Effekt og tolerabilitet af Riluzole ved behandling af resistent depression

Gruppe A inklusion/eksklusion

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65
2. Skriftligt informeret samtykke
3. Opfylder DSM-IV kriterier (ved Structured Clinical Interview for DSM-IV - SCID-I/P) for MDD, nuværende
4. Opgørelse over depressiv symptomatologi - selvvurderet (IDS-SR30) score på > 20 ved screening, baseline og start af dobbeltblindet fase (fase 2)
5. Kan have en historie med manglende respons på op til to FDA-godkendte antidepressiva i passende doser i løbet af den aktuelle episode i mindst 8 uger, og for inklusion i fase 2 skal forsøgspersonerne have svigtet den 8-ugers prospektive citalopram-behandling.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 18 eller højere ved baseline og starten af ​​fase 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (herunder oral prævention eller implantat, kondom, mellemgulv, sæddræbende middel, intrauterin enhed, tubal ligering eller partner med vasektomi)
2. Patienter, der ikke længere opfylder DSM-IV-kriterierne for MDD under baseline-besøget
3. Patienter, der viser > 50 % fald i depressive symptomer som afspejlet af IDS-SR totalscore fra skærm til baseline
4. Alvorlig selvmords- eller mordrisiko, som vurderet af den vurderende kliniker. En alvorlig selvmordsrisiko vil blive betragtet som en manglende evne til at kontrollere selvmordsforsøg, overhængende risiko for selvmord efter efterforskerens vurdering eller en historie med alvorlig selvmordsadfærd, som defineres ved hjælp af Columbia-Suicide Alvorlighedsvurderingsskala (C-SSRS) som enten (1) et eller flere faktiske selvmordsforsøg i de 3 år før studiestart med dødeligheden vurderet til 3 eller højere, eller (2) et eller flere afbrudte selvmordsforsøg med en potentiel dødelighed vurderet resultere i alvorlig personskade eller død.
5. Ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom
6. Følgende DSM-IV-diagnoser: stofbrugsforstyrrelser aktive inden for de sidste seks måneder, enhver bipolar lidelse (nuværende eller tidligere), enhver psykotisk lidelse (nuværende eller tidligere)
7. Anamnese med en anfaldssygdom eller kliniske tegn på ubehandlet hypothyroidisme
8. Patienter, der kræver udelukket medicin (se tabel 3 for detaljer)
9. Psykotiske træk i den aktuelle episode eller en historie med psykotiske træk, vurderet af SCID
10. Ethvert psykotropt lægemiddel inden for de sidste 3 måneder
11. Har mislykket 3 eller flere tilstrækkelige antidepressive forsøg i løbet af den nuværende svære depressive episode efter MGH-ATRQ-kriterier.
12. Patienter med en historie med antidepressiva-induceret hypomani.
13. Patienter med tegn på klinisk signifikante leverabnormiteter eller et hvilket som helst levertransaminaseniveau >1,5 X ULN ved indledende screening eller >5 x ULN under fase 2-behandling.
14. Akse II personlighedsforstyrrelser, der er det primære formål med behandlingen, eller som ville forstyrre en patients sikkerhed eller compliance.
15. Patienter, der i øjeblikket behandles for en luftvejssygdom (herunder astma eller KOL)
16. Ethvert emne, der scorer 5 eller højere på punkt #10 i MADRS

Gruppe B inklusion/eksklusion

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65
2. Skriftligt informeret samtykke
3. Opfylder DSM-IV kriterier (ved Structured Clinical Interview for DSM-IV - SCID-I/P) for MDD, nuværende
4. Opgørelse over depressiv symptomatologi - selvvurderet (IDS-SR30) score på > 20 ved screening og baselinebesøg, dvs. ved starten af ​​fase 2
5. Har en historie med manglende respons på 1, 2 eller 3 FDA-godkendte antidepressiva i passende doser under den aktuelle episode i mindst 8 uger, som defineret af MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), og skal være pt. på den mislykkede SSRI i mindst 8 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 18 eller højere ved baseline og starten af ​​fase 2.

Eksklusionskriterier

1. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (herunder oral prævention eller implantat, kondom, mellemgulv, sæddræbende middel, intrauterin enhed, tubal ligering eller partner med vasektomi)
2. Patienter, der ikke længere opfylder DSM-IV-kriterierne for MDD under baseline-besøget
3. Alvorlig selvmords- eller mordrisiko, som vurderet af den vurderende kliniker. En alvorlig selvmordsrisiko vil blive betragtet som en manglende evne til at kontrollere selvmordsforsøg, overhængende risiko for selvmord efter efterforskerens vurdering eller en historie med alvorlig selvmordsadfærd, som defineres ved hjælp af Columbia-Suicide Alvorlighedsvurderingsskala (C-SSRS) som enten (1) et eller flere faktiske selvmordsforsøg i de 3 år før studiestart med dødeligheden vurderet til 3 eller højere, eller (2) et eller flere afbrudte selvmordsforsøg med en potentiel dødelighed vurderet resultere i alvorlig personskade eller død.
4. Ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom
5. Følgende DSM-IV-diagnoser: stofbrugsforstyrrelser aktive inden for de sidste seks måneder, enhver bipolar lidelse (nuværende eller tidligere), enhver psykotisk lidelse (nuværende eller tidligere)
6. Anamnese med en anfaldssygdom eller kliniske tegn på ubehandlet hypothyroidisme;
7. Patienter, der kræver udelukket medicin (se tabel 3 for detaljer)
8. Psykotiske træk i den aktuelle episode eller en historie med psykotiske træk, vurderet af SCID
9. Ethvert psykotropt lægemiddel inden for de sidste 3 måneder
10. Har mislykket 3 eller flere tilstrækkelige antidepressive forsøg i løbet af den nuværende svære depressive episode efter MGH-ATRQ-kriterier.
11. Patienter med en historie med antidepressiva-induceret hypomani.
12. Patienter med tegn på klinisk signifikante leverabnormaliteter eller et hvilket som helst levertransaminaseniveau >2 X ULN ved initial screening eller >5 x ULN under fase 2-behandling.
13. Akse II personlighedsforstyrrelser, der er det primære formål med behandlingen, eller som ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance.
14. Patienter, der i øjeblikket behandles for en luftvejssygdom (herunder astma eller KOL)
15. Ethvert emne, der scorer 5 eller højere på punkt #10 i MADRS