Werkzaamheid en verdraagbaarheid van Riluzol bij behandelingsresistente depressie

Groep A opname/uitsluiting

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Voldoet aan DSM-IV-criteria (door gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV - SCID-I/P) voor MDD, huidig
4. Inventarisatie van depressieve symptomen - Self-Rated (IDS-SR30) score van > 20 bij screening, baseline en start van dubbelblinde fase (Fase 2)
5. Kan een voorgeschiedenis hebben van niet reageren op maximaal twee door de FDA goedgekeurde antidepressiva in adequate doses tijdens de huidige episode gedurende ten minste 8 weken, en voor opname in de fase 2-proefpersonen moet de 8 weken durende prospectieve behandeling met citalopram niet hebben plaatsgevonden.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score van 18 of hoger bij baseline en start van fase 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (inclusief oraal anticonceptiemiddel of implantaat, condoom, pessarium, zaaddodend middel, spiraaltje, afbinden van de eileiders of partner met vasectomie)
2. Patiënten die niet langer voldoen aan de DSM-IV-criteria voor MDD tijdens het basisbezoek
3. Patiënten die > 50% afname van depressieve symptomen laten zien, zoals weerspiegeld door de IDS-SR totaalscore van screen tot baseline
4. Ernstig zelfmoord- of moordrisico, zoals beoordeeld door de evaluerende arts Een ernstig zelfmoordrisico wordt beschouwd als een onvermogen om zelfmoordpogingen onder controle te houden, een dreigend risico op zelfmoord naar het oordeel van de onderzoeker, of een voorgeschiedenis van ernstig suïcidaal gedrag, dat wordt gedefinieerd met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) als ofwel (1) een of meer daadwerkelijke zelfmoordpogingen in de 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie met een letaliteit van 3 of hoger, of (2) een of meer onderbroken zelfmoordpogingen met een beoordeelde potentiële letaliteit leiden tot ernstig letsel of de dood.
5. Onstabiele medische ziekte waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische ziekte
6. De volgende DSM-IV-diagnoses: stoornissen in het gebruik van middelen die in de afgelopen zes maanden actief zijn geweest, elke bipolaire stoornis (huidig ​​of verleden), elke psychotische stoornis (huidig ​​of verleden)
7. Geschiedenis van een epileptische aandoening of klinisch bewijs van onbehandelde hypothyreoïdie
8. Patiënten die uitgesloten medicijnen nodig hebben (zie tabel 3 voor details)
9. Psychotische kenmerken in de huidige episode of een geschiedenis van psychotische kenmerken, zoals beoordeeld door SCID
10. Elke psychotrope drug in onderzoek in de afgelopen 3 maanden
11. 3 of meer adequate antidepressiva-onderzoeken hebben gefaald tijdens de huidige depressieve episode volgens MGH-ATRQ-criteria.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van door antidepressiva geïnduceerde hypomanie.
13. Patiënten met enig bewijs van klinisch significante leverafwijkingen, of een levertransaminasewaarde >1,5 x ULN bij eerste screening, of >5 x ULN tijdens fase 2-behandeling.
14. As II-persoonlijkheidsstoornissen die het primaire doel van de behandeling zijn, of die de veiligheid of therapietrouw van een patiënt zouden verstoren.
15. Patiënten die momenteel worden behandeld voor een luchtwegaandoening (waaronder astma of COPD)
16. Elke proefpersoon die een 5 of hoger scoort op item #10 van de MADRS

Groep B opname/uitsluiting

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Voldoet aan DSM-IV-criteria (door gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV - SCID-I/P) voor MDD, huidig
4. Inventarisatie van depressieve symptomen - Self-Rated (IDS-SR30) score van> 20 bij screening en baseline-bezoeken, dat wil zeggen aan het begin van fase 2
5. Heeft een voorgeschiedenis van niet reageren op 1, 2 of 3 door de FDA goedgekeurde antidepressiva in adequate doses tijdens de huidige episode gedurende ten minste 8 weken, zoals gedefinieerd door de MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), en moet momenteel op de mislukte SSRI gedurende ten minste 8 weken en op een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score van 18 of hoger bij baseline en start van fase 2.

Uitsluitingscriteria

1. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (inclusief oraal anticonceptiemiddel of implantaat, condoom, pessarium, zaaddodend middel, spiraaltje, afbinden van de eileiders of partner met vasectomie)
2. Patiënten die niet langer voldoen aan de DSM-IV-criteria voor MDD tijdens het basisbezoek
3. Ernstig zelfmoord- of moordrisico, zoals beoordeeld door de evaluerende arts Een ernstig zelfmoordrisico wordt beschouwd als een onvermogen om zelfmoordpogingen onder controle te houden, een dreigend risico op zelfmoord naar het oordeel van de onderzoeker, of een voorgeschiedenis van ernstig suïcidaal gedrag, dat wordt gedefinieerd met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) als ofwel (1) een of meer daadwerkelijke zelfmoordpogingen in de 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie met een letaliteit van 3 of hoger, of (2) een of meer onderbroken zelfmoordpogingen met een beoordeelde potentiële letaliteit leiden tot ernstig letsel of de dood.
4. Onstabiele medische ziekte waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische ziekte
5. De volgende DSM-IV-diagnoses: stoornissen in het gebruik van middelen die in de afgelopen zes maanden actief zijn geweest, elke bipolaire stoornis (huidig ​​of verleden), elke psychotische stoornis (huidig ​​of verleden)
6. Geschiedenis van een epileptische aandoening of klinisch bewijs van onbehandelde hypothyreoïdie;
7. Patiënten die uitgesloten medicijnen nodig hebben (zie tabel 3 voor details)
8. Psychotische kenmerken in de huidige episode of een geschiedenis van psychotische kenmerken, zoals beoordeeld door SCID
9. Elke psychotrope drug in onderzoek in de afgelopen 3 maanden
10. 3 of meer adequate antidepressiva-onderzoeken hebben gefaald tijdens de huidige depressieve episode volgens MGH-ATRQ-criteria.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van door antidepressiva geïnduceerde hypomanie.
12. Patiënten met enig bewijs van klinisch significante leverafwijkingen, of een levertransaminaseniveau > 2 x ULN bij de eerste screening, of > 5 x ULN tijdens fase 2-behandeling.
13. As II-persoonlijkheidsstoornissen die het primaire doel van de behandeling zijn, of die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in de weg zouden staan.
14. Patiënten die momenteel worden behandeld voor een luchtwegaandoening (waaronder astma of COPD)
15. Elke proefpersoon die een 5 of hoger scoort op item #10 van de MADRS