaje de 5 o más en el ítem #10 de la MADRS

Grupo B inclusión/exclusión

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65
2. Consentimiento informado por escrito
3. Cumple con los criterios del DSM-IV (por entrevista clínica estructurada para DSM-IV - SCID-I/P) para MDD, actual
4. Inventario de sintomatología depresiva: puntuación autoevaluada (IDS-SR30) de > 20 en las visitas de selección y de referencia, es decir, al comienzo de la fase 2
5. Tiene antecedentes de falta de respuesta a 1, 2 o 3 antidepresivos aprobados por la FDA en dosis adecuadas durante el episodio actual durante al menos 8 semanas, según lo define el Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo de MGH (MGH-ATRQ), y debe estar actualmente con el ISRS fallido durante al menos 8 semanas y con una dosis estable durante al menos 4 semanas.
6. Puntuación de 18 o más en la escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) al inicio y al comienzo de la fase 2.

Criterio de exclusión

1. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo médicamente aceptado (para incluir anticonceptivos orales o implantes, condones, diafragmas, espermicidas, dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas o pareja con vasectomía)
2. Pacientes que ya no cumplen los criterios del DSM-IV para MDD durante la visita inicial
3. Riesgo grave de suicidio u homicidio, según la evaluación del médico evaluador. Se considerará riesgo grave de suicidio la incapacidad de controlar los intentos de suicidio, el riesgo inminente de suicidio a juicio del investigador o un historial de comportamiento suicida grave, que se define utilizando el Columbia-Suicide Escala de calificación de gravedad (C-SSRS) como (1) uno o más intentos de suicidio reales en los 3 años anteriores al ingreso al estudio con una letalidad calificada de 3 o más, o (2) uno o más intentos de suicidio interrumpidos con una letalidad potencial juzgada resultar en lesiones graves o la muerte.
4. Enfermedad médica inestable que incluye enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, endocrina, neurológica o hematológica
5. Los siguientes diagnósticos del DSM-IV: trastornos por uso de sustancias activos en los últimos seis meses, cualquier trastorno bipolar (actual o pasado), cualquier trastorno psicótico (actual o pasado)
6. Antecedentes de un trastorno convulsivo o evidencia clínica de hipotiroidismo no tratado;
7. Pacientes que requieren medicamentos excluidos (consulte la Tabla 3 para obtener detalles)
8. Características psicóticas en el episodio actual o antecedentes de características psicóticas, según lo evaluado por SCID
9. Cualquier fármaco psicotrópico en investigación en los últimos 3 meses
10. Haber fallado en 3 o más pruebas antidepresivas adecuadas durante el episodio depresivo mayor actual según los criterios MGH-ATRQ.
11. Pacientes con antecedentes de hipomanía inducida por antidepresivos.
12. Pacientes con cualquier evidencia de anomalías hepáticas clínicamente significativas, o cualquier nivel de transaminasas hepáticas >2 X ULN en la selección inicial, o >5 x ULN durante el tratamiento de Fase 2.
13. Trastornos de la personalidad del Eje II que son el objetivo principal del tratamiento o que interferirían con la seguridad o el cumplimiento del paciente.
14. Pacientes que actualmente están siendo tratados por un trastorno respiratorio (incluyendo asma o EPOC)
15. Cualquier sujeto que obtenga un puntaje de 5 o más en el ítem #10 de la MADRS